발베나진이토실산염

총량 : 1캡슐258.8밀리그램|성분명 : 발베나진이토실산염|분량 : 73|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 :

1. 투여방법
이 약의 시작용량은 1일 1회 40mg이다. 1주일 후, 권장용법용량인 1일 1회 80mg으로 증량한다. 환자의 반응 및 내약성을 바탕으로 1일 1회 40mg 유지를 고려할 수 있다.
이 약은 식사와 관계없이 투여할 수 있다.
2. 간장애 환자
중등증 또는 중증 간장애 환자(Child-Pugh 점수 7 - 15)에 대한 권장용량은 1일 1회 40mg이다[‘10. 간장애 환자에 대한 투여’ 항 참조].
3. CYP2D6 대사저하자(Poor metabolizer)
CYP2D6 대사저하자에 대한 권장용량은 1일 1회 40mg이다[‘5. 일반적 주의’ 항 참조].
4. 강력한 CYP3A4 유도제 및 강력한 CYP3A4 또는 CYP2D6 억제제의 병용
1) 강력한 CYP3A4 유도제의 병용
이 약과 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜피신, 카바마제핀, 페니토인, 세인트존스워트)의 병용은 권장되지 않는다[‘6. 상호작용’ 항 참조].
2) 강력한 CYP3A4 억제제의 병용
강력한 CYP3A4 억제제(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 클래리트로마이신)를 투여하고 있는 환자에 대한 권장용량은 1일 1회 40mg이다[‘6. 상호작용’ 항 참조].
3) 강력한 CYP2D6 억제제의 병용
강력한 CYP2D6 억제제(예: 파록세틴, 플루옥세틴, 퀴니딘)를 투여하고 있는 환자에 대한 권장용량은 1일 1회 40mg이다[‘6. 상호작용’ 항 참조].

1. 경고
  1)    졸림
  이 약은 졸림을 유발할 수 있다. 환자들은 이 약이 어떻게 영향을 미치는지 알 때까지 운전 또는 위험한 기계 조작과 같은 정신적 각성을 요구하는 활동을 수행하여서는 안된다. [‘4. 이상반응’ 항 참조]
  2)    QT 연장
  권장용량 예상 농도에서 QT 연장 정도는 임상적으로 유의하지 않으나 이 약은 QT 간격을 연장시킬 수 있다. 강력한 CYP2D6 억제제 또는 강력한 CYP3A4 억제제를 투여하는 환자나 CYP2D6 대사저하자(poor metabolizer)에서 이 약의 농도는 더 높을 수 있으며, QT 연장이 임상적으로 유의할 수 있다[’13. 전문가를 위한 정보’ 항 참조]. CYP2D6 대사저하자이거나 강력한 CYP2D6 억제제 또는 강력한 CYP3A4 억제제를 투여하고 있는 환자들에 대하여, 이 약의 용량을 1일 1회 40mg으로 감량한다[‘용법·용량’ 항 참조]. 선천적 QT 연장증후군 환자 또는 연장된 QT 간격과 관련된 부정맥이 있는 환자에게는 이 약의 투여를 피해야 한다. QT 간격 연장의 위험이 높은 환자의 경우 증량 전 QT 간격을 평가한다.
  3) 파킨슨증
  이 약은 지연 운동이상증 환자에서 파킨슨증을 유발할 수 있다. 파킨슨증은 다른 VMAT2 억제제에서도 관찰되었다. 지연 운동이상증 환자를 대상으로 한 3건의 위약 대조 임상시험에서 파킨슨 유사 이상사례의 발생률은 이 약을 투여한 환자에서 3%, 위약을 투여한 환자에서 <1%이었다. 시판 후 안전성 보고로 파킨슨 유사 증상이 있었으며, 이 중 일부는 입원을 필요로 하는 중증으로 보고되었다. 대부분의 증례에서 중증의 파킨슨증은 이 약의 투여 시작 후 또는 용량 증가 후 첫 2주 이내에 발생하였다. 관련된 증상으로는 낙상, 보행장애, 진전, 침흘림(유연) 및 운동감소를 포함한다. 추적관찰 임상정보가 입수된 증례들에서 파킨슨 유사 증상은 이 약의 투여 중단 후 소실된 것으로 보고되었다. 임상적으로 유의한 파킨슨 유사 징후 또는 증상을 나타내는 환자에서 이 약의 용량을 줄이거나 투여를 중단한다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
  1) 이 약의 주성분 또는 구성성분에 과민증이 있는 환자
  발진, 두드러기, 혈관부종과 일치하는 반응(예: 안면, 입술, 입의 부종)이 보고되었다. [‘4. 이상반응’ 항 참조]
  2) 테트라베나진 또는 듀테트라베나진을 복용 중인 환자 [‘6. 상호작용’ 항 참조]
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
  1) CYP2D6 대사저하자 [‘5. 일반적 주의’ 항 참조]
  2) 중등증 이상의 간장애 환자 [‘10. 간장애 환자에 대한 투여’ 항 참조]
  3) 강력한 CYP3A4 또는 CYP2D6 억제제를 복용하고 있는 자 [‘6. 상호작용’ 항 참조]
4. 이상반응
  1) 임상시험
  이 약의 안전성은 6주간 실시된 3건의 위약 대조시험에서 평가되었으며 (각각 고정 용량, 용량 증가, 용량 감소), 445명의 환자를 대상으로 하였다. 대상 환자는 만 26세에서 만 84세의 중등증 내지는 중증의 지연 운동이상증 환자로 기분장애(27%) 또는 조현병/분열정동장애(72%) 기저질환을 가지고 있었다. 모든 시험대상자들은 이전의 항정신병제 요법을 안정적으로 유지하였으며 각각 85% 및 27%가 시험 개시 시점에서 비정형 및 정형 항정신병 약물 투여를 받고 있었다. 이 약 투여 환자의 총 3% 및 위약 투여 환자의 2%가 이상반응으로 인해 시험을 중단하였다. 3건의 위약 대조시험에서 발생률이 2% 이상이고 위약군에 비해 발생률이 높은 흔한 이상반응은 아래 표와 같다.
   표1. 위약대조 시험에서 발생률 2% 이상, 위약군 대비 높은 발생률을 나타낸 흔한 이상반응
   이상반응1 이 약 (n=262) (%) 위약 (n=183) (%)

전신이상
졸림 (졸림, 피로, 진정)	10.9 %	4.2 %
신경계 이상
항콜린 작용 (입 건조, 변비, 주의력 장애, 시야 흐림, 소변정체)	5.4 %	4.9 %
평형 장애/낙상 (낙상, 보행 장애, 어지러움, 평형 장애)	4.1 %	2.2 %
두통	3.4 %	2.7 %
정좌불능 (정좌불능, 안절부절)	2.7 %	0.5 %
위장관 이상
구토	2.6 %	0.6 %
오심	2.3 %	2.1 %
근골격계 이상
관절통	2.3 %	0.5 %

  ¹ 각 이상반응 카테고리 내에서, 관찰된 이상반응은 빈도가 높은 순으로 기재하였다.
  2) 시판 전 평가 중 관찰된 기타 이상반응
  발생률이 1% 이상이고, 위약에 비해 높은 기타 이상반응은 다음과 같다.
  (1) 내분비 장애: 혈당 증가
  (2) 전신 장애: 체중 증가
  (3) 감염: 호흡기 감염
  (4) 신경계 장애: 유연, 운동이상, 추체외로 증상 (비-정좌불능)
  (5) 정신 장애: 불안, 불면증
  대조시험에서 용량과 관련된 프로락틴 상승이 있었다. 또한 용량과 관련된 알칼리 인산 분해 효소 및 빌리루빈의 상승이 있었으며, 이는 담즙 정체의 잠재적 위험을 시사한다.
  3) 시판 후 경험
  이 약의 시판 후 사용에서 다음의 이상반응이 보고되었다.
  - 면역계 장애: 과민반응 (알레르기성 피부염, 혈관 부종, 가려움증 및 두드러기 포함)
  - 피부 및 피하조직 장애: 발진
5. 일반적 주의
  1) CYP2D6 대사저하자
  CYP2D6 대사저하자에는 이 약의 용량을 감소하여 투약하는 것이 권장된다[‘용법·용량’ 항 참조]. CYP2D6 대사저하자에서 이 약의 활성대사체에 대한 노출(C_max 및 AUC) 증가가 예상된다. 활성대사체의 노출증가는 이와 관련된 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있다[‘13. 전문가를 위한 정보’ 항 참조].
  2) 우울 또는 자살충동
  이 약의 임상시험에서 우울 및 자살충동과 관련된 이상사례의 발생률은 치료군과 위약군에서 유사하였으나, 지연 운동이상증 환자의 특성상 우울증과 자살 충동의 위험이 이미 증가한 환자 집단에서 이 약이 우울증과 자살 충동 또는 자살행동에 영향을 미칠 수 있으므로 이 약 투여 환자의 지속적 모니터링이 필요하다.
  3) 혼돈
  지연 운동이상증 환자를 대상으로 한 발베나진 임상 프로그램에서 혼돈 상태(간헐적 혼돈)의 이상사례가 확인되었다. 이 약으로 인한 약물이상반응으로 확인되지 않았으나 가능성을 배제할 수 없었다. 지연 운동이상증 환자의 기저질환(조현병, 분열정동 장애, 기분장애 등의 만성 정신질환)으로 인한 혼돈 증상 악화의 가능성을 배제할 수 없으므로 이 약 투여 환자의 지속적 모니터링이 필요하다.
6. 상호작용
  1) 모노아민 산화효소 억제제(MAOIs)
  이 약을 MAOI(예: 셀레길린)와 병용할 경우 시냅스에서 모노아민 신경전달 물질의 농도를 증가시킬 수 있으며, 이는 잠재적으로 세로토닌 증후군과 같은 이상반응의 위험을 증가시키거나 이 약의 치료 효과를 약화시킬 수 있다. 이 약은 MAOI와 함께 사용하거나 MAOI 치료를 중단한 지 14일 이내에 사용해서는 안 된다.
  2) 강력한 CYP3A4 억제제
  이 약을 강력한 CYP3A4 억제제(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 클래리트로마이신)와 병용할 경우 이 약의 단독 사용에 비해 이 약 및 이 약의 활성대사체에 대한 노출이(C_max 및 AUC) 증가되었다[‘13. 전문가를 위한 정보’ 항 참조]. 이 약 및 이 약의 활성대사체의 노출 증가는 노출과 관련된 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있다[‘1. 경고’ 항 참조]. 이 약을 강력한 CYP3A4 억제제와 병용시 이 약의 용량을 감량한다[‘용법 및 용량’ 항 참조].
  3) 강력한 CYP2D6 억제제
  이 약을 강력한 CYP2D6 억제제(예: 파록세틴, 플루옥세틴, 퀴니딘)와 병용시 이 약의 단독 투여에 비해 이 약의 활성대사체에 대한 노출이(C_max 및 AUC) 증가되었다[‘13. 전문가를 위한 정보’ 항 참조]. 활성대사체의 노출 증가는 노출과 관련된 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있다[‘1. 경고’ 항 참조]. 이 약을 강력한 CYP2D6 억제제와 병용시 이 약의 용량을 감량한다[‘용법 및 용량’ 항 참조].
  4) 강력한 CYP3A4 유도제
  이 약을 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜피신, 카바마제핀, 페니토인, 세인트존스워트¹)와 병용시 이 약의 단독 사용에 비해 이 약 및 약의 활성대사체의 노출이 감소되었다. 이 약 및 이 약의 활성대사체의 노출 감소는 유효성을 감소시킬 수 있다[‘13. 전문가를 위한 정보’ 항 참조]. 강력한 CYP3A4 유도제를 이 약과 병용하는 것은 권장되지 않는다[‘용법 및 용량’ 항 참조].
  ¹ 세인트존스워트의 유도 효력은 제제에 따라 매우 다양할 수 있다.
  5) 디곡신
  이 약을 디곡신과 병용하였을 때, 장 P-당단백질(P-gp)의 억제로 인해 디곡신의 농도를 증가시켰다[‘13. 전문가를 위한 정보’ 항 참조]. 이 약을 디곡신과 병용 투여 시 디곡신 농도를 모니터링해야 한다. 디곡신 노출 증가 시 노출과 관련된 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있다. 디곡신의 용량 조절이 필요할 수 있다.
  6) 테트라베나진 또는 듀테트라베나진
  이 약은 테트라베나진 또는 듀테트라베나진을 투여하는 환자에게 금기이다. 테트라베나진 및 듀테트라베나진은 이 약과 동일한 VMAT2 억제제이다.
7. 임부 및 수유부에 대한 투여
  1) 임부
  임산부가 이 약을 사용한 자료가 제한적이기 때문에, 임부에서의 이 약의 위해성 정보는 충분하지 않다. 동물 생식독성시험에서, 기관 형성 기간 중인 임신한 랫드와 토끼에 각각 mg/m² 체표면적에 근거한 사람의 최대 권장용량(maximum recommended human dose, MRHD)(80mg/day)의 1.8배 또는 24배의 용량을 경구 투여하였을 때, 기형은 관찰되지 않았다. 하지만, 기관 형성 기간부터 수유기까지의 임신한 랫드에게 체표면적에 근거한 MRHD(80mg/day)의 <1배 용량을 투여한 결과, 사산 및 출산 후 출생자 사망이 증가함이 확인되었다. 따라서 임부에게 이 약 투여가 필요한 경우 태아에 대한 잠재적 위해성을 충분히 알리고 상담해야 한다.
  2) 수유부
  사람의 유즙에서 이 약 또는 그 대사체가 확인되는지, 그에 따라 수유 받은 영아에게 영향을 미칠 수 있는지, 그리고 모유 생성에 대한 이 약의 영향은 알려진 바가 없다.
  랫드에게 체표면적에 근거한 MRHD(80mg/day)의 0.1에서 1.2배 용량의 이 약을 경구 투여했을 때, 이 약 및 그 대사체는 혈장보다 모유에서 농도가 더 높게 검출되었다.
  이 약의 노출로 인해 사산 및 출산 후 출생자 사망 발생률이 증가했다는 동물시험 결과에 근거하여, 이 약을 복용하고 있는 수유부는 이 약을 중단하고 나서도 5일간 수유를 하지 않도록 한다.
8. 소아에 대한 투여
  만 18세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
9. 고령자에 대한 투여
  고령 환자들에 대한 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 3건의 무작위 위약 대조 시험의 대상자 중 만 65세 이상 고령자가 16%였다. 만 65세 이상 고령 환자에서의 안전성 및 유효성은 젊은 환자들과 유사하였다.
10. 간장애 환자에 대한 투여
  중등증 또는 중증의 간장애 환자에게 이 약의 용량 감소가 권장된다[‘용법·용량’ 항 참조]. 중등증 또는 중증의 간장애(Child-Pugh 점수 7-15) 환자에서 정상 간 기능을 가진 환자들에 비해 이 약 및 활성대사체의 노출이 증가하였다[‘13. 전문가를 위한 정보’ 항 참조].
11. 과량 투여시의 처치
  1) 임상시험에서의 과량투여
  이 약의 임상시험 대상자 약 850명 중 과량투여 사례는 확인되지 않았다.
  2) 과량투여의 관리
  과량투여가 확인된 경우 면밀한 의학적 관찰 및 치료를 제공하고 다양한 약물 관련성을 고려하는 것이 권장된다. 이 약에 대한 특별한 해독제는 없다.
12. 보관 및 취급상의 주의사항
  1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
  2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의하여야 한다.