얼다피티닙

총량 : 1정208.0밀리그램|성분명 : 얼다피티닙|분량 : 4.00|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 :

FGFR2 또는 FGFR3 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자로서, 백금 기반 화학요법제를 포함하여 최소 한 가지 이상 화학요법제 치료 중 또는 이후에 질병이 진행되었거나, 백금 기반 화학요법제를 포함한 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 질병이 진행된 환자의 치료
이 약의 유효성은 반응률 및 반응기간에 근거하였으며, 치료적 확증 시험에서 생존기간의 개선을 입증한 자료는 없다.

권장용량
이 약의 권장 시작 용량은 1일 1회 8mg 경구 투여이다.
이 약은 치료 시작 후 14일에서 21일 사이에 실시한 혈청 인산염 농도와 내약성을 기반으로 1일 9mg까지 증량할 수 있다.
투여방법
국소 진행성 또는 전이성 요로상피암의 치료로 이 약을 투여하는 경우, 치료 시작 전에 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 사용하여 확실한 FGFR 변이 상태가 확인되어야 한다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 3. 일반적 주의’를 참고한다.
이 약은 음식물과 함께 또는 음식물 없이 통째로 삼켜야 한다. 이 약을 복용한 후 구토를 하더라도, 다음날 복용일정에 맞추어 복용한다. 치료는 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 지속되어야 한다.
투여누락
이 약의 투여를 놓친 경우, 가능한 빨리 같은 날 복용한다. 다음날 이 약에 대한 규칙적인 투여 일정을 다시 시작한다. 놓친 복용량을 보충하기 위해 추가로 이 약을 투여해서는 안 된다.
용량조절
⁃ 혈청 인산염 농도를 기반으로 한 용량 증가
치료 시작 후 14일에서 21일 사이에 혈청 인산염(PO₄) 농도를 평가하여야 한다. 혈청 인산염(PO₄) 농도가 5.5 mg/dL 미만이고, 안질환이나 2등급 이상의 이상반응이 없다면 1일 9mg으로 용량을 증량한다. 인산염 농도는 매월 모니터링 하여야 한다.
⁃ 이상반응에 따른 용량 감소
용량 감소 및 이상반응 관리는 표 1. ∼ 표 4. 를 참고한다.
표 1. 이 약의 용량 감소 일정

용량	첫 번째 용량 감소	두 번째 용량 감소	세 번째 용량감소	네 번째 용량감소	다섯 번째 용량 감소
9mg	8mg	6mg	5mg	4mg	중단
8mg	6mg	5mg	4mg	중단

① 고인산혈증
고인산혈증은 FGFR 저해제의 예상 가능하고 일시적인 실험실적 검사 이상이다(10. 전문가를 위한 정보 참조). 인산염 농도는 매월 모니터링 하여야 한다. 이 약으로 치료받은 환자의 인산염 농도 증가에 대해서는 표 2. 의 용량 조절 지침을 따른다.
표 2. 혈청 인산염 농도를 기반으로 한 용량 조절

혈청 인산염 농도	이 약의 용량 관리
모든 환자는 1일 600 ∼ 800mg의 인산염을 섭취하도록 식이를 제한해야 하고, 혈청 인산염 농도가 7.0mg/dL 이상인 경우 5.5mg/dL 미만으로 돌아올 때까지 인산염 결합제추가를 고려한다.
5.5~6.9mg/dL (1.8~2.2mmol/L)	현재 용량으로 이 약의 투여를 유지한다.
7.0∼9.0mg/dL (2.3∼2.9mmol/L)	농도가 5.5mg/dL 미만(또는 기준치)으로 회복될 때까지 매주 재평가하면서 이 약의 투여를 보류한다. 그 후 동일한 용량 수준에서 투여를 다시 시작한다. 1주 이상 지속되는 고인산혈증의 경우 용량 감소를 시행할 수 있다.
9.0mg/dL 초과 (2.9mmol/L 초과)	농도가 5.5mg/dL 미만(또는 기준치)으로 회복될 때까지 매주 재평가하면서 이 약의 투여를 보류한다. 그 후 1 단계 낮은 용량 수준에서 이 약의 투여를 다시 시작한다.
10.0mg/dL 초과 (3.2mmol/L 초과) 또는 기저 신장기능에 유의한 변화 또는 3등급의 고칼슘혈증	농도가 5.5mg/dL 미만(또는 기준치)으로 회복될 때까지 매주 재평가하면서 이 약의 투여를 보류한다. 그 후 2 단계 낮은 용량 수준에서 이 약의 투여를 다시 시작한다.

② 중심 장액성 망막병증/망막색소상피박리(CSR/RPED)
이 약의 투여를 시작하기 전 암슬러 격자 검사(Amsler grid test), 안저 검안경 검사, 시력 및 가능한 경우 광간섭 단층술을 포함한 기본 안과학적 검사를 수행한다. 눈 건조를 예방하고 치료하기 위하여 인공 눈물 대체물, 수분 공급 또는 윤활 안구 젤 또는 연고를 자주, 깨어있는 시간동안 적어도 2 시간 마다 사용한다. 중대한 치료 관련 눈 건조는 안과의의 평가를 받아야 한다. 이후 암슬러 격자 검사를 포함하여 매월 환자를 검사하고 이상이 관찰되면 표 3. 의 관리 지침을 따른다.
표 3. 안과학적 부작용(CSR/RPED)에 따른 용량 조절

중증도 등급	이 약의 용량 관리
1등급: 무증상 또는 경증; 임상적 또는 진단적 소견만 보이는 경우, 또는 비정상 암슬러 격자 검사	안과학적 검사를 참조한다. 7 일 이내에 안과학적 검사를 수행할 수 없는 경우, 안과학적 검사를 수행할 수 있을 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 안과학적 검사에서 약물 관련 각막 또는 망막 병리학 증거가 없는 경우, 동일한 용량 수준에서 이 약의 투여를 유지한다. 안과학적 검사에서 각막염 또는 망막 이상(예, CSRa/RPEDb)으로 진단받은 경우, 회복할 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 안과학적 검사에서 4주 이내 회복한 경우(완전한 회복 및 무증상), 다음 낮은 용량에서 이 약의 투여를 다시 시작한다. 한 달 동안은 1~2주마다 재발 여부를 모니터링하고 그 이후에는 임상적으로 적절하게 모니터링한다. 재발이 없는 경우 단계적 용량 증량을 고려한다.
2등급: 중등도; 연령에 적합한 일상생활(ADL, Activities of Daily Living)의 제한	이 약의 투여를 즉시 보류하고 안과학적 검사를 참조한다. 안과학적 검사에서 약물 관련 각막 또는 망막 병리학 증거가 없는 경우, 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 회복된 경우, 다음 낮은 용량에서 이 약의 투여를 다시 시작한다. 안과학적 검사에서 각막염 또는 망막 이상(예, CSR/RPED)으로 진단받은 경우, 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 안과학적 검사에서 4주 이내 회복한 경우(완전한 회복 및 무증상), 다음 낮은 용량에서 다시 시작한다. 한 달 동안 1∼2주마다 재발 여부를 모니터링하고 그 이후에는 임상적으로 적절하게 모니터링한다.
3등급: 중대한 또는 의학적으로 중요하나 즉각적인 시야 위협은 아닌 경우; 자기 관리 일상생활(ADL)의 제한	이 약의 투여를 즉시 보류하고 안과학적 검사를 참조한다. 4 주 이내 회복한 경우 (완전한 회복 및 무증상), 2 단계 낮은 용량 수준에서 이 약의 투여를 다시 시작할 수 있다. 한 달 동안 1∼2주마다 재발 여부를 모니터링하고 그 이후에는 임상적으로 적절하게 모니터링한다. 재발 시 이 약의 영구 중단을 고려한다.
4등급: 시야 위협; 실명(20/200 또는 그 이하)	이 약의 투여를 영구 중단한다. 완전한 회복 또는 안정화될 때까지 모니터링 한다.

a CSR-central serous retinopathy: 중심장액성 망막 병증
b RPED-retinal pigment epithelium detachment: 망막 색소 상피 박리
③ 기타 이상반응에 대한 용량조절
표 4. 이 약의 사용에 따른 이상반응에 대한 권장 용량조절

중증도 등급	용량 조절방법
1등급	현재 용량 유지
2등급	현재 용량 유지, 1주 이내 회복되지 않으면 투여 보류 Grade 1 또는 기준선으로 해소되면 동일 용량 또는 1단계 낮은 용량에서 투여 시작
3등급	임상 상태의 매주 재평가와 함께 최대 28일간 투약 보류 Grade 1 또는 기준선으로 해소되면 1단계 낮은 용량에서 투여 시작
4등급	투여 영구 중단

a 국립암염구소 이상반응 표준 용어 기준(NCI CTCAE)을 사용하여 등급화된 용량 조절
⁃ 신 장애
경증 또는 중등도 신 장애 환자의 경우 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 신장애 환자에 대하여 이용 가능한 데이터는 없다.
⁃ 간 장애
경증 또는 중등도 간 장애 환자의 경우 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 간장애 환자에 대하여 이용 가능한 데이터는 없다.

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
  이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자
2. 이상반응
  아래에 기술된 안전성 정보는 중앙 실험실의 임상시험 분석을 통해 FGFR 유전자 변이가 확인된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자로서, 최소 한 가지 이상 화학요법제 치료 중 또는 이후에 질병이 진행되었거나, 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 질병이 진행된 환자 87명을 대상으로 한 BLC2001 2상 임상시험 결과를 근거로 한다. 환자들은 1일 1회 8mg을 경구로 투여받았으며, 1 주기의 14일째 혈중 인산염 수치가 5.5mg/dL 미만인 환자에서 1일 1회 9mg으로 용량을 증량하였다. 치료기간의 중앙값은 5.3개월(범위; 0~17개월)이다.
  실험실적 검사 결과 이상을 포함하여 가장 흔한 이상반응(20% 이상)은 인산염 증가, 구내염, 피로, 크레아티닌 증가, 설사, 입 건조, 손발톱 박리증, 알라닌 아미노전이효소 증가, 알칼리 인산 분해 효소 증가, 나트륨 감소, 식욕 감소, 알부민 감소, 미각 이상, 헤모글로빈 감소, 건성 피부, 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 마그네슘 감소, 눈 건조, 탈모, 손바닥-발바닥 홍반성 감각이상 증후군, 변비, 인산염 감소, 복통, 칼슘 증가, 오심, 근골격 통증이었다. 가장 흔하게 보고된 3등급 이상의 이상반응(1% 이상)은 구내염, 손발톱 이영양증, 손바닥-발바닥 홍반성 감각이상 증후군, 손발톱 주위염, 손발톱장애, 각막염, 손발톱 박리증 및 고인산혈증이었다.
  환자의 1%에서 치명적인 결과를 초래한 이상반응은 급성 심근경색이었다.
  중대한 이상반응은 환자의 41%에서 발생하였으며, 이 중 눈 장애가 10% 보고되었다.
  이상반응으로 인한 영구적인 투여 중단은 환자의 13%에서 발생하였으며, 영구적인 투여 중단의 가장 흔한 원인은 눈 장애(6%)이었다.
  투여 중단은 환자의 68%에서 발생하였으며, 투여 중단이 필요한 이상반응은 고인산혈증(24%), 구내염(17%), 눈 장애(17%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각이상 증후군(8%)이었다.
  용량 감소는 환자의 53%에서 발생하였으며, 감량을 필요로 한 이상반응은 눈 장애(23%), 구내염(15%), 고인산혈증(7%), 손바닥-발바닥 홍반성 감각이상 증후군(7%), 손발톱 주위염(7%), 손발톱 이영양증(6%)이었다.
  임상시험(BLC2001 2상)에서 1일 1회 8mg으로 치료받은 환자의 10 % 이상(모든 등급) 또는 5% 이상(3~4등급)에서 보고된 이상반응은 표 5.와 표 6. 에 제시되어 있다.
  표 5. 이 약으로 치료받은 환자의 10% 이상(모든 등급) 또는 5% 이상(3~4등급)에서 보고된 이상반응
  

이상반응	이 약 8 mg/day (N=87)
	모든 등급(%)	3~4등급(%)
모든 이상반응	100	67
각종 위장관 장애	92	24
구내염	56	9
설사	47	2
입 건조	45	0
변비	28	1
복통a	23	2
오심	21	1
구토	13	2
대사 및 영양 장애	90	16
식욕 감소	38	0
전신 장애 및 투여부위 병태	69	13
피로b	54	10
발열	14	1
피부 및 피하 조직 장애	75	16
손발톱 박리증c	41	10
건성 피부d	34	0
손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군	26	6
탈모	26	0
손발톱 변색	11	0
각종 눈 장애	62	11
눈 건조e	28	6
시야 흐림	17	0
눈물 분비 증가	10	0
각종 신경계 장애	57	5
미각 이상	37	1
감염 및 기생충 감염	56	20
손발톱 주위염	17	3
요로감염	17	6
결막염	11	0
호흡기, 흉곽 및 종격 장애	40	7
구인두 통증	11	1
호흡곤란f	10	2
신장 및 요로 장애	38	10
혈뇨	11	2
근골격 및 결합조직 장애	31	0
근골격 통증g	20	0
관절통	11	0
임상 검사	44	5
체중 감소h	16	0

  a 복통, 복부 불편감, 상복부 통증, 하복부 통증 포함
  b 피로, 무력증, 기면 및 병감(권태) 포함
  c 손발톱 박리증, 손발톱 파손, 손발톱 장애, 손발톱 이영양증 및 손발톱 능선 형성 포함
  d 건성 피부 및 구강건조증 포함
  e 눈 건조, 안 건조증, 각막염, 이물감, 각막미란 포함
  f 호흡곤란, 노작성 호흡곤란 포함
  g 등허리 통증, 근골격 불편감, 근골격 통증, 근골격성 흉부 통증, 경부 통증, 사지 통증 포함
  h 체중 감소 및 악액질 포함
  표 6. 이 약으로 치료받은 환자의 10% 이상(모든 등급) 또는 5% 이상(3~4등급)에서 보고된 실험실적 검사결과 이상
  

이상반응	이 약 8 mg/day (N=86a)
	모든 등급(%)	3~4등급(%)
혈액학
헤모글로빈 감소	35	3
혈소판 감소	19	1
백혈구 감소	17	0
호중구 감소	10	2
임상화학
인산염 증가	76	1
크레아티닌 증가	52	5
나트륨 감소	40	16
알라닌 아미노전이효소 증가	41	1
알칼리 인산 분해 효소 증가	41	1
알부민 감소	37	0
아스파르트산 아미노전이 효소 증가	30	0
마그네슘 감소	30	1
인산염 감소	24	9
칼슘 증가	22	3
칼륨 증가	16	0
공복 혈당 감소	10	0

  a 87명 중 1명은 실험실 검사를 받지 않음
3. 일반적 주의
  1) FGFR 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자의 치료 시, 환자 선택을 위해 FGFR 유전자 변이의 진단이 필요하다. 임상시험(BLC2001)에서는 FGFR 유전자 변이를 진단하기 위해 중앙 실험실에서 중합효소 연쇄반응 시험법을 사용하였다. 후향적 분석을 통해 동 의약품의 사용에 적합하게 허가된 동반진단의료기기로는 퀴아젠코리아(유)의 ‘therascreen FGFR RGQ RT-PCR Kit’가 있다.
  2) 눈 장애
  다른 티로신 키나아제 억제제와 마찬가지로 이 약 투여 시 중심장액성 망막병증/망막 색소 상피 박리(CSR/RPED)를 포함한 눈 장애가 발생할 수 있다. 가장 흔하게 보고된 중심장액성 망막 병증(CSR) 사건은 맥락 망막 병증(8%), 망막 박리(5%) 및 망막 색소 상피 박리(5%)이었다. CSR은 BLC2001 연구에서 1일 8mg 용량으로 이 약으로 치료받은 23명의 환자(23%)에서 관찰되었다. 비정상 암슬러 격자 검사 결과는 CSR이 발생한 대부분의 환자(70%)에서 확인되었으며, 대부분이 1등급과 2등급이었다. BLC2001 연구에서, CSR은 12명의 환자에서 회복되었으며, 11명의 환자는 진행 중이었고, 그 중 많은 환자들의 중증도가 개선되었으며, 대부분 1등급이었다. CSR로 인해 환자의 8.1%는 투여 일시 중지, 13.1%는 용량 감소가 있었으며, 3명의 환자(3%)가 이 약을 중단했다. 눈 건조(19%)과 시야 흐림(17%)을 포함하여 환자의 55%에서 CSR 이외의 눈 장애가 발생했다.
  이 약으로 치료를 시작하기 전에 암슬러 격자 검사, 안저 검안경 검사, 시력 및 가능한 경우 광간섭 단층술을 사용하여 환자의 눈 장애 여부를 검사한다. 눈 건조를 예방하고 치료하기 위해 인공 눈물 대체물, 수분 공급 또는 윤활 안구 젤 또는 연고를 자주, 깨어 있는 시간 동안 적어도 2시간마다 사용한다. 중대한 치료 관련 눈 건조는 안과 의사에게 진단을 의뢰해야 한다. 그 후 매월 환자를 검사하고, 이상이 관찰되거나 언제라도 환자가 눈 관련 사건 또는 시각 장애를 보고하는 경우 ‘용법‧용량’의 표 3. 의 관리 지침을 따른다.
  3) 고인산혈증
  이 약 투여 시 연조직 무기질화, 피부 석회화, 비요독성 칼시필락시스 및 혈관 석회화로 이어질 수 있는 과인산혈증을 유발할 수 있다. 이 약을 투여받은 환자의 76%에서 고인산혈증이 보고되었으며, 모든 등급의 고인산혈증 이상반응의 발병 시간의 중앙값은 투여 시작 후 20일(범위 8~116일)이었다. 환자의 32%는 이 약을 투여받는 동안 인산염 결합제를 투여받았으며, 0.3%에서 피부 석회화, 비요독성 칼시필락시스 및 혈관 석회화가 관찰되었다.
  치료 전반에 걸쳐 고인산혈증을 모니터링해야 하며, 모든 환자는 1일 600 ∼ 800mg의 인산염을 섭취하도록 식이를 제한해야 하고, 혈청 인산염 농도가 7.0mg/dL 이상인 경우에는 5.5mg/dL 미만으로 돌아올 때까지 칼슘이 포함되어 있지 않은 인산염 결합제(예, 세벨라머 탄산염) 추가를 고려할 수 있다.
  4) 배태자 독성
  동물 생식 연구 결과에 따르면 얼다피티닙은 임신 여성에게 투여 시 태아에게 유해할 수 있다. 랫드를 대상으로 한 배태자 독성 연구에서, 얼다피티닙은 연구된 모든 용량에서 인간 노출보다 적은 노출에서 배아독성 및 기형 유발을 나타냈다. 임신 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 조언하여야 한다. 가임 여성 환자에게 치료 전과 치료 중 그리고 마지막 투약 후 3 개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하여야 한다.
  5) CYP2C9 대사 저하자
  CYP2C9*3/*3 유전자형이 있는 환자에서 얼다피티닙 혈중 농도가 더 높을 것으로 예측되었다. CYP2C9*3/*3 유전자형이 있다고 알려졌거나 의심되는 환자의 경우 이상반응 증가 여부를 관찰하여야 한다.
4. 상호작용
  이 약에 대한 다른 약물의 영향
  1) 중등도 CYP2C9 또는 강력한 CYP3A4 억제제
  중등도 CYP2C9 또는 강력한 CYP3A4 억제제와의 병용투여는 얼다피티닙 노출을 증가시키고 약물 관련 독성을 증가시킬 수 있다. 효소 억제 가능성이 없거나 최소인 대체 약제를 고려해야 한다. 이 약을 중등도 CYP2C9 또는 강력한 CYP3A4 억제제와 병용투여 하는 경우, 내약성을 기준으로 이 약의 용량을 줄인다. 중등도 CYP2C9 또는 강력한 CYP3A4 억제제를 중단하는 경우, 이 약의 용량을 내약성에 따라 조절할 수 있다.
  2) 강력한 CYP2C9 또는 CYP3A4 유도제
  강력한 CYP2C9 또는 CYP3A4 유도제와 병용투여 시 얼다피티닙 노출을 감소시킬 수 있다. 효소 유도 가능성이 없거나 최소인 대체 약제를 고려해야 한다. 강력한 CYP2C9 또는 CYP3A4 유도제와의 병용투여는 피해야 한다.
  이 약이 다른 의약품에 미치는 영향
  1) P-당단백질 (P-glycoprotein) 기질
  이 약과 P-당단백질 기질을 병용투여 시 전신 노출이 증가할 수 있다. 디곡신과 같은 치료영역이 좁은 P-당단백질 기질 경구제는 상호작용 가능성을 최소화하기 위해 얼다피티닙 투여 최소 6시간 전 또는 후에 복용해야 한다.
  2) CYP3A4 기질
  이 약과 CYP3A4 기질의 병용투여는 CYP3A4 기질의 혈중 농도를 변화시킬 수 있다. 이 약과 치료영역이 좁은 CYP3A4에 민감한 기질의 병용투여는 피해야 한다.
5. 임부 및 수유부에 대한 투여
  1) 임부
  동물 생식 연구결과에 따르면 얼다피티닙은 임신 여성에게 투여 시 태아에게 유해할 수 있다. 랫드를 대상으로 한 배태자 독성 연구에서, 얼다피티닙은 연구된 모든 용량에서 인간 노출보다 적은 노출에서 배아독성 및 기형 유발을 나타냈다 (용법용량 참조). 태아독성은 손/발 결손 및 대동맥과 같은 일부 주요 혈관의 기형을 특징으로 한다. 임신 중에 이 약을 사용하거나 이 약을 복용하는 동안 환자가 임신한 경우, 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알리고 환자의 임상 및 치료 옵션에 대해 상담한다. 이 약으로 치료하는 동안 및 그 후 3개월 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 의료 전문가에게 연락하도록 환자에게 조언하여야 한다.
  2) 수유부
  모유 중 얼다피티닙의 존재 여부 또는 모유 수유 중인 영아 또는 모유 생산에 미치는 이 약의 영향에 대한 자료는 없다. 모유 수유 중인 영아에게 이 약의 중대한 이상 반응이 발생할 가능성이 있으므로, 이 약으로 치료하는 동안 및 이 약의 마지막 투여 후 3개월 동안 모유 수유하지 않도록 조언하여야 한다.
  3) 임신 테스트
  가임 여성의 경우 이 약의 투여를 시작하기 전에 매우 민감한 검사를 통한 임신 테스트를 권장한다.
  4) 피임
  이 약은 임신 여성에게 투여 시 태아에게 유해할 수 있다. 여성 환자에게 치료 전과 치료 중 그리고 이 약의 마지막 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하여야 한다. 남성 환자도 효과적인 피임법(예, 콘돔)을 사용하여야 하며 치료 중 및 이 약의 마지막 투여 후 3개월 동안 정액을 기증하거나 보관해서는 안 된다.
6. 소아에 대한 투여
  소아에 대한 얼다피티닙의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.
  랫드와 개를 대상으로 수행한 4주 및 13주 반복투여독성시험에서, 사람에서 최대 권장 용량 투여 시 체내노출(AUC)보다 적은 노출에서 뼈와 치아에 독성이 관찰되었다. 두 종 모두 여러 뼈에서 연골형성이상/화생이 보고되었고, 치아 이상으로는 쥐와 개에서 치아 이상/불량, 쥐에서 변색 및 치아 모세포 변성이 있었다.
7. 고령자에 대한 투여
  고령자와 젊은 환자 사이에 안전성과 유효성의 전반적인 차이는 관찰되지 않았다. 고령자에서 별도의 용량 조절은 필요하지 않다.
8. 과량투여시의 처치
  이 약의 과량 투여에 대한 정보는 없다.
  과량투여 시, 이 약의 투여를 중단하고 임상독성이 감소하거나 회복될 때까지 일반적인 보조적 치료를 실시하여야 한다.
9. 운전 및 기계 사용 능력에 대한 영향
  FGFR 억제제 및 이 약으로 치료 시 중심장액성 망막 병증 또는 각막염과 같은 눈 장애가 관찰되었다. 시야에 영향을 미치는 치료 관련 증상을 환자가 경험한 경우, 증상이 사라질 때까지 운전을 하거나 기계를 사용하지 않을 것을 권장한다.
10. 보관 및 취급상의 주의사항
  1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
  2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 보관한다.