[의약품] 프레비미스주(레테르모비르)
이 약은 경구 투여 제형(240 mg 및 480 mg) 또한 사용할 수 있다. 이 약 정제와 정맥주사 제형은 의사의 결정에 따라 서로 교차해서 투여할 수 있으며, 용량 조절은 필요하지 않다.
이 약의 정맥주사제는 히드록시프로필 베타덱스 성분을 함유하고 있으므로 경구 투여가 불가능한 경우에만 사용한다. 환자가 경구 투여가 가능해질 경우 바로 정제로 교차하여 투여한다.
1. 성인 권장 용량
이 약의 권장 용량은 1일 1회 480 mg이다.
동종 조혈모세포이식(allogeneic HSCT)을 받은 이후에 이 약의 투여를 시작해야 한다. 이 약은 이식 당일 및 이식 후 28일 이내에 시작할 수 있다. 이 약은 생착 전이나 후에 시작할 수 있다. 이식 후 100일까지 이 약을 계속 투여한다.
이 약은 사이클로스포린과 병용투여하는 경우 용량이 조절되어야 한다.
2. 성인에서의 용량 조절
이 약을 사이클로스포린과 병용투여하는 경우, 이 약의 용량을 1일 1회 240 mg으로 감량하여야 한다[사용상의 주의사항, 4. 상호작용 항 참조].
이 약의 투여를 시작한 이후에 사이클로스포린을 투여하는 경우, 이 약의 다음 용량은 1일 1회 240 mg으로 감량하여야 한다.
이 약의 투여를 시작한 이후에 사이클로스포린의 투여를 중단한 경우, 이 약의 다음 용량은 1일 1회 480 mg으로 증량하여야 한다.
사이클로스포린의 농도가 높아서 사이클로스포린의 투여를 일시적으로 중단한 경우, 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.
3. 신장애 환자
크레아티닌 청소율(CLcr)이 10mL/min 이상의 신장애 환자에서 용량조절은 필요하지 않다. 투석 환자를 포함한 크레아티닌 청소율(CLcr)이 10mL/min 미만의 말기 신질환 환자에서 이 약은 평가된 바 없다.([4. 간장애 환자 항 및 사용상의 주의사항 8. 신장애 환자에 대한 투여 항 참조].
이 약을 투여한 중등증 또는 중증 신장애 환자들(CLcr 50 mL/min 미만)에서 정맥 내 수송체(intravenous vehicle)인 히드록시프로필베타덱스의 축적이 발생할 수 있다. 이 환자들에 대해 혈청 크레아티닌 농도를 면밀하게 모니터링해야 한다.
4. 간장애 환자
경증(Child-Pugh Class A)에서 중등증(Child-Pugh Class B)의 간장애에 따른 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 중증(Child-Pugh Class C)의 간장애 환자에게는 이 약이 권장되지 않는다.
중등증 또는 중증의 신장애를 동반한 중등증의 간장애 환자에게는 이 약이 권장되지 않는다[사용상의 주의사항 9. 간장애 환자에 대한 투여 항 참조].
5. 투여방법
조제 및 투여 방법은 두 용량 모두 동일하다.
이 약은 투여 전에 희석이 필요하다[사용상의 주의사항, 11. 적용상의 주의 참조].
희석된 용액은 멸균 0.2 μm 또는 0.22 μm 폴리에테르설폰(PES) 인라인 필터를 통해 투여해야 한다.
멸균된 0.2 μm 또는 0.22 μm PES 인라인 필터 이외의 필터를 통해 희석된 용액을 투여하지 않는다.
정맥 내 주입(IV infusion)으로만 투여해야 한다. 일시적 정맥주사(IV push 또는 bolus)로 투여해서는 안된다.
희석 후, 약 60분 동안 말초 또는 중심 정맥 카테터를 통해 정맥 내 주입으로 이 약을 투여한다. IV bag의 전체 용량을 투여한다.
6. 복용을 잊었을 경우
환자가 이 약의 복용을 잊었을 경우, 이 사실을 기억한 즉시 복용하도록 설명한다. 다음 복용 시점까지 이 사실을 기억하지 못했을 경우, 누락한 용량은 생략하고 원래의 복용 스케줄에 따라 복용하도록 한다. 환자들이 다음 복용량을 2배로 늘리거나 처방된 용량 이상을 복용하지 않도록 안내한다.
1) 이 약은 레테르모비르 또는 이 약의 성분에 과민한 환자에는 투여하지 않는다.
2) 피모짓(pimozide): 이 약과 병용투여할 경우, 레테르모비르에 의한 시토크롬 P450 (CYP3A) 억제로 인해 피모짓의 농도가 증가하여 QT 간격 연장과 Torsades de Pointes를 유발할 수 있다[3. 일반적 주의, 2) 약물상호작용으로 인한 이상반응 또는 치료 효과의 감소 위험 항 및 4. 상호작용, 2) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향 항 참조].
3) 맥각 알칼로이드: 이 약과 병용투여할 경우, 레테르모비르에 의한 CYP3A의 억제로 인해 알칼로이드(에르고타민[ergotamine] 및 디히드로에르고타민[dihydro-ergotamine])의 농도가 증가하여 중독증을 유발할 수 있다[3. 일반적 주의, 2) 약물상호작용으로 인한 이상반응 또는 치료 효과의 감소 위험 항 및 4. 상호작용, 2) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향 항 참조].
4) 사이클로스포린과 병용시: 아토르바스타틴, 심바스타틴, 피타바스타틴 또는 로수바스타틴의 병용(이들 약물의 농도가 현저히 증가하여 근육병증이나 횡문근융해증을 유발할 수 있다.)다비가트란의 병용투여는 다비가트란의 혈중 농도를 증가시킬 수 있으며, 이는 출혈 위험의 증가와 관련될 수 있다. [3. 일반적 주의, 2) 약물상호작용으로 인한 이상반응 또는 치료 효과의 감소 위험 항 및 4. 상호작용, 2) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향 항 참조]
2. 이상반응
1) 임상시험
성인
동종 조혈모세포이식(allogeneic HSCT)을 받은 성인 CMV-혈청양성[R+] 환자
이 약의 안전성은 제3상, 무작위배정, 이중맹검, 위약-대조 임상시험(P001)에서 평가되었는데, 565명의 대상자들을 무작위배정하여 이식 후 14주까지 이 약(N=373) 또는 위약(N=192)을 투여하고 이식 후 24주까지 안전성을 추적 관찰하였다. 이상사례는 이 약 투여 중 또는 투여 완료/중단 시점에서 2주 이내 평가되었다.
약물 관련성과 상관없이 심장 관련 이상사례 발생률은 위약(6%) 보다 이 약(13%)에서 더 높았다. 가장 흔한 심장 관련 이상사례는 빈맥(이 약 4%, 위약 2%) 및 심방세동(이 약 3%, 위약 1%)이었다. 한 가지 이상 심장 관련 이상사례를 경험한 환자 대부분은 경증 또는 중등증이었다.
이 약에서 10% 이상 발생하였고 위약보다 2% 이상 더 높은 빈도로 보고된 가장 흔한 이상사례는 오심, 설사, 구토, 말초부종, 기침, 두통, 피로, 복통이었으며 표1과 같다.
표 1: P001에서 환자의 ≥10%에서 발생하였고 위약보다 2% 더 높은 빈도로 보고된 이상사례
이상사례 |
이 약 (N=373) |
위약 (N=192) |
오심 |
27% |
23% |
설사 |
26% |
24% |
구토 |
19% |
14% |
말초부종 |
14% |
9% |
기침 |
14% |
10% |
두통 |
14% |
9% |
피로 |
13% |
11% |
복통 |
12% |
9% |
전반적으로 이상사례로 인한 투여중단은 두 군에서 유사하였다(이 약 13%, 위약 12%). 이 약의 투여 중단을 초래한 가장 흔한 이상사례는 오심이었다(이 약 2%, 위약 1%). 이 약의 투여 중단을 초래한 이상사례 중 중등증의 호흡곤란과 관련있는 과민성 반응은 이 약 경구 투여 제형에서 주사 제형으로 교체하여 첫 정맥내 주입을 한 1명에서 보고되었다.
임상검사치 이상
전반적으로, 임상검사치(예, 혈액학, 화학, 신장 및 간 기능)에서 임상적으로 유의한 변화 가능성이 있는 대상자의 비율은 이 약 및 위약 투여군에서 유사하였다. 이 약과 위약 투여군 간에 생착률이나 생착시기에는 차이가 없었다.
P001에 참여한 남성에서 고환 독성의 생물표지자(biomarker)를 평가하였다. 남성 성호르몬(혈청 inhibin B, 황체형성호르몬[LH]), 난포자극호르몬[FSH] 및 테스토스테론)의 기저치로부터의 변화는 이 약 및 위약 투여군에서 유사하였다.
3. 일반적 주의
1) 거대세포바이러스(CMV) DNA 모니터링
이 약의 안전성 및 유효성은 예방요법 시작 전 CMV DNA 검사 결과 음성인 환자에서 평가되었다. CMV DNA 는 이식 후 14일까지 매주, 이후 24주까지 격주로 모니터링되었다. 이 약의 예방요법 완료 후에도 CMV 재활성화에 대한 모니터링을 권장한다.
2) 약물상호작용으로 인한 이상반응 또는 치료 효과의 감소 위험
이 약과 특정 의약품을 병용투여 시 알려진 또는 잠재적으로 유의한 약물상호작용이 발생할 수 있으며, 그 중 일부는 다음과 같은 결과를 초래할 수 있다.
• 병용 약물이나 이 약의 노출이 증가하여 임상적으로 유의한 이상반응이 발생할 수 있다.
• 병용 약물의 혈장 농도가 현저히 감소하여 병용 약물의 치료 효과가 감소할 수 있다.
용량에 대한 권고사항을 포함하여, 이러한 알려진 또는 잠재적으로 유의한 약물상호작용을 예방하거나 관리하기 위한 조치에 관하여 표 2를 참조한다[1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 항, 4. 상호작용, 2) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향 항 및 3) 확인된 및 기타 잠재적 약물상호작용 항 참조].
이 약은 병용투여 시 CYP3A 기질의 혈장 농도를 증가시킬 수 있으므로, 좁은 치료범위를 가진 CYP3A 기질인 약물(예, 알펜타닐, 펜타닐 및 퀴니딘)과 주의하여 사용해야 한다. 병용투여된 CYP3A 기질의 면밀한 모니터링 및/또는 용량 조절이 권장된다[표 2, 4. 상호작용, 2) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향 항 및 3) 확인된 및 기타 잠재적 약물상호작용 항 참조].
4. 상호작용
1) 다른 약물이 이 약에 미치는 영향
레테르모비르는 유기 음이온-수송 폴리펩타이드 1B1/3 (organic anion-transporting polypeptide, OATP1B1/3) 및 P-당단백질(P-glycoprotein, P-gp) 수송체, UDP-글루쿠론산 전이효소 1A1/3 (UDP-glucuronosyltransferase, UGT1A1/3)의 기질이다. 이 약과 OATP1B1/3 수송체를 억제하는 약물을 함께 투여하게 되면 레테르모비르의 혈장 농도가 증가할 수 있다. 만약 이 약을 사이클로스포린(강력한 OATP1B1/3 억제제)과 병용투여할 경우, 이 약의 권장 용량은 1일 1회 240 mg이다[용법·용량, 2. 성인에서의 용량 조절 항 참조].
레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 가능성이 있으므로, 수송체(예, P-gp) 및/또는 효소(예, UGTs)에 대한 강력하거나 중등도의 유도제와 이 약의 병용투여는 권장되지 않는다(표 2 참조).
리팜핀 병용투여 시, 초기에 레테르모비르의 혈장 농도가 증가하나(OATP1B1/3 억제로 인함) 이는 임상적으로 유의하지 않으며, 지속적인 병용투여 시 레테르모비르의 혈장 농도가 임상적으로 유의하게 감소(치료농도범위아래(subtherapeutic level))한다[13. 전문가를 위한 정보, 가. 임상약리학, 4) 약물상호작용 연구 항, 표 4 참조].
2) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향
이 약과 미다졸람을 병용투여 시 미다졸람의 혈장 농도가 증가하게 되며, 이는 레테르모비르가 중등도의 CYP3A 억제제임을 나타낸다. 이 약을 CYP3A 기질인 약물과 병용투여 시, 병용투여된 CYP3A 기질의 혈장 농도가 임상적으로 유의하게 증가할 수 있다[1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 항 및 3. 일반적 주의, 2) 약물상호작용으로 인한 이상반응 또는 치료 효과의 감소 위험 항, 표 2 참조].
레테르모비르는 OATP1B1/3 수송체의 억제제이다. 이 약과 OATP1B1/3 수송체의 기질을 병용투여할 경우 병용투여된 OATP1B1/3 기질의 혈장 농도가 임상적으로 유의하게 증가할 수 있다(표 2 참조).
3) 확인된 및 기타 잠재적 약물상호작용
이 약의 투여로 인해 병용 약물의 용량을 조절하는 경우, 이 약의 투여를 완료한 후에 약물 용량을 재조절해야한다.
이 약을 사이클로스포린과 병용투여 시, CYP3A 기질에 대한 상호작용은 강력한 CYP3A 억제제와 유사할 수 있다. CYP3A 기질과 강력한 CYP3A 억제제의 병용투여에 관한 제품 정보를 참조한다.
이 약을 사이클로스포린과 병용투여 시, CYP3A와 OATP1B1/3 모두의 기질에 대한 상호작용은 이 약을 단독으로 투여하는 경우와 다를 수 있다. 병용 약물 및 사이클로스포린에 대한 제품 정보를 참조한다.
표 2에 확인되었거나 가능성이 있는 임상적으로 유의한 약물상호작용의 목록이 기재되어 있다. 기재된 약물상호작용은 이 약에 대해 실시된 임상시험에 근거하거나 또는 이 약과 발생할 수 있는 약물상호작용을 예상한 것이다[3. 일반적 주의, 2) 약물상호작용으로 인한 이상반응 또는 치료 효과의 감소 위험 항 참조].
표 2. 잠재적으로 유의한 약물상호작용: 약물상호작용 연구 또는 예상되는 상호작용에 근거하여 용량 조절이 권장될 수 있음*
병용약물 분류 및/또는 제거 경로: 약물명 |
농도에 미치는 영향† |
임상적 의견 |
항부정맥제 |
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아미오다론 |
↑아미오다론 |
이 약을 아미오다론과 병용투여했을 때, 아미오다론의 혈장 농도가 증가한다. 병용투여 시, 아미오다론과 관련된 이상사례에 대한 면밀한 임상 모니터링이 권장된다. 아미오다론 농도를 자주 모니터링한다. |
항생제 | ||
나프실린 |
↓레테르모비르 |
이 약을 나프실린과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 나프실린의 병용투여는 권장되지 않는다. |
항응고제 | ||
와파린 |
↓와파린 |
이 약을 와파린과 병용투여했을 때, 와파린의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 와파린을 이 약과 병용투여 시, INR을 자주 모니터링해야 한다§. |
항경련제 | ||
카르바마제핀 |
↓레테르모비르 |
이 약을 카르바마제핀과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 카르바마제핀의 병용투여는 권장되지 않는다. |
페노바르비탈 |
↓레테르모비르 |
이 약을 페노바르비탈과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 페노바르비탈의 병용투여는 권장되지 않는다. |
페니토인 |
↓레테르모비르 ↓페니토인 |
이 약을 페니토인과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약은 페니토인의 혈장 농도를 감소시킬 수 있다. 페니토인을 이 약과 병용투여 시, 페니토인 농도를 자주 모니터링해야 한다§. 이 약과 페니토인의 병용투여는 권장되지 않는다. |
당뇨병약 |
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글리부리드 (glyburide), 레파글리니드 |
↑글리부리드 ↑레파글리니드 |
이 약은 글리부리드 또는 레파글리니드의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 포도당 농도를 자주 모니터링하는 것이 권장된다§. 이 약을 사이클로스포린과 병용투여 시, 글리부리드의 용량조절이 필요할 수 있다. 이 약을 사이클로스포린과 병용투여 시, 레파글리니드의 투여는 권장되지 않는다. |
항진균제 |
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보리코나졸‡ |
↓보리코나졸 |
이 약을 보리코나졸과 병용투여했을 때, 보리코나졸의 혈장 농도가 감소한다. 병용투여 필요 시, 보리코나졸의 효과 감소에 대한 면밀한 모니터링이 권장된다§. |
항미코박테리아제(Antimycobacterials) | ||
리파부틴 |
↓레테르모비르 |
이 약을 리파부틴과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 리파부틴의 병용투여는 권장되지 않는다. |
리팜핀‡ |
↓레테르모비르 |
이 약을 리팜핀과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소한다. 이 약과 리팜핀의 병용투여는 권장되지 않는다. |
정신병치료제 | ||
티오리다진(thioridazine) |
↓레테르모비르 |
이 약을 티오리다진과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 티오리다진의 병용투여는 권장되지 않는다. |
엔도텔린 길항제(Endothelin Antagonists) | ||
보센탄 |
↓레테르모비르 |
이 약을 보센탄과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 보센탄의 병용투여는 권장되지 않는다. |
생약제제(Herbal Product) | ||
St. John’s wort(Hypericum perforatum) |
↓레테르모비르 |
이 약을 St. John’s wort와 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 St. John’s wort의 병용투여는 권장되지 않는다. |
HIV치료제 | ||
에파비렌즈 |
↓레테르모비르 |
이 약을 에파비렌즈와 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 에파비렌즈의 병용투여는 권장되지 않는다. |
에트라비린 |
↓레테르모비르 |
이 약을 에트라비린과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 에트라비린의 병용투여는 권장되지 않는다. |
네비라핀 |
↓레테르모비르 |
이 약을 네비라핀과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 네비라핀의 병용투여는 권장되지 않는다. |
HMG-CoA 환원효소 억제제 |
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아토르바스타틴‡ |
↑아토르바스타틴 |
이 약을 아토르바스타틴과 병용투여했을 때, 아토르바스타틴의 농도가 증가한다. 근육병증과 같은 스타틴 관련 이상사례를 면밀하게 모니터링해야 한다. 이 약과 병용투여 시, 아토르바스타틴의 용량은 1일 20 mg을 초과해서는 안된다§. 이 약을 사이클로스포린과 병용투여 시, 아토르바스타틴의 투여는 금기이다. |
피타바스타틴, 심바스타틴, 로수바스타틴 |
↑피타바스타틴 ↑심바스타틴 ↑로수바스타틴 |
이 약과 피타바스타틴, 심바스타틴 또는 로수바스타틴의 병용투여는 권장되지 않는다. 이 약을 사이클로스포린과 병용투여 시, 피타바스타틴, 심바스타틴 또는 로수바스타틴의 투여는 금기이다[1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 항 참조]. |
기타 HMG-CoA 환원효소 억제제 예: 플루바스타틴,로바스타틴,프라바스타틴 |
↑HMG-CoA 환원효소 억제제 농도 |
이 약은 스타틴 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 근육병증과 같은 스타틴 관련 이상사례를 면밀하게 모니터링해야 한다. 이 약과 병용투여 시, 용량 조절이 필요할 수 있다§. 이 약을 사이클로스포린과 병용투여 시, 로바스타틴의 투여는 권장되지 않는다. 이 약을 사이클로스포린과 병용투여 시, 구체적인 스타틴의 용량 권장사항은 스타틴의 제품 정보를 참조한다. |
면역억제제 |
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사이클로스포린‡ |
↑사이클로스포린 ↑레테르모비르 |
이 약을 사이클로스포린과 병용투여했을 때, 레테르모비르와 사이클로스포린 농도가 모두 증가한다. 이 약을 사이클로스포린(OATP1B1/3 억제제)과 병용투여 시, 이 약의 용량은 1일 1회 240 mg으로 감량하여야 한다[용법·용량, 2. 성인에서의 용량 조절 항 참조]. 이 약 투여 중 또는 이 약의 투여 중단후 사이클로스포린의 전혈 농도를 자주 모니터링해야 하고 이에 따라 사이클로스포린의 용량을 조절한다§. |
시롤리무스‡ |
↑시롤리무스 |
이 약을 시롤리무스와 병용투여했을 때, 시롤리무스의 농도가 증가한다. 이 약 투여 중 또는 이 약의 투여 중단후 시롤리무스의 전혈 농도를 자주 모니터링해야 하고 이에 따라 시롤리무스의 용량을 조절한다§. |
타크로리무스‡ |
↑타크로리무스 |
이 약을 타크로리무스와 병용투여했을 때, 타크로리무스의 혈장 농도가 증가한다. 이 약 투여 중 또는 이 약의 투여 중단후 타크로리무스의 전혈 농도를 자주 모니터링해야 하고 이에 따라 타크로리무스의 용량을 조절한다§. |
프로톤 펌프 억제제 |
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오메프라졸 판토프라졸 |
↓오메프라졸 ↓판토프라졸 |
이 약을 프로톤 펌프 억제제(Proton pump inhibitors, PPI)와 병용투여했을 때, PPI의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 병용투여 시, 임상 모니터링과 용량 조절이 필요할 수 있다§. |
각성제(Wakefulness-Promoting Agents) | ||
모다피닐 |
↓레테르모비르 |
이 약을 모다피닐과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 모다피닐의 병용투여는 권장되지 않는다. |
CYP2C8 기질¶ |
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예: 로시글리타존 |
↑CYP2C8 기질의 농도 |
이 약은 CYP2C8 기질의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 로시글리타존과 병용투여 시, 포도당 농도를 자주 모니터링하는 것이 권장된다§. |
CYP3A 기질 |
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예: 알펜타닐, 펜타닐, 미다졸람‡, 퀴니딘 |
↑CYP3A 기질의 농도 |
이 약은 CYP3A 기질의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 이 약을 CYP3A 기질과 병용투여 시, CYP3A 기질과 중등도의 CYP3A 억제제의 병용투여에 관한 제품 정보를 참조한다§. 병용투여 시, 이러한 약물과 관련된 이상반응을 자주 모니터링할 것이 권장된다. CYP3A 기질의 용량 조절이 필요할 수 있다§ [3. 일반적 주의, 2) 약물상호작용으로 인한 이상반응 또는 치료 효과의 감소 위험 항 참조]. |
* 이 표가 모든 정보를 포함하는 것은 아니다. † ↓ =감소, ↑=증가 ‡ 이러한 상호작용은 연구되었다. § 각각의 제품 정보를 참조한다. ¶ 생리학에 기반한 약동학적 모델링에 근거함. |
4) 이 약과 임상적으로 유의한 상호작용이 없는 약물
이 약을 P-gp/BCRP 억제제인 이트라코나졸과 병용투여했을 때, 임상적으로 유의한 약물상호작용은 없었다.
임상시험에서 이 약과 병용투여한 후, P-gp 기질인 디곡신 및 OAT3기질인 아시클로버의 혈장 농도에 임상적으로 유의한 변화는 없었다.
임상시험들에서 레테르모비르와 다음 열거된 약물 간의 상호작용이 연구되었다: 미코페놀레이트 모페틸, 플루코나졸, 포사코나졸 및 경구 피임약(에티닐 에스트라디올, 레보노르게스트렐). 이 약을 이러한 약물들과 병용투여 시 용량 조절은 필요하지 않다.
5. 임부, 수유부 및 가임여성에 대한 투여
1) 임부
이 약이 임신 결과에 위험을 초래하는지 여부를 확인하기 위하여 사람에서 실시된 적절한 연구 자료는 없다. 랫드 및 토끼에서 배·태자 독성이 관찰되었다. 이 때 모체에서의 독성 전신 노출도는 사람에 대한 권장용량(RHD)에서의 노출도의 약 11배(랫드) 및 2배(토끼)였다. 랫드에서는 이 노출도에서 태자 기형이 관찰되었다. 랫드에서의 출생 전·후 발생시험(경구투여)에서 사람에 대한 권장용량(RHD)에서의 노출도의 약 2배에 해당하는 모체 노출도에서 총한배새끼 소실이 관찰되었다. 안전역을 계산하기 위해, 사람에 대한 권장용량(RHD)에서의 AUC는 480 mg IV를 투여한 HSCT를 받은 환자에서의 평균 AUC로 정의된다.
해당 집단에 대한 주요 선천적 장애 및 유산의 기저 위험은 알려져 있지 않다. 인간에 대한 잠재적인 위험 또한 알려진 바 없다.
2) 수유부
레테르모비르가 사람의 모유로 분비되는지, 모유 생성에 영향을 주는지, 또는 모유 수유 중인 유아에게 영향이 있는지는 알려져 있지 않다.
수유 중인 랫드에게 투여했을 때, 레테르모비르는 모유로 분비되었다.
수유부의 이 약에 대한 임상적 필요성 및 이 약 또는 산모의 기저 상태가 수유 중인 유아에게 미칠 잠재적인 부정적 영향과 함께 모유 수유가 발달 및 건강에 미치는 유익성을 고려하여야 한다.
3) 수태능
사람에서의 수태능 영향에 대한 자료는 없다. 랫드에서의 수태능 시험에서 암컷 랫드의 수태능에는 영향이 없었으나 수컷 랫드에서 사람에 대한 권장용량에서의 노출도의 약 3배 이상 노출도에서 고환 독성에 따른 수태능 감소가 관찰되었다. 원숭이에서는 이러한 영향이 관찰되지 않았다.
수컷 마우스 대상 13주 반복투여 독성시험에서 사람에 대한 권장용량에서의 노출도의 약 3.5배 이상 노출도에서 생식기관 독성은 관찰되지 않았다.
6. 소아에 대한 투여
만 18세 미만 환자에서 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.
7. 고령자에 대한 투여
동종 조혈모세포이식을 받은 환자들을 대상으로 실시된 제3상 임상시험에서 만 65세 이상 고령자는 56명(15%)이 포함되었다. 이 임상시험에서 만 65세 이상의 고령자와 젊은 환자에서 전반적인 안전성은 유사하였다.
8. 신장애 환자에 대한 투여
크레아티닌 청소율(CLcr)이 10 mL/min 이상의 신장애 환자에서 용량조절은 필요하지 않다. 투석 환자를 포함한 크레아티닌 청소율(CLcr)이 10 mL/min 미만의 말기 신질환 환자에서 이 약은 평가된 바 없다 [용법·용량, 3. 신장애 환자 항 및 4. 간장애 환자 항, 사용상의 주의사항, 9. 간장애 환자에 대한 투여 항 참조].
9. 간장애 환자에 대한 투여
이 약은 경증(Child-Pugh Class A)에서 중등증(Child-Pugh Class B) 간장애에 대한 용량 조절이 필요하지 않다. 이 약은 중증(Child-Pugh Class C) 간장애 환자들에게 권장되지 않는다[용법·용량, 4. 간장애 환자 항 참조].
이 약은 중등증의 간장애와 중등증 또는 중증의 신장애를 함께 가진 환자들에게 권장되지 않는다[용법·용량, 4. 간장애 환자 항 참조].
10. 과량투여시의 처치
사람에서 이 약을 과량투여한 경험은 없다. 제1상 임상시험에서 86명의 건강한 성인들은 이 약 720 mg/일부터 1440 mg/일까지의 용량을 최대 14일간 투여받았다. 이상반응 양상은 치료용량(480 mg/일)에서 관찰된 것과 유사하였다. 이 약의 과량투여 시 특정한 해독제는 없다. 과량투여한 경우, 이상반응 및 적절한 증상 치료를 위해 환자를 모니터링하는 것이 권장된다.
투석으로 이 약을 체순환으로부터 유의하게 제거할 수 있는지 여부는 알려진 바 없다.
11. 적용상의 주의
이 약 바이알은 1회용으로, 남은 용액은 모두 폐기해야 한다.
1) 조제
• 이 약을 정맥(IV) 투여 전에 희석해야 한다.
• 희석하기 전에 바이알 내용물의 변색 및 이물 여부를 확인한다. 이 약은 무색투명한 용액이며, 미량의 제품 관련 작은 반투명 또는 흰색 입자를 함유할 수 있다.
• 만약 용액이 탁하거나 변색된 경우, 또는 미량의 작은 반투명 또는 흰색 입자 이외의 이물이 확인될 경우에는 바이알을 사용해서는 안 된다.
• 폴리우레탄 또는 디에틸헥실프탈레이트(DEHP) 가소제가 함유된 IV bag 및 주입 세트 소재들을 사용하여 이 약을 투여해서는 안 된다. 프탈레이트를 함유하지 않는 소재는 DEHP 또한 함유하지 않는다.
• 이 약 바이알을 흔들지 않는다.
• 이 약 단회 투여용 바이알 1개를 0.9% 염화나트륨 또는 5% 포도당이 들어있는 250 mL 프리필드 IV bag에 넣은 후 bag을 부드럽게 혼합한다. 흔들어서는 안 된다.
• 희석된 용액은 투명하고 무색에서 노란색을 띠는데, 이 범위 내에서의 색 차이는 제품의 품질에 영향을 미치지 않는다. 투여하기 전, 희석된 용액의 불용성 이물 및 변색 여부를 육안으로 확인한다.
• 희석된 용액이 탁하거나 변색된 경우, 또는 미량의 작은 반투명 또는 흰색 입자 이외의 이물이 확인될 경우에는 폐기해야 한다.
• 희석된 용액은 멸균 0.2 μm 또는 0.22 μm 폴리에테르설폰(PES) 인라인 필터를 통해 투여해야 한다.
• 멸균된 0.2 μm 또는 0.22 μm PES 인라인 필터 이외의 필터를 통해 희석된 용액을 투여하지 않는다.
2) 희석된 용액의 보관
• 희석된 용액은 실온에서 24시간까지 또는 2°C ~ 8°C의 냉장 조건 하에서 48시간까지 보관할 수 있다.
• 이 시간은 정맥 내 주입하는 동안 IV bag에 희석된 용액을 보관하는 시간을 포함한다.
3) 배합 가능한 희석액 및 약물, 정맥 투여에 사용되는 기타 소재
배합 가능한 희석액
이 약은 0.9% 염화나트륨 및 5% 포도당만으로 희석할 수 있다.
배합 가능한 약물
이 약과 다른 주사제들간의 물리적 배합 가능성 여부를 평가하기 위한 연구가 수행되었다. 육안 검사 및 혼탁도, 불용성미립자 측정을 통해 배합 가능성을 평가하였다. 배합 가능한 약물의 목록은 아래와 같다.
이 약은 아래에 기재된 약물 이외의 다른 약물 및 희석액과 혼합한 용액을 동일한 정맥 라인(또는 삽입관)을 통해 병용투여해서는 안 된다.
각 의약품의 허가사항에 따라, 다음의 배합 가능한 약물들과 이 약을 모두 0.9% 염화나트륨으로 조제하고 Y형 튜브만을 통해 투여 시, 병용투여할 수 있다.
• 암피실린나트륨 • 암피실린나트륨/설박탐나트륨 • 항흉선세포글로불린 • 카스포펀진 • 답토마이신 • 구연산펜타닐 |
• 플루코나졸 • 푸로세미드 • 사람 인슐린 • 황산마그네슘 • 메토트렉세이트 • 미카펀진(Micafungin) |
각 의약품의 허가사항에 따라, 다음의 배합 가능한 약물들과 이 약을 모두 5% 포도당으로 조제하고 Y형 튜브만을 통해 투여 시, 병용투여할 수 있다.
• 암포테리신 B(지질복합체)* • 아니둘라펀진(Anidulafungin) • 세파졸린나트륨 • 세프타롤린 • 세프트리악손나트륨 • 도리페넴 • 파모티딘 • 엽산 • 간시클로버나트륨 |
• 히드로코르티손숙시네이트나트륨 • 황산모르핀 • 노르에피네프린바이타르트레이트 • 판토프라졸나트륨 • 염화칼륨 • 인산칼륨 • 타크로리무스 • 테라반신(Telavancin) • 타이제사이클린(Tigecycline) |
*암포테리신 B(지질복합체)는 이 약과 배합 가능하다. 그러나, 암포테리신 B(리포좀형)은 배합 금기이다[11. 적용상의 주의 4) 배합 금기의 희석액 및 약물, 정맥 투여에 사용되는 기타 소재 항 참조].
배합 가능한 IV Bag 및 주입 세트 소재
이 약은 다음의 IV bag 및 주입 세트 소재들과 배합 가능하다. 아래에 열거되지 않은 어떠한 IV bag 또는 주입 세트 소재를 사용해서는 안 된다.
IV Bag 소재
폴리염화비닐(PVC) 및 에틸렌비닐아세테이트(EVA), 폴리올레핀 (폴리프로필렌 및 폴리에틸린)
주입 세트 소재
PVC, 폴리에틸렌(PE), 폴리부타디엔(PBD), 실리콘 고무(SR), 스티렌-부타디엔 공중합물(SBC), 스티렌-부타디엔-스티렌 공중합물(SBS), 폴리스티렌(PS)
가소제
트리 (2-에틸헥실) 트리메릴테이트(TOTM), 부틸벤질프탈레이트(BBP)
카테터
방사선비투과 폴리우레탄
4) 배합 금기의 희석액 및 약물, 정맥 투여에 사용되는 기타 소재
배합 금기 약물
이 약은 다음 약물들과 물리적으로 배합 금기이다: 염산아미오다론, 암포테리신 B(리포좀형), 아즈트레오남, 세페핌염산염수화물, 시프로플록사신, 사이클로스포린, 딜티아젬염산염, 필그라스팀, 겐타마이신황산염, 레보플록사신, 리네졸리드, 로라제팜, 미다졸람염산염, 미코페놀레이트모페틸염산염, 온단세트론, 팔로노세트론(palonosetron).
배합 금기 IV Bag 및 주입 세트 소재
이 약은 디에틸헥실프탈레이트(DEHP) 가소제 및 폴리우레탄을 함유한 IV 투여 세트 튜브와 배합 금기이다.
12. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것
2) 이 약은 사용 전까지 원래의 포장 용기에 보관할 것
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