이데베논

총량 : 1정315.00밀리그램|성분명 : 이데베논|분량 : 150.0|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 :

청소년 및 성인의 레베르시신경병증(Leber’s Hereditary Optic Neuropathy, LHON)으로 인한 시각장애 치료

이 약은 반드시 레베르시신경병증의 치료경험이 있는 의사에 의해 치료되어야 한다.
이 약의 권장용량은 1일 3회, 1회 300mg 경구 투여이다.(1일 총 투여량으로 900mg)
최대 24개월 동안 이 약을 사용한 지속적인 치료에 관한 자료는 자연 경과 대조 공개라벨 임상시험(natural history controlled open label clinical trial)에서 확인된 바 있다.
고령자에 대한 투여
이 약은 고령자에 대하여 용량조절이 필요하지 않다.
신장애 및 간장애 환자
이 약의 신장애 및 간장애 환자에 대한 연구는 제한적이므로, 신장애 및 간장애 환자에게 투여 시에는 주의가 필요하다.
소아에 대한 투여
12세 미만의 환자에 대해서 이 약의 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않으므로 투여가 권장되지 않는다.
투여 방법
이 약은 물과 함께 전체를 삼켜야 한다. 정제는 쪼개거나 씹어 먹어서는 안 된다. 이 약은 음식과 함께 복용시 생체이용률을 증가시키기 때문에 음식과 함께 투약해야 한다.

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
  1) 주성분 및 첨가제에 대한 과민반응이 있는 환자
  2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
  1) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.
  2) 이 약의 간장애와 신장애 환자에 대해 연구 데이터는 제한적이므로, 간장애 및 신장애 환자에게 투여시에는 주의가 필요하다.
3. 이상반응
  이 약에 대해 가장 흔하게 보고된 약물이상반응은 경도에서 중등도의 설사(일반적으로 치료를 중단할 필요는 없는), 비인두염, 기침 및 등 통증이다.
  레베르시신경병증(LHON) 환자의 임상 시험 또는 시판 후에 보고된 이상반응 등을 아래에 표로 기재하였다. 발생빈도는 다음과 같이 정의 하였다: 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 이고 <1/10), 발생 빈도 불명 (활용 가능한 자료에서 추정 할 수 없음).
  

기관계	매우 흔하게	흔하게	발생 빈도 불명
감염	비인두염		기관지염
대사 및 영양계			혈중콜레스테롤증가, 혈중트리글리세라이드 증가
신경계			발작, 섬망, 환각, 초조, 운동이상, 운동과다증, 배회벽, 현기증, 두통, 불안증, 혼미
혈액 및 림프계			무과립구증, 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판 감소증, 호중구감소증
호흡기, 흉곽 및 종격	기침
위장관계		설사	오심, 구토, 식욕부진, 소화불량
간담도계			알라닌아미노전이효소 증가, 아스파르테이트아미노전이효소 증가, 혈액 알칼리인산분해효소증가, 혈액젖산탈수소효소증가, 감마-글루타밀전이효소 증가, 혈중빌리루빈증가, 간염
피부 및 피하조직계			발진, 가려움증
근골격계 및 결합조직		등통증	사지통증
신장 및 비뇨기계			고질소혈증, 착색뇨
전신 및 투여부위			권태

4. 일반적 주의
  1) 착색뇨
  이 약의 대사체는 색깔이 있으며 착색뇨를 발생시킬수 있다(즉 뇨의 적갈색 변색). 이 변색은 혈뇨와 관련이 없으며, 치료의 중단 혹은 용량의 증감이 필요하지 않다. 착색뇨가 다른 원인(예: 신장 장애 혹은 혈액 장애)으로 인한 변색을 은폐하지 않도록 충분한 주의를 기울여야 한다.
  2) 환자는 주기적으로 모니터링 되어야만 한다.
  3) 치료는 레베르시신경병증(LHON)에 경험이 있는 의사에 의해 시작되고 감독되어야만 한다.
  4) 이 약은 기계 사용이나 운전 기능에 영향이 없다.
  5) 이 약의 대사체는 소변으로 배설되므로 신장애가 있는 사람에게서 대사산물의 수치가 증가할 수 있다. 신장애 환자에게 이약을 투여할 때는 주의를 기울여야 한다.
  6) 이 약은 배설 전에 완전히 대사되므로 간장애 환자는 이 약의 혈장 수치에 영향을 미칠 수 있다. 간장애가 있는 환자에게 이 약을 투여할 때는 주의를 기울여야 한다.
5. 상호작용
  1) 시험관내 시험에서 얻은 자료에서 이 약 혹은 그 대사체인 QS10의 임상적으로 관련이 있는 농도에서 이 약 및 그 대사체인 QS10가 시토크롬 P450 동형체인 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 및 3A4의 전신 억제를 보이지 않음이 입증되었다. 이 약은 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 및 3A4의 시간 의존적 억제제가 아니며, CYP1A2, CYP2B6 혹은 CYP3A4에 대한 유도가 관찰되지 않았다.
  2) 시험관내 시험에서 이 약은 수송체 P-glycoprotein(p-gp)), BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3 및 OCT2를 임상에서 관찰된 노출보다 높은 농도에서 억제하는 것으로 나타나 임상적 관련성은 없을 것으로 예상되나, 이 약을 투여 받는 환자에 있어서 상기 수송체의 기질 병용시 주의해서 투여하여야 한다. 이 약은 시험관내 시험에서 p-gp의 기질이 아니다.
  3) 생체 내 이데베논은 CYP3A4에 대한 경도의 억제제이다. 32 명의 건강한 지원자의 약물 상호 작용 연구 결과에 따르면 이 약 300mg 1일 3회 경구 투여한 첫날, CYP3A4 기질인 미다졸람의 대사는 두 약물을 함께 투여했을 때 영향을 받지 않았다. 미다졸람을 이 약 300 mg 1일 3회로 병용 투여했을 때, 반복 투여 후의 미다졸람의 Cmax 및 AUC가 각각 28 % 및 34 % 증가하였다. 그러므로 알펜타닐(alfentanil), 아스테미졸(astemizole), 테르페나딘(terfenadine), 시사프라이드(cisapride), 시클로스포린(cyclosporine), 펜타닐(fentanyl), 피모자이드(pimozide), 퀴니딘(quinidine), 시로리무스(sirolimus), 타크롤리무스(tacrolimus) 또는 맥각 알칼로이드 (에르고타민(ergotamine), 디하이드로에르고타민(dihydroergotamine))와 같은 좁은 치료역을 가진 것으로 알려진 CYP3A4 기질은 이 약을 투여받는 환자에 있어서, 주의해서 투여되어야 한다.
  4) 12명의 건강한 성인 남성 자원자를 대상으로 한 약물상호작용 임상시험 결과에 따르면, 이 약 120mg을 하루 세 번 7일간 반복 투여 후 아미트리프틸린(amitriptyline, CYP2D6 및 CYP2C19 기질) 75mg과의 단회 병용투여는 아미트리프틸린의 AUC_0-∞를 33% 증가시켰다.
  5) 건강한 성인 자원자를 대상으로 한 약물상호작용 임상시험 결과에 따르면, 플루복사민(fluvoxamine) 및 리튬(lithium)의 약동학은 이데베논과 단회 병용투여 또는 이데베논 반복투여 후 단회 병용투여에 의해 영향을 받지 않았다. 이 약과 도네페질(donepezil)의 병용투여는 이 약의 대사체(이데베논 비접합 대사체, unconjugated idebenone) 혈장 농도를 약 20% 증가시키는 것으로 나타났다. 도네페질의 약동학은 이 약과의 반복 병용투여에 의해 영향을 받지 않았다.
6. 임부, 수유부, 소아, 유아, 고령자 등에 대한 투여
  1) 임부
  임신한 여성에 대한 이데베논의 안전성은 확립되지 않았다. 동물시험에서 생식 독성과 관련된 직접적이거나 간접적인 유해한 효과가 관찰되지 않았다. 이 약은 치료 효과에 대한 이득이 잠재적인 위험을 상회할 경우에만, 임신한 여성 혹은 임신 가능성이 높은 여성에게 투약되어야만 한다.
  2) 수유부
  랫드 시험에서 이데베논은 모유에 분비되었음이 보여졌다. 따라서, 수유의 혜택과 이 약 치료의 혜택을 고려하여, 수유 중단 또는 이 약 치료 중단 여부를 결정해야 한다.
  3) 소아에 대한 투여
  12세 미만의 LHON 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않으므로 투여가 권장되지 않는다.
  4) 고령자
  고령자의 치료에 특정한 용량조절의 필요성이 없다.
  5) 수태능
  사람의 생식능력에 대한 이 약의 노출의 효과와 관련된 자료는 없다.
7. 과량 투여시의 처치
  과다 복용 사례는 임상 시험에서 보고된 바가 없다. 임상시험에서 2250mg/일 용량까지 투약된 사례에서 3. 이상반응에서와 같은 안전성 프로파일을 보였다.
  이 약에 특이적인 해독제는 없다. 필요시, 지지 대증 요법(supportive symptomatic treatment)을 실시한다.
8. 보관 및 취급상의 주의사항
  1) 이 약은 실온에서 보관한다. 특수한 저장조건이 요구되지 않는다.
  2) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
  3) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지 면에서 바람직하지 않다.