식약처 품목기준코드 : 202204614
[의약품] 자비쎄프타주 2g/0.5g (세프타지딤/아비박탐)
품목구분
의약품
제품명
자비쎄프타주 2g/0.5g (세프타지딤/아비박탐)
업체명
한국화이자제약(주)
품목구분
의약품 및 의약외품 수입업
품목분류
[06120]주로 그람음성균에 작용하는 것
주성분
세프타지딤수화물·건조탄산나트륨/아비박탐나트륨
첨가제
총량 : 1바이알3106.1밀리그램|성분명 : 세프타지딤수화물·건조탄산나트륨|분량 : 2562.6|단위 : 밀리그램|규격 : EP|성분정보 : |비고 : 세프타지딤수화물:건조탄산나트륨의 혼합비는 10:1 이다 ;총량 : 1바이알3106.1밀리그램|성분명 : 아비박탐나트륨|분량 : 543.5|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 :
효능효과
1. 적응증
• 성인 및 생후 3개월 이상 소아 환자에서 복잡성 복강내 감염(cIAI) 치료(메트로니다졸과 병용 가능)
• 성인 및 생후 3개월 이상 소아 환자에서 신우신염을 포함한 복잡성 요로 감염(cUTI) 치료
• 18세 이상 성인 환자에서 인공호흡기 관련 폐렴(VAP)을 포함한 원내감염 폐렴(HAP) 치료
2. 유효균종
• 복잡성 복강내 감염: 그람-음성균:
Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa.
• 복잡성 요로감염: 그람-음성균:
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa.
• 인공호흡기 관련 폐렴을 포함한 원내 폐렴: 그람-음성균:
Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa.
내성균의 발현을 줄이고 이 약과 다른 항생제의 효과를 유지하기 위해, 이 약은 유효 균종에 의한 감염임이 확인되거나 또는 유효 균종에 의한 것이라고 의심되는 감염 시에만 사용한다. 배양이나 감수성 정보가 있다면 항생제 치료의 선택 및 변경에 참고해야 한다. 정보가 없는 경우라면, 항생제의 경험적 선택을 위해 역학자료 또는 감수성 패턴을 참고할 수 있다.
• 성인 및 생후 3개월 이상 소아 환자에서 복잡성 복강내 감염(cIAI) 치료(메트로니다졸과 병용 가능)
• 성인 및 생후 3개월 이상 소아 환자에서 신우신염을 포함한 복잡성 요로 감염(cUTI) 치료
• 18세 이상 성인 환자에서 인공호흡기 관련 폐렴(VAP)을 포함한 원내감염 폐렴(HAP) 치료
2. 유효균종
• 복잡성 복강내 감염: 그람-음성균:
Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa.
• 복잡성 요로감염: 그람-음성균:
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa.
• 인공호흡기 관련 폐렴을 포함한 원내 폐렴: 그람-음성균:
Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa.
내성균의 발현을 줄이고 이 약과 다른 항생제의 효과를 유지하기 위해, 이 약은 유효 균종에 의한 감염임이 확인되거나 또는 유효 균종에 의한 것이라고 의심되는 감염 시에만 사용한다. 배양이나 감수성 정보가 있다면 항생제 치료의 선택 및 변경에 참고해야 한다. 정보가 없는 경우라면, 항생제의 경험적 선택을 위해 역학자료 또는 감수성 패턴을 참고할 수 있다.
용법용량
1. 투여용량
1) 크레아티닌 청소율(CrCL)이 50mL/min을 초과하는 성인에 대한 용량
표 1은 추정 크레아티닌 청소율이 50mL/min을 초과하는 성인에서의 정맥투여 권장 용량이다.
[표 1] 추정 크레아티닌 청소율이 50mL/min1을 초과하는 성인에서의 투여 권장 용량
1 Cockcroft-Gault 공식을 이용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL)
2 혐기성 병원균이 감염 과정의 원인이거나 원인으로 의심이 되는 경우, 메트로니다졸과 병용하여 사용
3 그람-양성균이 감염 과정의 원인이거나 원인으로 의심이 되는 경우, 그람-양성균에 활성인 항균제와 병용하여 사용
4 전체 치료 기간에는 이 약 정맥투여 후에 적절한 경구 요법이 포함될 수 있다.
2) 크레아티닌 청소율(CrCL)이 50mL/min/1.73 m2을 초과하는 소아 환자에서의 용량
표 2는 추정 크레아티닌 청소율(CrCL)이 50mL/min/1.73 m2을 초과하는 소아 환자에게 권장되는 정맥투여 용량이다.
[표 2] 추정 크레아티닌 청소율1이 50mL/min/1.73 m2을 초과하는 소아 환자의 권장 용량
1 Schwartz bedside 공식을 이용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL)
2 혐기성 병원균이 감염 과정의 원인이거나 원인으로 의심이 되는 경우, 메트로니다졸과 병용하여 사용
3 그람-양성균이 감염 과정의 원인이거나 원인으로 의심이 되는 경우, 그람-양성균에 활성인 항균제와 병용하여 사용
4 전체 치료기간에는 이 약 정맥투여 후, 적절한 경구투여 요법이 포함될 수 있다.
5 생후 3개월 - 6개월 미만의 소아 환자에 대한 이 약의 사용경험은 제한적이다.
6 세프타지딤/아비박탐 복합제는 고정된 4:1의 비율이며, 권장 투여량은 세프타지딤 성분만을 기준으로 한다 ('10. 적용상의 주의' 참조).
2. 신장애
경증 신장애 환자(추정 CrCL: 50초과 - 80 mL/min이하)에서 용량 조절은 필요하지 않다.
표 3은 추정 크레아티닌 청소율이 50 mL/min이하인 성인에 대한 권장 용량조절 용량이다.
1) 크레아티닌 청소율이 50 mL/min 이하인 성인에서의 투여용량
[표 3] 추정 크레아티닌 청소율1이 50mL/min이하인 성인에서의 투여 권장 용량
1 Cockcroft-Gault 공식을 이용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL)
2 권장투여량은 약동학 모델을 기반으로 한다.
3 세프타지딤과 아비박탐은 혈액투석에 의해 제거된다. 혈액투석 일에는 혈액투석을 완료한 후 이 약을 투여해야 한다.
4 세프타지딤/아비박탐 복합제는 고정된 4:1의 비율이며, 권장 투여량은 세프타지딤 성분만을 기준으로 한다 ('10. 적용상의 주의' 참조).
표 4는 추정 크레아티닌 청소율이 50 mL/min/1.73m2 이하인 소아환자에 대한 연령군별 조절 권장 용량이다.
2) 크레아티닌 청소율이 50 mL/min/1.73m2 이하인 2세이상 소아 환자에서의 투여용량
[표 4] 추정 크레아티닌 청소율1이 50mL/min/1.73m2이하인 소아 환자의 권장 용량
1 Schwartz bedside 공식을 이용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL)
2 권장투여량은 약동학 모델을 기반으로 한다.
3 세프타지딤과 아비박탐은 혈액투석으로 제거된다. 혈액투석 일에는 혈액투석 완료 후 이 약을 투여해야 한다.
4 세프타지딤/아비박탐 복합제는 고정된 4:1의 비율이며, 권장 투여량은 세프타지딤 성분만을 기준으로 한다 ('10. 적용상의 주의' 참조).
3) 크레아티닌 청소율(CrCL)이 50 mL/min/1.73m2 미만인 2세미만 소아환자의 권장 용량에 대한 정보는 충분하지 않다.
3. 간장애
간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.
4. 투여 방법
정맥주사용.
이 약 적절한 주입용량을 2시간에 걸쳐 정맥내 주입으로 투여한다.
이 약 투여 전, 약의 재구성과 희석은 ‘10. 적용상의 주의’를 참조한다.
1) 크레아티닌 청소율(CrCL)이 50mL/min을 초과하는 성인에 대한 용량
표 1은 추정 크레아티닌 청소율이 50mL/min을 초과하는 성인에서의 정맥투여 권장 용량이다.
[표 1] 추정 크레아티닌 청소율이 50mL/min1을 초과하는 성인에서의 투여 권장 용량
| 감염종류 |
세프타지딤/아비박탐의 투여용량 |
투여간격 |
주입시간 |
치료기간 |
| 복잡성 복강내 감염2, 3 |
2 g/0.5 g |
매 8시간마다 |
2시간 |
5–14일 |
| 신우신염을 포함한 복잡성 요로감염3 |
2 g/0.5 g |
매 8시간마다 |
2시간 |
5–14일4 |
| 원내폐렴/인공호흡기관련 폐렴3 |
2 g/0.5 g |
매 8시간마다 |
2시간 |
7–14일 |
1 Cockcroft-Gault 공식을 이용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL)
2 혐기성 병원균이 감염 과정의 원인이거나 원인으로 의심이 되는 경우, 메트로니다졸과 병용하여 사용
3 그람-양성균이 감염 과정의 원인이거나 원인으로 의심이 되는 경우, 그람-양성균에 활성인 항균제와 병용하여 사용
4 전체 치료 기간에는 이 약 정맥투여 후에 적절한 경구 요법이 포함될 수 있다.
2) 크레아티닌 청소율(CrCL)이 50mL/min/1.73 m2을 초과하는 소아 환자에서의 용량
표 2는 추정 크레아티닌 청소율(CrCL)이 50mL/min/1.73 m2을 초과하는 소아 환자에게 권장되는 정맥투여 용량이다.
[표 2] 추정 크레아티닌 청소율1이 50mL/min/1.73 m2을 초과하는 소아 환자의 권장 용량
| 감염종류 |
연령군 |
세프타지딤/아비박탐의 투여용량6 |
투여간격 |
주입시간 |
치료기간 |
| 복잡성 복강내 감염2,3
또는
신우신염을 포함한 복잡성 요로감염3 |
생후 6개월 - 18세 미만 |
50 mg/kg/ 12.5 mg/kg – 최대 2 g/0.5 g까지 |
매 8시간마다 |
2시간 |
복잡성 복강내 감염: 5-14 일
복잡성 요로감염4: 5-14일 |
| 생후 3 개월 - 6개월 미만5 |
40 mg/kg/ 10 mg/kg |
1 Schwartz bedside 공식을 이용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL)
2 혐기성 병원균이 감염 과정의 원인이거나 원인으로 의심이 되는 경우, 메트로니다졸과 병용하여 사용
3 그람-양성균이 감염 과정의 원인이거나 원인으로 의심이 되는 경우, 그람-양성균에 활성인 항균제와 병용하여 사용
4 전체 치료기간에는 이 약 정맥투여 후, 적절한 경구투여 요법이 포함될 수 있다.
5 생후 3개월 - 6개월 미만의 소아 환자에 대한 이 약의 사용경험은 제한적이다.
6 세프타지딤/아비박탐 복합제는 고정된 4:1의 비율이며, 권장 투여량은 세프타지딤 성분만을 기준으로 한다 ('10. 적용상의 주의' 참조).
2. 신장애
경증 신장애 환자(추정 CrCL: 50초과 - 80 mL/min이하)에서 용량 조절은 필요하지 않다.
표 3은 추정 크레아티닌 청소율이 50 mL/min이하인 성인에 대한 권장 용량조절 용량이다.
1) 크레아티닌 청소율이 50 mL/min 이하인 성인에서의 투여용량
[표 3] 추정 크레아티닌 청소율1이 50mL/min이하인 성인에서의 투여 권장 용량
| 연령군 |
추정 CrCL (mL/min) |
세프타지딤/아비박탐의 투여용량2,4 |
투여간격 |
주입기간 |
| 성인 |
31-50 |
1 g/0.25 g |
매 8시간마다 |
2시간 |
| 16-30 |
0.75 g /0.1875 g |
매 12시간마다 |
||
| 6-15 |
매 24시간마다 |
|||
| 혈액투석3을 포함한 말기신장질환(ESRD) |
매 48시간마다 |
1 Cockcroft-Gault 공식을 이용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL)
2 권장투여량은 약동학 모델을 기반으로 한다.
3 세프타지딤과 아비박탐은 혈액투석에 의해 제거된다. 혈액투석 일에는 혈액투석을 완료한 후 이 약을 투여해야 한다.
4 세프타지딤/아비박탐 복합제는 고정된 4:1의 비율이며, 권장 투여량은 세프타지딤 성분만을 기준으로 한다 ('10. 적용상의 주의' 참조).
표 4는 추정 크레아티닌 청소율이 50 mL/min/1.73m2 이하인 소아환자에 대한 연령군별 조절 권장 용량이다.
2) 크레아티닌 청소율이 50 mL/min/1.73m2 이하인 2세이상 소아 환자에서의 투여용량
[표 4] 추정 크레아티닌 청소율1이 50mL/min/1.73m2이하인 소아 환자의 권장 용량
| 연령군 |
추정 크레아티닌 청소율 (mL/min/1.73 m2) |
세프타지딤/아비박탐의 투여용량2,4 |
투여간격 |
주입기간 |
| 2세 - 18세 미만 소아 환자 |
31-50 |
25 mg/kg/ 6.25 mg/kg부터 최대 1 g/0.25 g |
매 8시간마다 |
2시간 |
| 16-30 |
18.75 mg/kg/ 4.7 mg/kg부터 최대 0.75 g/0.1875 g |
매 12시간마다 |
||
| 6-15 |
매 24시간마다 |
|||
| 혈액투석3을 포함한 말기신장질환 |
매 48시간마다 |
1 Schwartz bedside 공식을 이용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL)
2 권장투여량은 약동학 모델을 기반으로 한다.
3 세프타지딤과 아비박탐은 혈액투석으로 제거된다. 혈액투석 일에는 혈액투석 완료 후 이 약을 투여해야 한다.
4 세프타지딤/아비박탐 복합제는 고정된 4:1의 비율이며, 권장 투여량은 세프타지딤 성분만을 기준으로 한다 ('10. 적용상의 주의' 참조).
3) 크레아티닌 청소율(CrCL)이 50 mL/min/1.73m2 미만인 2세미만 소아환자의 권장 용량에 대한 정보는 충분하지 않다.
3. 간장애
간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.
4. 투여 방법
정맥주사용.
이 약 적절한 주입용량을 2시간에 걸쳐 정맥내 주입으로 투여한다.
이 약 투여 전, 약의 재구성과 희석은 ‘10. 적용상의 주의’를 참조한다.
사용상의주의사항
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민반응이 있는 환자
2) 세팔로스포린계열의 항생제에 과민반응이 있는 환자
3) 다른 유형의 베타락탐계열의 항생제(예: 페니실린, 모노박탐 또는 카바페넴)에 중증의 과민반응(예: 아나필락시스 반응, 중증의 피부반응)이 있는 환자
2. 이상반응
1) 안전성 프로파일 요약
총 7건의 제2상 및 제3상 임상시험에서, 2,024명의 성인에 이 약(세프타지딤/아비박탐)이 투여되었다. 이 약 투여환자의 ≥ 5%에서 발생한 가장 흔한 이상반응은 직접 쿰스검사 (Coombs direct test) 양성, 구역 및 설사였다. 구역과 설사는 대체로 경증 또는 중등도였다.
2) 이상반응 표
아래의 이상반응은 세프타지딤의 단독투여에서 보고되었거나, 이 약에 대한 제2상 및 제3상 시험에서 확인되었다. 이상반응은 빈도 및 기관계로 분류되었다.
빈도분류에는 이상반응과/또는 임상적으로 유의미할 수 있는 검사치 이상이 포함되었다.
[표5] 기관계별 이상반응의 빈도
+알레르기 반응과 관련된 급성 관상 동맥증후군
3) 소아 모집단
소아 환자에서의 안전성 평가는 복잡성 복강내 감염 환자 61명(3세 - 18세 미만)과 복잡성 요로감염 환자 67명에게 이 약을 투여한 2건의 임상시험 안전성자료를 근거로 했다. 전체적으로, 이 소아 환자 128명의 안전성 프로파일은 복잡성 복강내 감염 및 복잡성 요로감염 성인 모집단과 유사했다.
3. 일반적 주의
1) 과민반응
중증의 때로는 치명적인 과민반응이 나타날 수 있다. 과민반응이 나타난 경우, 이 약의 투여를 즉시 중단하고 적절한 응급 조치를 시행한다.
이 약의 투여를 시작하기 전, 환자에게 세프타지딤, 다른 세팔로스포린 또는 다른 베타락탐계 항생제에 과민반응의 병력이 있었는지 확인해야 한다. 페니실린, 모노박탐 또는 카바페넴에 중증이 아니었던 과민반응 병력이 있는 환자에서도 이 약 투여시 주의가 요구된다.
과민반응은 심근경색을 초래할 수 있는 심각한 알레르기 반응인 코니스 증후군을 초래할 수 있다.
2) Clostridioides difficile에 의한 설사
이 약 투여 후 Clostridioides difficile에 의한 설사(CDAD)가 보고되었으며, CDAD의 증상은 경증에서 생명을 위협하는 정도까지 다양하다. 따라서, 이 약 투여 중 또는 투여 후, 설사가 발생하는 환자들에게 이 진단을 고려해야 한다. 이러한 경우, 이 약 투여를 중단하고, Clostridioides difficile에 대한 치료를 고려해야 한다. 장의 연동운동 억제제는 투여하지 않는다.
3) 신기능 장애
세프타지딤과 아비박탐은 신장으로 배설되므로, 신기능장애 정도에 따라 투여용량을 감량한다(용법·용량 참조). 신기능 장애 환자에서 세프타지딤 투여량을 감소시키지 않을 경우, 떨림, 간대성근경련, 비경련성 간질지속상태, 경련, 뇌병증 및 혼수를 포함한 신경학적 후유증이 때때로 보고되었다.
신기능 장애가 있는 환자에서 추정 크레아티닌 청소율의 면밀한 모니터링이 권장된다. 일부 환자에서, 혈청 크레아티닌에서 추정한 크레아티닌 청소율은 특히 감염 치료단계의 초기에 빠르게 변할 수 있다.
4) 신독성
아미노글리코사이드계 약물이나 강력한 이뇨제(예: 푸로세미드)와 같은 신독성 약물과 고용량 세팔로스포린계 약물의 병용투여는 신기능을 악화시킬 수 있다.
5) 직접 항글로불린 검사(DAGT 또는 쿰스 검사) 혈청전환 및 용혈성 빈혈의 잠재적 위험성
이 약 사용으로 직접 항글로불린 검사(DAGT 또는 쿰스검사) 양성이 발생할 수 있고, 이는 혈액 교차시험의 간섭 및/또는 약물-유발 면역 용혈성빈혈을 유발할 수 있다. 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자에서 직접 항글로불린 검사 혈청전환이 매우 흔하게 나타났지만(전체 제3상 임상시험 중 베이스라인에서 쿰스검사 음성이었고, 이후 최소 1번 이상의 후속검사를 받은 환자에서 혈청전환 추정 범위는 3.2%-20.8%였다). 투여 중 직접 항글로불린 검사에서 양성이었던 환자들에서 용혈의 증거는 없었다. 하지만 이 약 투여와 관련하여 용혈성 빈혈이 발생할 수 있는 가능성은 배제할 수 없다. 이 약 투여 중 또는 투여 후 빈혈을 경험한 환자들은 이러한 가능성에 대해 조사되어야 한다.
6) 임상자료의 제한점
복잡성 복강내 감염, 복잡성 요로감염, 인공호흡기 관련 폐렴을 포함한 원내 폐렴환자를 대상으로 이 약의 임상적 안전성 유효성시험이 수행되었다.
(1) 성인의 복잡성 복강내 감염
복잡성 복강내 감염 환자에 대한 2건의 임상시험에서 가장 흔하게 진단된 것은 (약 42%)은 충수 천공이나 충수주위 농양이었다. 대략 환자의 87%에서 APACHE II 점수가 10 이하였으며, 환자의 4%는 베이스라인에서 균혈증이 있었다. 이 약과 메트로니다졸을 병용한 환자의 2.1% (18/857명)과 메로페넴을 투여받은 환자의 1.4% (12/863명)에서 사망이 발생했다.
베이스라인 크레아티닌 청소율이 30 mL/min-50 mL/min인 하위집단 중, 이 약과 메트로니다졸을 병용한 환자의 16.7% (9/54명)과 메로페넴을 투여받은 환자의 6.8% (4/59명)에서 사망이 발생했다. 크레아티닌 청소율이 30 mL/min - 50 mL/min인 환자들은 이 약을 권장 투여량보다 적은 양으로 투여받았다.
(2) 성인의 복잡성 요로감염
복잡성 요로감염 환자를 대상으로 한 2건의 임상시험에서 381/1091명(34.9%)의 환자들은 신우신염이 없는 복잡성 요로감염 환자로 등록된 반면, 710명(65.1%)이 급성 신우신염(mMITT 모집단)이 있는 환자로 등록되었다. 베이스라인에서 복잡성 요로감염환자들 중 총 81명(7.4%)은 균혈증이 있었다.
(3) 성인의 원내폐렴(인공호흡기 관련 폐렴 포함)
원내폐렴 환자에 대한 단일 시험에서, 베이스라인에서 280/808명(34.7%)이 인공호흡기 관련 폐렴이 있었고 40/808명(5%)은 균혈증이 있었다.
7) 세프타지딤/아비박탐의 활성도 범위
세프타지딤은 주요 그람-양성균과 혐기성균에 대한 활성도가 낮거나 없다. 이러한 병원균이 감염과정의 원인이거나, 원인으로 의심되는 경우 추가의 항균제를 사용해야 한다.
아비박탐의 억제 범위에는 세프타지딤을 비활성화시키는 여러효소(Ambler A등급 및 C등급 베타-락탐아제를 포함)가 포함된다. 아비박탐은 B등급 효소(메탈로-베타-락탐아제)를 억제하지 않으며, 여러 D등급 효소를 억제할 수 없다.
8) 비감수성 균
장기간 투여는 비감수성 균(예: 장구균, 진균)의 과도증식을 유발할 수 있으며, 이 경우 약물투여의 중단 및 다른 적절한 조치가 필요할 수 있다.
9) 나트륨 식이조절
이 약은 1바이알당 약 146 mg의 나트륨이 함유되어 있으며, 이는 WHO가 권장하는 성인 1일 권장 최대섭취량(RDI) 2 g의 7.3%에 해당한다.
이 약의 1일 최대 투여량은 WHO 가 권장하는 나트륨 1일 최대섭취량의 22%에 해당한다. 이 약은 나트륨 함량이 높은 것으로 간주되며, 이는 나트륨 식이조절을 하는 환자에게 이 약을 투여시 고려되어야 한다.
이 약은 나트륨 함유 용액으로 희석될 수 있으며, 이는 환자에게 투여될 모든 출처의 총 나트륨과 관련하여 고려되어야 한다.
10) 운전 및 기계사용 능력에 대한 영향
이 약 투여 후 운전 및 기계사용 능력에 영향을 미칠 수 있는 이상반응(예: 어지러움)이 나타날 수 있다.
4. 상호작용
1) 생체외(in vitro)에서 아비박탐은 혈액 분획으로부터 아비박탐의 능동 흡수에 기여할 수 있고, 그 배설에 영향을 미치는 OAT1 및 OAT3 전달체의 기질이다. 프로베네시드(강력한 OAT 억제제)는 in vitro에서 이러한 흡수를 56%에서 70%까지 억제하며, 따라서 아비박탐의 배설양상을 변경할 가능성이 있다. 아비박탐과 프로베네시드의 임상 상호작용 시험이 수행되지 않았기 때문에, 아비박탐과 프로베네시드의 병용투여는 권장되지 않는다.
2) 아비박탐은 in vitro에서 시토크롬 P450 효소의 유의한 억제를 보이지 않았다. In vitro의 임상적으로 유의한 농도에서 아비박탐과 세프타지딤은 시토크롬 P450 유도를 보이지 않았다. 아비박탐과 세프타지딤은 임상적으로 유의한 노출 범위에서 주요 신장 또는 간 수송체를 억제하지 않으며, 따라서 이러한 기전을 통한 상호작용 가능성은 낮을 것으로 여겨진다.
3) 임상자료에서 세프타지딤과 아비박탐간의 상호작용 및 세프타지딤/아비박탐과 메트로니다졸의 상호작용은 없는 것으로 입증되었다.
4) 기타 상호작용
아미노글리코사이드계 약물이나 강력한 이뇨제(예: 푸로세미드)와 같은 신독성 약물과 고용량 세팔로스포린계 약물의 병용투여는 신기능을 악화시킬 수 있다.
5) 클로람페니콜은 in vitro에서 세프타지딤 및 기타 세팔로스포린계 약물과 길항작용이 있다. 이의 임상적 연관성은 알려져 있지 않지만, 생체내(in vivo)에서 길항작용 가능성이 있으므로 이러한 약물과의 병용은 피해야 한다.
5. 임부, 수유부에 대한 투여
1) 임부
세프타지딤에 대한 동물시험에서는 임신, 배태자 발달, 분만 또는 출생 후 발달과 관련하여 직접 또는 간접적으로 유해한 영향이 없었다. 아비박탐에 대한 동물 시험에서 생식독성이 나타났으나, 기형발생에 영향을 준다는 증거는 없다.
이 약의 임부 사용에 대한 임상자료는 제한적이며 안전성이 확립되지 않았다.
이 약은 잠재적 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 임부에게 사용해야 한다.
2) 수유부
세프타지딤은 소량이 사람 모유로 이행된다. 아비박탐이 사람 모유로 이행되는지는 알려져 있지 않다. 신생아/유아에 대한 위험성은 배제할 수 없다. 유아에서 모유수유의 유익성과 모체에서 치료적 유익성을 고려하여, 수유중단 또는 이 약 투여중단을 결정해야 한다.
3) 수태능
이 약이 사람의 수태능에 미치는 영향은 연구되지 않았다. 세프타지딤에 대한 동물시험 자료는 없다. 아비박탐의 동물시험자료에서 수태능에 유해한 영향은 보이지 않았다.
6. 소아에 대한 투여
1) 생후 3개월 미만의 복잡성 복강내 감염(cIAI) 및 복잡성 요로감염(cUTI) 소아환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 자료가 없다. 특히 생후 3개월 - 12개월 미만 소아환자에게 과량 투여의 잠재적 위험이 있다. 투여 용량을 계산할 때 주의해야 한다.
2) 18세 미만의 HABP/VABP 소아환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
7. 고령자에 대한 투여
고령자에서 용량 조절은 필요하지 않으나, 다음과 같은 점에 주의하여 용량 및 투여간격에 주의하는 등 환자의 상태를 관찰하고 신중히 투여한다.
1) 일반적으로 생리기능이 저하되어 있어 이상반응이 발현하기 쉽다.
2) 비타민 K 결핍으로 출혈경향이 나타날 수 있다.
8. 임상 검사치에의 영향
1) 세프타지딤은 당뇨 검출을 위한 구리환원법(베네딕트, 펠링, 클리니테스트)을 간섭하여 위양성결과로 이어질 수 있다. 세프타지딤은 효소기반 당뇨검사에 영향을 주지 않는다.
2) 직접 항글로불린 검사(DAGT 또는 쿰스 검사) 양성이 나타날 수 있으므로 주의한다.
9. 과량투여시의 처치
이 약의 과량 투여는 세프타지딤 성분으로 인해 뇌병증, 경련 및 혼수를 포함한 신경학적 후유증으로 이어질 수 있다.
세프타지딤의 혈청치는 혈액투석이나 복막투석으로 감소될 수 있다. 4시간의 혈액투석 동안 아비박탐 용량의 55%가 제거되었다.
10. 적용상의 주의
1) 분말은 반드시 주사용수를 사용하여 재구성하며, 재구성 후 용액은 사용 직전에 희석해야 한다. 재구성된 용액은 옅은 황색이며 입자가 없다.
2) 이 약(세프타지딤/아비박탐)은 복합제로, 각 바이알당 고정된 4:1의 비율로 세프타지딤 2 g과 아비박탐 0.5 g을 함유한다. 권장 투여량은 세프타지딤 성분만을 기준으로 한다.
3) 용액의 조제 및 투여는 표준 무균조작법으로 한다.
용량은 적절한 크기의 주입백 또는 주입 주사기로 준비할 수 있다.
비경구용 의약품은 투여 전에 미립자 물질에 대해 육안으로 검사해야 한다.
재구성의 시작과 정맥내 점적투여 준비 완료까지의 총 시간은 30분을 넘지 않아야 한다.
<주입백 또는 주입 주사기에 성인 및 소아 용량을 준비하는 방법>
참고: 다음 과정은 세프타지딤 최종농도가 8-40mg/mL인 주입용액을 준비하는 단계를 설명한다. 모든 계산은 이 단계를 시작하기 전에 완료되어야 한다. 생후3개월 - 12개월의 소아환자를 위한 20 mg/mL농도(대부분의 경우에 충분)를 준비하는 자세한 단계도 제공된다.
(1) 재구성된 용액(167.3 mg/mL의 세프타지딤) 준비:
가. 바이알 마개를 통해 주사기 바늘을 삽입하고 주사용수 10mL를 주입한다.
나. 바늘을 빼고 용액이 투명해질 때까지 바이알을 흔든다.
다. 약물이 모두 용해된 후 내부압력을 완화하기 위해 바이알 마개를 통해 가스제거 바늘을 삽입한다(이는 제품을 무균상태로 유지하는데 중요하다).
(2) 주입을 위한 최종 용액을 준비(최종 농도는 8-40 mg/mL의 세프타지딤이어야 함):
가. 주입백: 적절하게 계산된 재구성 용액의 부피를 다음의 성분이 함유된 주입백에 옮겨서, 재구성된 용액을 추가로 희석한다. 염화나트륨 9 mg/mL(0.9%) 주사용액, 포도당 50 mg/mL(5%) 주사용액 또는 링거젖산용액(Lactated Ringer’s solution).
나. 주입 주사기: 적절하게 계산된 부피의 재구성된 용액을 옮겨서, 적당량의 희석용액(염화나트륨 9 mg/mL(0.9%) 주사용액 또는 포도당 50 mg/mL(5%) 주사용액) 으로 재구성 용액을 추가로 희석한다.
아래 표 6을 참조한다.
[표 6] 주입백 또는 주입 주사기에 이 약의 성인 및 소아 용량 준비
1 세프타지딤 성분만 고려
2 2-8°C에서 최대 12시간동안의 희석 후(in-use) 안정성과 이후 25°C 이하 실온에서 최대 4시간동안 사용을 확보하기 위해 최종 세프타지딤 농도 8mg/mL로 희석한다(즉, 250mL에 2g 용량의 세프타지딤을, 125mL에 1g 용량의 세프타지딤을, 93mL에 0.75g 용량의 세프타지딤을 희석). 다른 모든 세프타지딤 농도(8 mg/mL초과 - 40 mg/mL까지)는 25°C 이하 실온에서 최대 4시간까지 희석 후(in-use) 안정성이 있다.
3 15-25°C 실온에서 최대 6시간까지의 희석 후(in-use) 안정성을 확보하기 위해 최종 세프타지딤 농도 8 mg/mL이상 - 40 mg/mL까지로 희석한다.
생후 3-12개월 소아 환자용 이 약을 주입 주사기에 준비:
참고: 다음 절차는 20 mg/mL의 세프타지딤 최종 농도 주입용액을 준비하는 단계를 설명한다(대부분의 경우에서 충분). 대체 농도가 준비될 수 있지만, 세프타지딤의 최종 농도 범위는 8-40 mg/mL이어야 한다.
(1) 재구성된 용액 준비(세프타지딤 167.3 mg/mL):
가. 바이알 마개를 통해 주사기 바늘을 삽입하고 주사용수 10mL를 주입한다.
나. 바늘을 빼고 용액이 투명해질 때까지 바이알을 흔든다.
다. 약물이 모두 용해된 후 내부압력을 완화하기 위해 바이알 마개를 통해 가스제거 바늘을 삽입한다(이는 제품을 무균상태로 유지하는데 중요하다).
(2) 세프타지딤 최종 농도가 20 mg/mL가 되도록 최종 주입용액을 준비:
가. 적절하게 계산된 부피의 재구성 용액을 주입 주사기로 옮겨서 적당량의 희석제(염화나트륨 9 mg/mL(0.9%) 주사용액 또는 포도당 50 mg/mL(5%) 주사용액)로 추가로 희석시킨다.
나. 아래의 표 7, 8 또는 9를 참조하여 계산을 확인한다. 적절한 크기의 주사기에 표시된 가장 가까운 눈금으로 반올림해야 할 수 있으므로, 명시된 값은 근사치이다. 이 표에는 모든 가능한 용량을 포함하지 않지만 계산을 확인하기 위한 대략적인 부피 추정에 활용할 수 있다.
[표 7] 크레아티닌 청소율(CrCL)이 50mL/min/1.73m2을 초과하는 생후 3-12개월 소아 환자에 대한 이 약(최종 농도 세프타지딤 20 mg/mL)의 준비
1 세프타지딤 성분만 고려
[표 8] 크레아티닌 청소율(CrCL)이 31-50mL/min/1.73m2인 생후 3-12개월 소아 환자에 대한 이 약(최종 농도 세프타지딤 20 mg/mL)의 준비
1 세프타지딤 성분만 고려
[표 9] 크레아티닌 청소율(CrCL)이 16-30mL/min/1.73m2인 생후 3-12개월 소아 환자에 대한 이 약 (최종 농도 세프타지딤 20 mg/mL)의 준비
1 세프타지딤 성분만 고려
4) 배합금기: 이 약과 다른 의약품의 적합성은 확립되지 않았다. 이 약은 다른 의약품이 함유된 용액과 혼합하거나 물리적으로 추가해서는 안 된다.
이 약은 위에서 명시된 경우를 제외한 다른 약물과 혼합해서는 안 된다.
11. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.
3) 재구성 후: 재구성된 바이알은 즉시 사용해야 한다.
4) 희석 후:
(1) 주입백
정맥용액을 ‘10. 적용상의 주의’(세프타지딤 농도 8mg/mL)에 기재된 희석용액으로 준비할 경우, 화학적 및 물리적 희석 후(in-use) 안정성은 (맨 처음 바이알 마개를 뚫은 시점부터) 2°C‑8°C에서 12시간까지, 이후 25°C 이하 실온에서 4시간까지 입증되었다.
정맥용액을 ‘10. 적용상의 주의’(세프타지딤 농도 8mg/mL초과 - 40 mg/mL까지)에 기재된 희석용액으로 준비할 경우, 화학적 및 물리적 희석 후(in-use) 안정성은(맨 처음 바이알 마개를 뚫은 시점부터) 25°C 이하 실온에서 4시간까지 입증되었다.
미생물학적인 측면에서 보면, 통제되고 검증된 무균상태에서 재구성 및 희석이 이루어지지 않는 한 이 약은 즉시 사용되어야 한다.
(2) 주입 주사기
정맥용액을 10. 적용상의 주의’(세프타지딤 농도 8mg/mL이상 - 40 mg/mL까지)에 기재된 희석용액으로 준비할 경우, 화학적 및 물리적 희석 후(in-use) 안정성은(맨 처음 바이알 마개를 뚫은 시점부터) 15℃-25℃ 실온에서 최대 6시간까지 입증되었다.
미생물학적인 측면에서 볼 때, 통제되고 검증된 무균상태에서 재구성/희석이 이루어지지 않는다면 이 약은 즉시 사용되어야 한다.
5) 각 바이알은 1회용이다.
6) 미사용 의약품이나 폐기물은 국내요건에 따라 폐기되어야 한다.
1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민반응이 있는 환자
2) 세팔로스포린계열의 항생제에 과민반응이 있는 환자
3) 다른 유형의 베타락탐계열의 항생제(예: 페니실린, 모노박탐 또는 카바페넴)에 중증의 과민반응(예: 아나필락시스 반응, 중증의 피부반응)이 있는 환자
2. 이상반응
1) 안전성 프로파일 요약
총 7건의 제2상 및 제3상 임상시험에서, 2,024명의 성인에 이 약(세프타지딤/아비박탐)이 투여되었다. 이 약 투여환자의 ≥ 5%에서 발생한 가장 흔한 이상반응은 직접 쿰스검사 (Coombs direct test) 양성, 구역 및 설사였다. 구역과 설사는 대체로 경증 또는 중등도였다.
2) 이상반응 표
아래의 이상반응은 세프타지딤의 단독투여에서 보고되었거나, 이 약에 대한 제2상 및 제3상 시험에서 확인되었다. 이상반응은 빈도 및 기관계로 분류되었다.
빈도분류에는 이상반응과/또는 임상적으로 유의미할 수 있는 검사치 이상이 포함되었다.
[표5] 기관계별 이상반응의 빈도
기관계
매우 흔하게
(≥1/10)
흔하게
(≥1/100 -＜1/10)
흔하지 않게
(≥1/1,000 -＜1/100)
매우 드물게
(＜ 1/10,000)
빈도불명
(기존의 자료로 평가할 수 없음)
| 감염 |
|
칸디다증(외음부 칸디다증 및 구강 칸디다증 포함) |
Clostridioides difficile 대장염, 위막성대장염 |
|
|
| 혈액 및 림프계 |
직접 쿰스 검사 양성 |
호산구증가증, 혈소판증가증, 혈소판감소증, |
호중구 감소증, 백혈구 감소증, 림프구 증가증 |
|
무과립구증, 용혈성 빈혈 |
| 면역계 |
|
|
|
|
아나필락시스 반응 |
| 심장 | 코니스 증후군+ | ||||
| 신경계 |
|
두통, 어지러움 |
지각이상 |
|
|
| 위장관 |
|
설사, 복통, 구역, 구토 |
미각 이상 |
|
|
| 간담도 |
|
알라닌아미노전이효소(ALT) 증가, 아스파르테이트아미노전이효소(AST) 증가, 혈중 알칼리 인산분해효소 증가, 감마글루타밀전이효소 증가, 혈중 젖산탈수소효소 증가 |
|
|
황달 |
| 피부 및 피하조직 |
|
반구진발진, 두드러기, 가려움 |
|
|
독성표피괴사용해, 스티븐스-존슨증후군, 다형홍반, 혈관부종, 호산구 증가증과 전신증상을 동반한 약물반응(DRESS) |
| 신장 및 비뇨기계 |
|
|
혈중 크레아티닌 증가, 혈중 요소 증가, 급성 신장손상 |
요세관 간질 신장염 |
|
| 전신 및 투여 부위 |
|
주입부위 혈전증, 주입부위 정맥염, 발열 |
|
|
|
+알레르기 반응과 관련된 급성 관상 동맥증후군
3) 소아 모집단
소아 환자에서의 안전성 평가는 복잡성 복강내 감염 환자 61명(3세 - 18세 미만)과 복잡성 요로감염 환자 67명에게 이 약을 투여한 2건의 임상시험 안전성자료를 근거로 했다. 전체적으로, 이 소아 환자 128명의 안전성 프로파일은 복잡성 복강내 감염 및 복잡성 요로감염 성인 모집단과 유사했다.
3. 일반적 주의
1) 과민반응
중증의 때로는 치명적인 과민반응이 나타날 수 있다. 과민반응이 나타난 경우, 이 약의 투여를 즉시 중단하고 적절한 응급 조치를 시행한다.
이 약의 투여를 시작하기 전, 환자에게 세프타지딤, 다른 세팔로스포린 또는 다른 베타락탐계 항생제에 과민반응의 병력이 있었는지 확인해야 한다. 페니실린, 모노박탐 또는 카바페넴에 중증이 아니었던 과민반응 병력이 있는 환자에서도 이 약 투여시 주의가 요구된다.
과민반응은 심근경색을 초래할 수 있는 심각한 알레르기 반응인 코니스 증후군을 초래할 수 있다.
2) Clostridioides difficile에 의한 설사
이 약 투여 후 Clostridioides difficile에 의한 설사(CDAD)가 보고되었으며, CDAD의 증상은 경증에서 생명을 위협하는 정도까지 다양하다. 따라서, 이 약 투여 중 또는 투여 후, 설사가 발생하는 환자들에게 이 진단을 고려해야 한다. 이러한 경우, 이 약 투여를 중단하고, Clostridioides difficile에 대한 치료를 고려해야 한다. 장의 연동운동 억제제는 투여하지 않는다.
3) 신기능 장애
세프타지딤과 아비박탐은 신장으로 배설되므로, 신기능장애 정도에 따라 투여용량을 감량한다(용법·용량 참조). 신기능 장애 환자에서 세프타지딤 투여량을 감소시키지 않을 경우, 떨림, 간대성근경련, 비경련성 간질지속상태, 경련, 뇌병증 및 혼수를 포함한 신경학적 후유증이 때때로 보고되었다.
신기능 장애가 있는 환자에서 추정 크레아티닌 청소율의 면밀한 모니터링이 권장된다. 일부 환자에서, 혈청 크레아티닌에서 추정한 크레아티닌 청소율은 특히 감염 치료단계의 초기에 빠르게 변할 수 있다.
4) 신독성
아미노글리코사이드계 약물이나 강력한 이뇨제(예: 푸로세미드)와 같은 신독성 약물과 고용량 세팔로스포린계 약물의 병용투여는 신기능을 악화시킬 수 있다.
5) 직접 항글로불린 검사(DAGT 또는 쿰스 검사) 혈청전환 및 용혈성 빈혈의 잠재적 위험성
이 약 사용으로 직접 항글로불린 검사(DAGT 또는 쿰스검사) 양성이 발생할 수 있고, 이는 혈액 교차시험의 간섭 및/또는 약물-유발 면역 용혈성빈혈을 유발할 수 있다. 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자에서 직접 항글로불린 검사 혈청전환이 매우 흔하게 나타났지만(전체 제3상 임상시험 중 베이스라인에서 쿰스검사 음성이었고, 이후 최소 1번 이상의 후속검사를 받은 환자에서 혈청전환 추정 범위는 3.2%-20.8%였다). 투여 중 직접 항글로불린 검사에서 양성이었던 환자들에서 용혈의 증거는 없었다. 하지만 이 약 투여와 관련하여 용혈성 빈혈이 발생할 수 있는 가능성은 배제할 수 없다. 이 약 투여 중 또는 투여 후 빈혈을 경험한 환자들은 이러한 가능성에 대해 조사되어야 한다.
6) 임상자료의 제한점
복잡성 복강내 감염, 복잡성 요로감염, 인공호흡기 관련 폐렴을 포함한 원내 폐렴환자를 대상으로 이 약의 임상적 안전성 유효성시험이 수행되었다.
(1) 성인의 복잡성 복강내 감염
복잡성 복강내 감염 환자에 대한 2건의 임상시험에서 가장 흔하게 진단된 것은 (약 42%)은 충수 천공이나 충수주위 농양이었다. 대략 환자의 87%에서 APACHE II 점수가 10 이하였으며, 환자의 4%는 베이스라인에서 균혈증이 있었다. 이 약과 메트로니다졸을 병용한 환자의 2.1% (18/857명)과 메로페넴을 투여받은 환자의 1.4% (12/863명)에서 사망이 발생했다.
베이스라인 크레아티닌 청소율이 30 mL/min-50 mL/min인 하위집단 중, 이 약과 메트로니다졸을 병용한 환자의 16.7% (9/54명)과 메로페넴을 투여받은 환자의 6.8% (4/59명)에서 사망이 발생했다. 크레아티닌 청소율이 30 mL/min - 50 mL/min인 환자들은 이 약을 권장 투여량보다 적은 양으로 투여받았다.
(2) 성인의 복잡성 요로감염
복잡성 요로감염 환자를 대상으로 한 2건의 임상시험에서 381/1091명(34.9%)의 환자들은 신우신염이 없는 복잡성 요로감염 환자로 등록된 반면, 710명(65.1%)이 급성 신우신염(mMITT 모집단)이 있는 환자로 등록되었다. 베이스라인에서 복잡성 요로감염환자들 중 총 81명(7.4%)은 균혈증이 있었다.
(3) 성인의 원내폐렴(인공호흡기 관련 폐렴 포함)
원내폐렴 환자에 대한 단일 시험에서, 베이스라인에서 280/808명(34.7%)이 인공호흡기 관련 폐렴이 있었고 40/808명(5%)은 균혈증이 있었다.
7) 세프타지딤/아비박탐의 활성도 범위
세프타지딤은 주요 그람-양성균과 혐기성균에 대한 활성도가 낮거나 없다. 이러한 병원균이 감염과정의 원인이거나, 원인으로 의심되는 경우 추가의 항균제를 사용해야 한다.
아비박탐의 억제 범위에는 세프타지딤을 비활성화시키는 여러효소(Ambler A등급 및 C등급 베타-락탐아제를 포함)가 포함된다. 아비박탐은 B등급 효소(메탈로-베타-락탐아제)를 억제하지 않으며, 여러 D등급 효소를 억제할 수 없다.
8) 비감수성 균
장기간 투여는 비감수성 균(예: 장구균, 진균)의 과도증식을 유발할 수 있으며, 이 경우 약물투여의 중단 및 다른 적절한 조치가 필요할 수 있다.
9) 나트륨 식이조절
이 약은 1바이알당 약 146 mg의 나트륨이 함유되어 있으며, 이는 WHO가 권장하는 성인 1일 권장 최대섭취량(RDI) 2 g의 7.3%에 해당한다.
이 약의 1일 최대 투여량은 WHO 가 권장하는 나트륨 1일 최대섭취량의 22%에 해당한다. 이 약은 나트륨 함량이 높은 것으로 간주되며, 이는 나트륨 식이조절을 하는 환자에게 이 약을 투여시 고려되어야 한다.
이 약은 나트륨 함유 용액으로 희석될 수 있으며, 이는 환자에게 투여될 모든 출처의 총 나트륨과 관련하여 고려되어야 한다.
10) 운전 및 기계사용 능력에 대한 영향
이 약 투여 후 운전 및 기계사용 능력에 영향을 미칠 수 있는 이상반응(예: 어지러움)이 나타날 수 있다.
4. 상호작용
1) 생체외(in vitro)에서 아비박탐은 혈액 분획으로부터 아비박탐의 능동 흡수에 기여할 수 있고, 그 배설에 영향을 미치는 OAT1 및 OAT3 전달체의 기질이다. 프로베네시드(강력한 OAT 억제제)는 in vitro에서 이러한 흡수를 56%에서 70%까지 억제하며, 따라서 아비박탐의 배설양상을 변경할 가능성이 있다. 아비박탐과 프로베네시드의 임상 상호작용 시험이 수행되지 않았기 때문에, 아비박탐과 프로베네시드의 병용투여는 권장되지 않는다.
2) 아비박탐은 in vitro에서 시토크롬 P450 효소의 유의한 억제를 보이지 않았다. In vitro의 임상적으로 유의한 농도에서 아비박탐과 세프타지딤은 시토크롬 P450 유도를 보이지 않았다. 아비박탐과 세프타지딤은 임상적으로 유의한 노출 범위에서 주요 신장 또는 간 수송체를 억제하지 않으며, 따라서 이러한 기전을 통한 상호작용 가능성은 낮을 것으로 여겨진다.
3) 임상자료에서 세프타지딤과 아비박탐간의 상호작용 및 세프타지딤/아비박탐과 메트로니다졸의 상호작용은 없는 것으로 입증되었다.
4) 기타 상호작용
아미노글리코사이드계 약물이나 강력한 이뇨제(예: 푸로세미드)와 같은 신독성 약물과 고용량 세팔로스포린계 약물의 병용투여는 신기능을 악화시킬 수 있다.
5) 클로람페니콜은 in vitro에서 세프타지딤 및 기타 세팔로스포린계 약물과 길항작용이 있다. 이의 임상적 연관성은 알려져 있지 않지만, 생체내(in vivo)에서 길항작용 가능성이 있으므로 이러한 약물과의 병용은 피해야 한다.
5. 임부, 수유부에 대한 투여
1) 임부
세프타지딤에 대한 동물시험에서는 임신, 배태자 발달, 분만 또는 출생 후 발달과 관련하여 직접 또는 간접적으로 유해한 영향이 없었다. 아비박탐에 대한 동물 시험에서 생식독성이 나타났으나, 기형발생에 영향을 준다는 증거는 없다.
이 약의 임부 사용에 대한 임상자료는 제한적이며 안전성이 확립되지 않았다.
이 약은 잠재적 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 임부에게 사용해야 한다.
2) 수유부
세프타지딤은 소량이 사람 모유로 이행된다. 아비박탐이 사람 모유로 이행되는지는 알려져 있지 않다. 신생아/유아에 대한 위험성은 배제할 수 없다. 유아에서 모유수유의 유익성과 모체에서 치료적 유익성을 고려하여, 수유중단 또는 이 약 투여중단을 결정해야 한다.
3) 수태능
이 약이 사람의 수태능에 미치는 영향은 연구되지 않았다. 세프타지딤에 대한 동물시험 자료는 없다. 아비박탐의 동물시험자료에서 수태능에 유해한 영향은 보이지 않았다.
6. 소아에 대한 투여
1) 생후 3개월 미만의 복잡성 복강내 감염(cIAI) 및 복잡성 요로감염(cUTI) 소아환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 자료가 없다. 특히 생후 3개월 - 12개월 미만 소아환자에게 과량 투여의 잠재적 위험이 있다. 투여 용량을 계산할 때 주의해야 한다.
2) 18세 미만의 HABP/VABP 소아환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
7. 고령자에 대한 투여
고령자에서 용량 조절은 필요하지 않으나, 다음과 같은 점에 주의하여 용량 및 투여간격에 주의하는 등 환자의 상태를 관찰하고 신중히 투여한다.
1) 일반적으로 생리기능이 저하되어 있어 이상반응이 발현하기 쉽다.
2) 비타민 K 결핍으로 출혈경향이 나타날 수 있다.
8. 임상 검사치에의 영향
1) 세프타지딤은 당뇨 검출을 위한 구리환원법(베네딕트, 펠링, 클리니테스트)을 간섭하여 위양성결과로 이어질 수 있다. 세프타지딤은 효소기반 당뇨검사에 영향을 주지 않는다.
2) 직접 항글로불린 검사(DAGT 또는 쿰스 검사) 양성이 나타날 수 있으므로 주의한다.
9. 과량투여시의 처치
이 약의 과량 투여는 세프타지딤 성분으로 인해 뇌병증, 경련 및 혼수를 포함한 신경학적 후유증으로 이어질 수 있다.
세프타지딤의 혈청치는 혈액투석이나 복막투석으로 감소될 수 있다. 4시간의 혈액투석 동안 아비박탐 용량의 55%가 제거되었다.
10. 적용상의 주의
1) 분말은 반드시 주사용수를 사용하여 재구성하며, 재구성 후 용액은 사용 직전에 희석해야 한다. 재구성된 용액은 옅은 황색이며 입자가 없다.
2) 이 약(세프타지딤/아비박탐)은 복합제로, 각 바이알당 고정된 4:1의 비율로 세프타지딤 2 g과 아비박탐 0.5 g을 함유한다. 권장 투여량은 세프타지딤 성분만을 기준으로 한다.
3) 용액의 조제 및 투여는 표준 무균조작법으로 한다.
용량은 적절한 크기의 주입백 또는 주입 주사기로 준비할 수 있다.
비경구용 의약품은 투여 전에 미립자 물질에 대해 육안으로 검사해야 한다.
재구성의 시작과 정맥내 점적투여 준비 완료까지의 총 시간은 30분을 넘지 않아야 한다.
<주입백 또는 주입 주사기에 성인 및 소아 용량을 준비하는 방법>
참고: 다음 과정은 세프타지딤 최종농도가 8-40mg/mL인 주입용액을 준비하는 단계를 설명한다. 모든 계산은 이 단계를 시작하기 전에 완료되어야 한다. 생후3개월 - 12개월의 소아환자를 위한 20 mg/mL농도(대부분의 경우에 충분)를 준비하는 자세한 단계도 제공된다.
(1) 재구성된 용액(167.3 mg/mL의 세프타지딤) 준비:
가. 바이알 마개를 통해 주사기 바늘을 삽입하고 주사용수 10mL를 주입한다.
나. 바늘을 빼고 용액이 투명해질 때까지 바이알을 흔든다.
다. 약물이 모두 용해된 후 내부압력을 완화하기 위해 바이알 마개를 통해 가스제거 바늘을 삽입한다(이는 제품을 무균상태로 유지하는데 중요하다).
(2) 주입을 위한 최종 용액을 준비(최종 농도는 8-40 mg/mL의 세프타지딤이어야 함):
가. 주입백: 적절하게 계산된 재구성 용액의 부피를 다음의 성분이 함유된 주입백에 옮겨서, 재구성된 용액을 추가로 희석한다. 염화나트륨 9 mg/mL(0.9%) 주사용액, 포도당 50 mg/mL(5%) 주사용액 또는 링거젖산용액(Lactated Ringer’s solution).
나. 주입 주사기: 적절하게 계산된 부피의 재구성된 용액을 옮겨서, 적당량의 희석용액(염화나트륨 9 mg/mL(0.9%) 주사용액 또는 포도당 50 mg/mL(5%) 주사용액) 으로 재구성 용액을 추가로 희석한다.
아래 표 6을 참조한다.
[표 6] 주입백 또는 주입 주사기에 이 약의 성인 및 소아 용량 준비
이 약 용량
(세프타지딤)1
재구성된 바이알에서 취하는 용량
주입백에서 희석 후 최종 용량2
주입 주사기의 최종 용량3
| 2 g |
전체 용량 (약 12mL) |
50mL-250mL |
50mL |
| 1 g |
6mL |
25mL-125mL |
25mL-50mL |
| 0.75 g |
4.5mL |
19mL-93mL |
19mL-50mL |
| 기타 모든 용량 |
필요 투여량으로 계산된 용량(mL):
용량 (세프타지딤 mg) ÷ 세프타지딤 167.3 mg/mL |
용량(mL)은 사용 가능한 주입백 크기와 선호 최종 농도에 따라 다름 (세프타지딤8-40 mg/mL 이어야 함) |
용량(mL)은 사용 가능한 주입 주사기 크기와 선호 최종 농도에 따라 다름 (세프타지딤8-40 mg/mL 이어야 함) |
1 세프타지딤 성분만 고려
2 2-8°C에서 최대 12시간동안의 희석 후(in-use) 안정성과 이후 25°C 이하 실온에서 최대 4시간동안 사용을 확보하기 위해 최종 세프타지딤 농도 8mg/mL로 희석한다(즉, 250mL에 2g 용량의 세프타지딤을, 125mL에 1g 용량의 세프타지딤을, 93mL에 0.75g 용량의 세프타지딤을 희석). 다른 모든 세프타지딤 농도(8 mg/mL초과 - 40 mg/mL까지)는 25°C 이하 실온에서 최대 4시간까지 희석 후(in-use) 안정성이 있다.
3 15-25°C 실온에서 최대 6시간까지의 희석 후(in-use) 안정성을 확보하기 위해 최종 세프타지딤 농도 8 mg/mL이상 - 40 mg/mL까지로 희석한다.
생후 3-12개월 소아 환자용 이 약을 주입 주사기에 준비:
참고: 다음 절차는 20 mg/mL의 세프타지딤 최종 농도 주입용액을 준비하는 단계를 설명한다(대부분의 경우에서 충분). 대체 농도가 준비될 수 있지만, 세프타지딤의 최종 농도 범위는 8-40 mg/mL이어야 한다.
(1) 재구성된 용액 준비(세프타지딤 167.3 mg/mL):
가. 바이알 마개를 통해 주사기 바늘을 삽입하고 주사용수 10mL를 주입한다.
나. 바늘을 빼고 용액이 투명해질 때까지 바이알을 흔든다.
다. 약물이 모두 용해된 후 내부압력을 완화하기 위해 바이알 마개를 통해 가스제거 바늘을 삽입한다(이는 제품을 무균상태로 유지하는데 중요하다).
(2) 세프타지딤 최종 농도가 20 mg/mL가 되도록 최종 주입용액을 준비:
가. 적절하게 계산된 부피의 재구성 용액을 주입 주사기로 옮겨서 적당량의 희석제(염화나트륨 9 mg/mL(0.9%) 주사용액 또는 포도당 50 mg/mL(5%) 주사용액)로 추가로 희석시킨다.
나. 아래의 표 7, 8 또는 9를 참조하여 계산을 확인한다. 적절한 크기의 주사기에 표시된 가장 가까운 눈금으로 반올림해야 할 수 있으므로, 명시된 값은 근사치이다. 이 표에는 모든 가능한 용량을 포함하지 않지만 계산을 확인하기 위한 대략적인 부피 추정에 활용할 수 있다.
[표 7] 크레아티닌 청소율(CrCL)이 50mL/min/1.73m2을 초과하는 생후 3-12개월 소아 환자에 대한 이 약(최종 농도 세프타지딤 20 mg/mL)의 준비
연령 및 이 약 용량(mg/kg)1
체중(kg)
용량
(세프타지딤 mg)
바이알에서 취하는 재구성된 용액 용량 (mL)
혼합을 위해 추가할 희석용액 용량(mL)
| 생후 6개월-12개월
50 mg/kg 세프타지딤 |
5 |
250 |
1.5 |
11 |
| 6 |
300 |
1.8 |
13 |
|
| 7 |
350 |
2.1 |
15 |
|
| 8 |
400 |
2.4 |
18 |
|
| 9 |
450 |
2.7 |
20 |
|
| 10 |
500 |
3 |
22 |
|
| 11 |
550 |
3.3 |
24 |
|
| 12 |
600 |
3.6 |
27 |
|
| 생후 3개월-6개월 미만
40 mg/kg 세프타지딤 |
4 |
160 |
1 |
7.4 |
| 5 |
200 |
1.2 |
8.8 |
|
| 6 |
240 |
1.4 |
10 |
|
| 7 |
280 |
1.7 |
13 |
|
| 8 |
320 |
1.9 |
14 |
|
| 9 |
360 |
2.2 |
16 |
|
| 10 |
400 |
2.4 |
18 |
1 세프타지딤 성분만 고려
[표 8] 크레아티닌 청소율(CrCL)이 31-50mL/min/1.73m2인 생후 3-12개월 소아 환자에 대한 이 약(최종 농도 세프타지딤 20 mg/mL)의 준비
| 연령 및 이 약 용량(mg/kg)1 |
체중(kg) |
용량 (세프타지딤 mg) |
바이알에서 취하는 재구성된 용액 용량(mL) |
혼합을 위해 추가할 희석용액 용량(mL) |
| 생후 6개월-12개월
25 mg/kg 세프타지딤 |
5 |
125 |
0.75 |
5.5 |
| 6 |
150 |
0.9 |
6.6 |
|
| 7 |
175 |
1 |
7.4 |
|
| 8 |
200 |
1.2 |
8.8 |
|
| 9 |
225 |
1.3 |
9.6 |
|
| 10 |
250 |
1.5 |
11 |
|
| 11 |
275 |
1.6 |
12 |
|
| 12 |
300 |
1.8 |
13 |
|
| 생후 3개월- 6개월 미만
20 mg/kg 세프타지딤 |
4 |
80 |
0.48 |
3.5 |
| 5 |
100 |
0.6 |
4.4 |
|
| 6 |
120 |
0.72 |
5.3 |
|
| 7 |
140 |
0.84 |
6.2 |
|
| 8 |
160 |
1 |
7.4 |
|
| 9 |
180 |
1.1 |
8.1 |
|
| 10 |
200 |
1.2 |
8.8 |
1 세프타지딤 성분만 고려
[표 9] 크레아티닌 청소율(CrCL)이 16-30mL/min/1.73m2인 생후 3-12개월 소아 환자에 대한 이 약 (최종 농도 세프타지딤 20 mg/mL)의 준비
연령 및 이 약 용량(mg/kg)1
체중(kg)
용량
(세프타지딤 mg)
바이알에서 취하는 재구성된 용액 용량 (mL)
혼합을 위해 추가할 희석용액 용량(mL)
| 생후 6개월- 12개월
18.75 mg/kg 세프타지딤 |
5 |
93.75 |
0.56 |
4.1 |
| 6 |
112.5 |
0.67 |
4.9 |
|
| 7 |
131.25 |
0.78 |
5.7 |
|
| 8 |
150 |
0.9 |
6.6 |
|
| 9 |
168.75 |
1 |
7.4 |
|
| 10 |
187.5 |
1.1 |
8.1 |
|
| 11 |
206.25 |
1.2 |
8.8 |
|
| 12 |
225 |
1.3 |
9.6 |
|
| 생후 3개월- 6개월 미만
15 mg/kg 세프타지딤 |
4 |
60 |
0.36 |
2.7 |
| 5 |
75 |
0.45 |
3.3 |
|
| 6 |
90 |
0.54 |
4 |
|
| 7 |
105 |
0.63 |
4.6 |
|
| 8 |
120 |
0.72 |
5.3 |
|
| 9 |
135 |
0.81 |
6 |
|
| 10 |
150 |
0.9 |
6.6 |
1 세프타지딤 성분만 고려
4) 배합금기: 이 약과 다른 의약품의 적합성은 확립되지 않았다. 이 약은 다른 의약품이 함유된 용액과 혼합하거나 물리적으로 추가해서는 안 된다.
이 약은 위에서 명시된 경우를 제외한 다른 약물과 혼합해서는 안 된다.
11. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.
3) 재구성 후: 재구성된 바이알은 즉시 사용해야 한다.
4) 희석 후:
(1) 주입백
정맥용액을 ‘10. 적용상의 주의’(세프타지딤 농도 8mg/mL)에 기재된 희석용액으로 준비할 경우, 화학적 및 물리적 희석 후(in-use) 안정성은 (맨 처음 바이알 마개를 뚫은 시점부터) 2°C‑8°C에서 12시간까지, 이후 25°C 이하 실온에서 4시간까지 입증되었다.
정맥용액을 ‘10. 적용상의 주의’(세프타지딤 농도 8mg/mL초과 - 40 mg/mL까지)에 기재된 희석용액으로 준비할 경우, 화학적 및 물리적 희석 후(in-use) 안정성은(맨 처음 바이알 마개를 뚫은 시점부터) 25°C 이하 실온에서 4시간까지 입증되었다.
미생물학적인 측면에서 보면, 통제되고 검증된 무균상태에서 재구성 및 희석이 이루어지지 않는 한 이 약은 즉시 사용되어야 한다.
(2) 주입 주사기
정맥용액을 10. 적용상의 주의’(세프타지딤 농도 8mg/mL이상 - 40 mg/mL까지)에 기재된 희석용액으로 준비할 경우, 화학적 및 물리적 희석 후(in-use) 안정성은(맨 처음 바이알 마개를 뚫은 시점부터) 15℃-25℃ 실온에서 최대 6시간까지 입증되었다.
미생물학적인 측면에서 볼 때, 통제되고 검증된 무균상태에서 재구성/희석이 이루어지지 않는다면 이 약은 즉시 사용되어야 한다.
5) 각 바이알은 1회용이다.
6) 미사용 의약품이나 폐기물은 국내요건에 따라 폐기되어야 한다.
도움닥 등록일 : 2023-06-30 06:45:02
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