식약처 품목기준코드 : 201505171
[의약품] 롱퀵스프리필드주(리페그필그라스팀)
품목구분
의약품
제품명
롱퀵스프리필드주(리페그필그라스팀)
업체명
(주)한독테바
품목구분
의약품 및 의약외품 수입업
품목분류
[03390]기타의 혈액 및 체액용약
주성분
리페그필그라스팀
첨가제
총량 : 1프리필드시린지0.6밀리리터|성분명 : 리페그필그라스팀|분량 : 6|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : (숙주 : E.coli BNN93, 벡터 : 03-221C-pHIP
)
효능효과
고형암 및 악성 림프종에 대한 세포독성 화학요법을 투여 받는 환자의 중증 호중구감소증 기간 감소
용법용량
성인
이 약 6mg을 항암화학요법 이후 약 24시간 후에 피하주사한다.
2세 이상의 소아
체중이 45kg 이상일 경우 이 약 6mg을 항암화학요법 이후 약 24시간 후에 피하주사한다.
2세 미만의 소아 환자에 있어 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
이 약 6mg을 항암화학요법 이후 약 24시간 후에 피하주사한다.
2세 이상의 소아
체중이 45kg 이상일 경우 이 약 6mg을 항암화학요법 이후 약 24시간 후에 피하주사한다.
2세 미만의 소아 환자에 있어 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
사용상의주의사항
1. 경고
1) 페그필그라스팀을 투여 받은 환자에서 치명적인 비장 파열이 보고되었다. 이 약 투여 후 좌측 상복부, 어깨 통증이 있는 환자는 비장 비대, 비장 파열을 검사한다.
2) 페그필그라스팀을 투여 받은 환자에서 급성 호흡곤란 증후군(ARDS : Acute Respiratory Distress Syndrome)이 보고되었다. 이 약 투여 후 열, 폐 침윤, 호흡곤란이 있는 환자는 ARDS를 검사한다. ARDS가 발생한 환자에는 투여를 중지한다.
3) 페그필그라스팀을 투여 받은 환자에서 아나필락시스를 포함한 심각한 알레르기 반응이 보고되었다. 심각한 알레르기 반응이 발생한 환자에는 투여를 영구히 중지한다.
4) 페그필그라스팀, 필그라스팀을 투여 받은 겸상적혈구질환 환자에게서 겸상적혈구 발증이 보고되었다. 겸상적혈구질환 환자에게 이 약을 투여하는 경우 적절한 임상적인 지표와 실험실적 상태를 모니터링 한다.
5) 이 약, 페그필그라스팀, 필그라스팀이 작용하는 G-CSF 수용체가 암세포에서 발견된다. 이 약, 페그필그라스팀, 필그라스팀이 골수성 암과 골수이형성증을 포함한 암 종류를 증가시키는 요소로 작용할 수 있다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
이 약, 페그필그라스팀, 필그라스팀 또는 아세트산무수물, 수산화나트륨, 소르비톨, 폴리소르베이트 20, 주사용수 등에 과민증이 알려진 환자
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 약물 과민증의 병력이 있는 환자
2) 알레르기 소인이 있는 환자
4. 약물이상반응
요약
이 약과 관련하여 가장 빈번히 보고된 이상사례는 근골격통 및 메스꺼움이었다. 근골격통은 일반적으로 경증 ~ 중등도였으며 일시적이었고, 대부분의 환자에서 일반적인 진통제로 조절이 가능하였다.
주로 G-CSF 투여 후 항암화학요법을 받고 있는 암환자에서 모세혈관 누출 증후군이 보고되었고 해당 이상반응은 치료가 지연될 경우 생명을 위협할 수 있다.
약물이상반응
한 번 이상 이 약을 투여 받은 506명의 환자와 76명의 정상인 시험대상자의 임상시험 결과를 통해 이 약의 안전성을 평가하였다.
표 1에서는 약물이상반응을 발현부위별로 분류하였다. 발현빈도는 아래의 기준에 따라 나누었다.
매우 흔하게: ≥ 1/10
흔하게: ≥ 1/100 에서 < 1/10
때때로: ≥ 1/1,000 에서 < 1/100
드물게: ≥ 1/10,000 에서 < 1/1,000
매우 드물게: < 1/10,000
표 1. 약물이상반응
1) 혈소판감소증 및 백혈구증가증이 보고되었다.
2) 일반적으로 증상이 없는 비장 비대증이 보고되었다.
3) 알레르기성 피부 반응, 두드러기, 혈관부종, 심각한 알레르기 반응 등의 과민성 반응이 일어날 수 있다.
4) 저칼륨증이 보고되었다.
5) 폐 이상사례, 특히 간질폐렴이 보고되었다. 또한, 폐부종, 폐침윤, 폐섬유증, 호흡부전 또는 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)이 발생할 수 있다.
6) 항암화학요법을 투여받는 환자에서 매우 흔하게 메스꺼움이 관찰되었다.
7) 홍반이나 발진 같은 피부 반응이 일어날 수 있다.
8) 주사 부위의 경화나 주사 부위 통증과 같은 주사부위 반응이 일어날 수 있다.
9) 이 약과 관련하여 가장 빈번히 보고된 이상사례는 골 통증이나 근육통과 같은 근골격통이었다. 근골격통은 일반적으로 경증 ~ 중등도였으며 일시적이었고, 대부분의 환자에서 일반적인 진통제로 조절이 가능하였다.
10) 임상 효과와 관계없는 가역적인 경증 ~ 중등도의 알칼리성 인산분해효소 및 락트산탈수소효소의 상승이 나타날 수 있다. 알칼리성 인산분해효소 및 락트산탈수소효소의 상승은 호중구의 증가에 기인한 것으로 보인다.
11) 이 약에서는 관찰되지 않았으나 필그라스팀 또는 페그필그라스팀을 투여했을 때 나타난다고 알려진 약물이상반응은 다음과 같다.
혈액 및 림프계 이상
- 일부의 경우 치명적일 수 있는 비장 파열
- 겸상적혈구질환 환자가 투여 받는 경우 겸상적혈구발증
혈관 이상
- 모세혈관 누출 증후군: 시판 후 조사에서 G-CSF 투여 후 모세혈관 누출 증후군이 보고되었다. 이러한 증상은 일반적으로 병기가 진행된 악성 질환을 앓고 있는 환자, 패혈증 환자, 여러 항암 화학요법 약물을 복용하거나 마취를 받는 환자에서 발생합니다.
- 대동맥염
피부 및 피하조직 이상
- 급성 발열성 호중구성 피부병(Sweet’s 증후군)
- 피부 혈관염
소아
소아 환자에 대한 안전성 평가는 다음 임상시험으로부터 얻은 정보에 한정된다.:
- Ewing 계 종양 혹은 횡문근육종을 갖고 있는 2세에서 18세 사이의 소아 환자 21명을 대상으로 항암화학요법 1주기 후 이 약을 투여한 임상 1상 시험
- Ewing 계 종양 혹은 횡문근육종을 갖고 있는 2세에서 18세 사이의 소아 환자 21명을 대상으로 항암화학요법 각 주기마다 이 약을 4회 연속 투여한 임상 2상시험
전반적으로 소아 환자에서의 안전성 프로파일은 성인 대상의 임상시험에서 관찰된 것과 유사하였다. 일부 혈액 및 림프계 장애(빈혈, 림프구 감소증, 혈소판 감소증)와 위장관계 장애(구토)가 성인보다 소아 환자에서 더 높은 빈도로 관찰되었다.
12) 국내 시판 후 조사결과
- 국내에서 4년 동안 세포독성 화학요법을 투여 받는 환자 642명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 59.03%(379명/642명, 1,284건)이었고, 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 13.55%(87명/642명, 128건)이며, 근육통 4.67%(30명/642명, 33건), 백혈구증 1.25%(8명/642명, 10건), 두드러기 1.25%(8명/642명, 8건), 골통증 1.09%(7명/642명, 8건), 발열, 피로 각각 1.09%(7명/642명, 7건), 두통 0.93%(6명/642명, 6건), 빈혈 0.62%(4명/642명, 4건), 백혈구수 감소 0.47%(3명/642명, 4건), 관절통, 오심 각각 0.47%(3명/642명, 3건), 과민성, 등허리 통증, 흉통, 복통, 설사 각각 0.31%(2명/642명, 2건), 안면홍조 0.16%(1명/642명, 4건), 인플루엔자유사질병 0.16%(1명/642명, 3건), 혈관통, 불면, 어지러움, 식욕감소, 중성구 수 감소, 피부장애, 광민감성 반응, 다한증, 발진, 오한, 통증, 발열성 중성구 감소증, 직장 통증, 위식도 역류질환, 복부팽창, 위장관 장애, 구토, 구내염 각각0.16%(1명/642명, 1건)이 보고되었다.
- 중대한 이상사례 발현율은 15.42%(99명/642명, 128건)이며, 발열성 중성구 감소증 6.39%(41명/642명, 46건), 중성구 수 감소 1.25%(8명/642명, 10건), 중성구감소증, 발열 각각 1.25%(8명/642명, 8건), 폐렴, 패혈증 각각 0.62%(4명/642명, 4건), 설사 0.47%(3명/642명, 3건), 사람 폐포자충 폐렴, 급성신우신염, 요로감염, 무력증, 복통, 결장염, 두드러기 각각 0.31%(2명/642명, 2건), 골반통증 0.16%(1명/642명, 2건) 혈소판감소증, 카테터 부위감염, 연조직염, 엔테로박터패혈증, 단순포진 수막염, 볼거리, 구강 칸디다증, 클레브시엘라 폐렴, 슈도모나스패혈증, 패혈성 쇼크, 피하농양, 흉부불편감, 괴사, 아스파르트산 아미노 전이효소 증가, 혈소판수 감소, 복막 출혈, 급성호흡곤란증후군, 천식, 기관지 확장증, 폐섬유증, 아나필락시스 반응, 과민성, 청각저하, 간부전, 상처 벌어짐, 근육통, 림프종, 뇌혈관 사고, 급성 신장손상 각각 0.16%(1명/642명, 1건)이 보고되었다. 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 발현율은 0.93%(6명/642명, 6건)이며, 두드러기 0.31%(2명/642명, 2건), 발열성 중성구 감소증, 복통, 과민성, 근육통 각각 0.16%(1명/642명, 1건)이 보고되었다.
- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 52.96%(340명/642명, 1,083건)이었고, 피로 9.35%(60명/642명, 60건), 오심 8.41%(54명/642명, 70건), 빈혈 8.41%(54명/642명, 54건), 중성구감소증 8.26%(53명/642명, 99건), 발열성 중성구 감소증 7.63%(49명/642명, 54건), 식욕감소 6.54%(42명/642명, 45건), 설사 6.23%(40명/642명, 44건), 탈모증 6.23%(40명/642명, 40건), 발열 6.07%(39명/642명, 39건), 변비 5.45%(35명/642명, 43건), 알라닌 아미노 전이 효소증가 4.36%(28명/642명, 31건), 불면 3.27%(21명/642명, 22건), 중성구수 감소 3.12%(20명/642명, 33건), 복통 2.96%(19명/642명, 20건), 구내염 2.80%(18명/642명, 18건), 아스파르트산 아미노 전이효소 증가 2.65%(17명/642명, 20건), 소화불량 2.49%(16명/642명, 19건), 기침 2.18%(14명/642명, 15건), 무력증, 소양증 각각 1.87%(12명/642명, 12건), 구토 1.71%(11명/642명, 12건), 상복부통증 1.71%(11명/642명, 11건), 구인두통증 1.56%(10명/642명, 10건), 말초감각신경병증 1.56%(10명/642명, 11건), 폐렴 1.40%(9명/642명, 9건), 통증 1.25%(8명/642명, 13건), 상기도감염 1.25%(8명/642명, 8건), 요로감염 1.09%(7명/642명, 7건), 말초 부종, 비인두염 각각 0.93%(6명/642명, 6건), 백혈구수 감소 0.93%(6명/642명, 8건), 안면홍조 0.78%(5명/642명, 8건), 패혈증, 어지러움 각각 0.78%(5명/642명, 5건), 백혈구 감소증 0.62%(4명/642명, 7건), 부종, 건성피부, 호흡곤란, 노작성 호흡곤란, 코막힘, 지각이상 각각 0.62%(4명/642명, 4건), 고혈당증 0.47%(3명/642명, 4건), 위염, 위장관장애, 방광염, 사람폐포자충 폐렴, 농포성 발진, 습성 기침, 미각이상, 말초신경병증, 혈관염 각각 0.47%(3명/642명, 3건), 탈수 0.31%(2명/642명, 3건), 결장염, 흑색변, 림프 부종, 안면 통증, 단순포진 수막염, 치주염, 급성 신우신염, 피하농양, 손발톱 변색, 혈액 알부민 감소, C-반응단백질 증가, 섭식 저하, 비출혈, 딸꾹질, 콧물, 재채기, 섬망, 우울증, 급성 신장손상, 유방통증, 질분비물, 협심증, 아나필락시스 반응 각각 0.31%(2명/642명, 2건), 인플루엔자 유사질병 0.16%(1명/642명, 3건), 복부불편감, 복부팽창, 항문염증, 장염, 상복부불편감, 위장관 통증, 위식도 역류질환, 설통, 치핵, 구강통증, 복막출혈, 주름 혀, 직장통증, 치통, 혈구 감소증, 림프절염, 카테터 부위 염증, 카테터 부위 통증, 카테터 부위 관련반응, 카테터 부위 관련감염, 오한, 상태악화, 얼굴부종, 전신부종, 삽입물 부위 벌어짐, 괴사, 말초 종창, 기관지 폐 아스페르길루스증, 연조직염, 기기 관련 감염, 엔테로박터 패혈증, 모낭염, 위장염, 헬리코박터 감염, 후두염, 볼거리, 구강 칸디다증, 복막염, 인두염, 클레브시엘라 폐렴, 슈도모나스 패혈증, 비염, 패혈성 쇼크, 부비동염, 질감염, 외음질염, 피부염, 발한 이상 습진, 다한증, 피부통증, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 광민감성 반응, 고칼륨혈증, 저알부민혈증, 저마그네슘혈증, 천식, 기관지확장증, 발성 장애, 폐기종, 객혈, 폐독성, 알레르기성 비염, 편도 장애, 뇌혈관사고, 얼굴 마비, 과다 수면, 후각 저하, 이상 후각, 진전, 불안, 심부정맥혈전증, 색전증, 홍조, 혈관통, 비감염성 방광염, 혈뇨, 신장 독성, 야간뇨, 소변 감소증, 빈뇨, 양성 전립선 과형성, 불규칙 월경, 질 출혈, 외음질 염증, 백내장, 눈 건조, 눈 통증, 개방각 녹내장, 망막 출혈, 시각 장애. 안건조증, 심부전, 빈맥, 타박상, 상처 벌어짐, 근육 연축, 근육 쇠약, 청각 저하, 간부전, 림프종 각각 0.16%(1명/642명, 1건)이 보고되었다. 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 5.76%(37명/642명, 52건)이며, 피로, 발열 각각 1.09%(7명/642명, 7건), 빈혈 0.62%(4명/642명, 4건), 백혈구수 감소 0.47%(3명/642명, 4건), 오심 0.47%(3명/642명, 3건), 복통, 설사 각각 0.31%(2명/642명, 2건), 안면 홍조 0.16%(1명/642명, 4건), 인플루엔자 유사 질병 0.16%(1명/642명, 3건), 구내염, 구토, 위장관 장애, 복부팽창, 위식도 역류질환, 직장 통증, 발열성 중성구 감소증, 통증, 오한, 다한증, 광민감성 반응, 중성구수 감소, 식욕감소, 어지러움, 불면, 혈관통 각각 0.16%(1명/642명, 1건)이 보고되었다.
- 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 14.49%(93명/642명, 117건)이며, 발열성 중성구 감소증 6.39%(41명/642명, 46건), 중성구수 감소 1.25%(8명/642명, 10건), 중성구감소증, 발열 각각 1.25%(8명/642명, 8건), 폐렴, 패혈증 각각 0.62%(4명/642명, 4건), 설사 0.47%(3명/642명, 3건), 사람폐포자충 폐렴, 급성 신우신염, 요로감염, 무력증, 복통, 결장염 각각 0.31%(2명/642명, 2건), 급성신장손상, 뇌혈관사고, 림프종, 상처벌어짐, 아나필락시스반응, 간부전, 청각저하, 기관지확장증, 천식, 복막출혈, 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 괴사, 피하농양, 패혈성 쇼크, 슈도모나스 패혈증, 클레브시엘라 폐렴, 구강 칸디다증, 볼거리, 단순 포진 수막염, 엔테로박터 패혈증, 연조직염, 카테터 부위감염 각각 0.16%(1명/642명, 1건)이 보고되었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.31%(2명/642명, 2건)이며, 발열성 중성구 감소증, 복통 각각 0.16%(1명/642명, 1건)이었다.
5. 일반적 주의
1) 고용량의 화학요법을 받은 환자에서 이 약의 안전성, 유효성은 조사되지 않았다. 이 약은 확립된 투여요법의 세포독성 화학요법의 용량 증가를 위하여 투여하지 않는다.
2) 추적가능성을 높이기 위해 투여된 약의 상품명, 배치 번호를 환자 파일에 정확히 기록한다.
알레르기 또는 면역 반응
대부분의 생물의약품은 어느 정도 약물에 대한 항체가 생성된다. 약물에 대한 항체는 때에 따라서 부작용을 일으키거나 약물의 효능을 떨어뜨린다. 환자가 약물에 대한 반응을 보이지 않을 경우, 이 환자의 약물에 대한 항체 생성에 대한 조사를 해야 한다.
페그필그라스팀의 초회 투여 시 또는 지속적인 투여 시에 피부발진, 두드러기, 혈관부종, 호흡곤란, 홍반, 홍조, 저혈압을 포함하는 과민성 반응 유형이 보고되었다. 아나필락시스를 포함하는 심각한 알레르기 반응이 나타날 수 있다.
만약에 심각한 알레르기 반응이 발생된다면 즉시 투여를 중지하고, 며칠 동안 밀접한 환자 관찰과 함께 적절한 약물이 투여되어야 한다. 이 약은 심각한 알레르기 반응을 보인 환자에게 영구적으로 투약하지 말아야 한다.
조혈계
골수억제성 화학요법을 받아 혈소판감소증이나 빈혈이 발생한 환자에게 투여하지 않는다. 이 약은 가역적인 혈소판감소증을 일으킬 수 있으며, 혈소판 수와 헤마토크리트에 대한 통상적인 모니터링이 권고된다. 심각한 혈소판감소증을 일으키는 것으로 알려진 화학치료제와 병용 또는 단독으로 투여 시에는 특별한 관찰이 요구된다.
페그필그라스팀을 투여 받은 환자에서 백혈구증가증(100 X 109/L 이상)이 보고되었고, 이 정도의 백혈구증가증에서 직접적으로 기인한 부작용은 보고되지 않았다. 이러한 백혈구 증가는 투여 후 24 ~ 48시간 후에 일시적이고 전형적으로 관찰되고, 이는 페그필그라스팀의 약력학적 효과와 일치한다. 백혈구 수치는 이 약의 임상적 효과와 백혈구증가증의 가능성과 관련되어 있으므로, 백혈구 수치를 이 약의 투여 기간 동안 정기적으로 모니터링해야한다. 만약 이 약 투여 후 백혈구 수가 예상된 최하점 후에 50 X 109/L를 초과한다면, 이 약의 투여를 즉시 중단해야한다.
성장 인자 치료에 대한 반응에서 골수의 증가된 조혈 활동은 일시적인 양성 골영상 발견과 연계될 수 있다. 골영상 결과를 판독할 때 이 점을 고려해야 한다.
골수성 백혈병 또는 골수이형성증후군 환자
시험관 시험에서 G-CSF는 골수세포와 비골수세포의 성장을 촉진할 수 있다.
급성 골수성 백혈병(이차성 급성 골수성 백혈병 포함), 만성 골수성 백혈병, 골수이형성 증후군과 이차성 급성 골수성 백혈병 환자에 대한 이 약의 안전성, 유효성은 조사되지 않았다. 그러므로 이러한 환자에서는 사용하지 않는다.
조혈모세포이식
조혈모세포이식을 위한 말초혈 전구세포의 동원에는 투여하지 않는다.
혈액 전구세포의 동원
환자 또는 건강한 지원자의 혈액 전구세포의 동원에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 평가되지 않았다.
유방암과 폐암 환자의 골수이형성증후군과 급성골수성 백혈병
시판 후 조사연구에서 유방암 및 폐암 환자의 화학요법 및 방사선요법과 함께 사용된 페그필그라스팀이 골수이형성증후군 및 급성골수성 백혈병과 관련이 있었다. 리페그필그라스팀과 골수이형성증후군 및 급성골수성 백혈병 사이에는 유사한 연관성은 알려져 있지 않다. 그럼에도 불구하고 리페그필그라스팀의 사용 시에 골수이형성증후군 및 급성골수성 백혈병의 징후 및 증상이 나타나는지 환자를 관찰한다.
비장 이상사례
리페그필그라스팀 투여 후, 일반적으로 무증상의 비장 비대증이 보고되었고 필그라스팀이나 페그필그라스팀 투여 후, 치명적인 케이스를 포함하여 빈번하지 않게 비장 파열이 보고되었다. 그러므로 비장 크기를 주의 깊게 모니터링 해야 한다(예를 들어 임상 검사, 초음파). 왼쪽 상복부 통증 또는 어깨 끝 통증을 호소하는 환자들은 비장 파열의 진단을 고려해야 한다.
폐 이상사례
폐의 이상사례 특히 간질성 폐렴이 이 약 투여 후 보고되었다. 폐침윤 또는 폐렴의 최근 기왕력이 있는 환자에서 위험성이 더 높을 수 있다.
호중구 수의 증가와 함께 폐 기능의 저하와 폐침윤의 방사능 흔적과 연관된 기침, 발열, 호흡곤란과 같은 폐 증상의 발현은 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)의 예비 징후일 수 있다. 이러한 상황에서 이 약은 의사의 재량에 따라 중단되어야 하고 적절한 치료가 수반되어야 한다.
혈관 이상사례
국외 시판 후 경험에서 필그라스팀이나 페그필그라스팀 투여 후 모세혈관 누출 증후군 사례가 보고되었다. 이러한 사례는 진행성 악성 질환자, 패혈증 환자, 복합 화학요법 또는 분리 반출법을 받은 환자들에서 일반적으로 나타났다. 치료가 지연되었을 경우, 생명을 위협할 수 있는 모세혈관 누출 증후군은 필그라스팀이나 페그필그라스팀 투여 후 화학요법을 받는 암 환자에서 주로 보고되었다.
모세혈관 누출증후군의 특징적인 증상은 저혈압, 저알부민증, 부종 또는 혈액 농축이다. 모세혈관 누출증후군의 증상이 나타난 경우 면밀하게 환자를 관찰해야 하며, 증상을 치료하여야 한다. 이 때 집중 치료가 필요할 수 있다.
G-CSF 제제 투여 후 대동맥염이 보고되었다. 증상으로는 발열, 복통, 권태, 등통증이 있으며 염증 표지자(예: C-반응성 단백질, 백혈구수)의 증가가 함께 나타날 수 있다. 대부분의 경우, 대동맥염은 CT 검사로 진단되었고 G-CSF 투여 중단 후 소실되었다.
사구체신염
필그라스팀, 레노그라스팀 또는 페그필그라스팀을 투여 받은 환자에게서 사구체신염이 보고되었다. 대체로 이들 약물의 용량 감소 또는 투여 중단 후 소실되었으며 소변검사 결과 모니터링이 권고된다.
겸상적혈구빈혈 환자
페그필그라스팀을 투여 받은 겸상적혈구질 겸 환자에서 겸상적혈구발증이 보고되었다.
겸상적혈구질환이 있는 환자에게 이 약을 사용하는 것과 겸상적혈구발증은 연관되어 있다. 따라서 의사는 겸상적혈구질환이 있는 환자에게 이 약을 사용할 때 주의해야 하고, 적절한 임상 매개 변수와 실험실적 결과를 모니터링 해야 하고, 이 약과 비장 증대와 혈관 폐색 위험의 가능한 상관관계를 주의해야 한다.
저칼륨혈증
저칼륨혈증이 일어날 수 있다. 기저질환 및 병용약물에 의해 저칼륨혈증의 위험이 높은 환자의 경우, 혈중 칼륨 수준을 주의 깊게 모니터링 하고, 필요 시 칼륨을 대체해주는 것이 좋다.
첨가제
이 약은 소르비톨을 함유하고 있으므로 과당 내성에 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 투여하지 않는다.
이 약은 1 mmol 이하의 나트륨(23 mg)을 함유하며, 이는 실질적으로 무염과 같다.
기타
- 화학요법을 받는 환자에게서 구토와 두통이 관찰되었다. 구토와 두통은 이 약 투여 전에 실시한 항암화학요법에 의해서도 유발될 수 있으므로 이 약과의 관련성은 명확하지 않다.
- 세포독성 화학요법 후 페그필그라스팀을 투여 받은 환자의 간기능검사에서 ALT 또는 AST 수치의 증가가 관찰되었다. 이러한 증가는 일시적이며 기준치로 다시 내려간다.
6. 상호 작용
급격히 분열하는 골수세포는 세포독성 화학요법제에 대한 잠재적인 감수성이 있으므로 이 약은 세포독성 화학요법제 투여 후 약 24시간 후에 투여한다. 환자 대상으로 다른 화학요법제와 이 약의 병용투여는 평가되지 않았다. 페그필그라스팀의 비임상시험에서 페그필그라스팀과 5-FU 또는 다른 대사길항제와의 병용투여로 인해 잠재적인 골수억제가 나타났다.
니트로소요소(nitrosourea)와 같은 지연형 골수억제제와 관련된 화학요법제를 투여하는 환자에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 평가되지 않았다.
호중구 유래를 촉진하는 리튬과의 상호작용에 대한 가능성은 명확하게 연구되지 않았다. 이러한 상호작용이 유해하다는 증거는 없다.
7. 임부, 수유부에 대한 투여 및 수태능
임부에 대한 투여
임부에 이 약을 투여한 데이터는 매우 제한적이다(300례 이하). 동물시험에서 생식독성을 보였다. 예방적 조치로서 임신기간 중에는 이 약을 투여하지 않은 것이 바람직하다.
수유부에 대한 투여
이 약과 대사체가 모유로 배출되는지 여부에 대해서는 알려져 있지 않다. 젖먹이에 대한 위험을 배제할 수 없다. 이 약을 투여하는 동안 수유를 중단해야 한다.
수태능
수태능에 대한 자료는 없다. 필그라스팀이나 페그필그라스팀을 투여한 동물에서 수태능에 대한 유해한 영향은 보이지 않았다.
8. 소아에 대한 투여
2세 미만의 소아환자에 있어 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
9. 고령자에 대한 투여
제한된 수의 고령자에 대한 임상 결과에서 연령과 관련된 안전성, 유효성의 차이는 없었다. 그러므로 고령자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다.
10. 신장애환자에 대한 투여
신장애환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
11. 간기능장애환자에 대한 투여
간기능장애환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
12. 과량투여시의 처치
이 약의 과량투여에 대한 경험은 없다. 과량 투여한 경우는, 백혈구와 혈소판 수치를 정기적으로 측정하고, 비장의 크기를 주위 깊게 모니터해야 한다(예 : 임상검사, 초음파).
13. 운전 및 기계 조작에의 영향
이 약은 운전 및 기계 조작에 영향을 끼치지 않거나 미미한 영향을 끼친다.
14. 적용상의 주의
1) 이 약은 복부, 상박 또는 허벅지에 피하주사 하여야 한다.
2) 사용 전에 주사액을 살펴보고, 입자가 없이 맑고 투명한 경우에만 투여한다.
3) 주사액은 사용 전에 15 ~ 25 ℃가 되도록 한다.
4) 주사액을 심하게 흔들지 않아야 한다. 심하게 흔들 경우, 리페그필그라스팀이 응집되어 생물학적으로 불활성화 될 수 있다.
5) 이 약은 방부제를 포함하지 않으므로, 미생물 오염의 위험 측면에서 한번만 사용한다.
6) 프리필드시린지의 자가 투여는 충분히 동기부여를 받아, 교육을 받고, 전문가의 조언을 받은 환자만 할 수 있다. 프리필드시린지의 초회 투여는 내과의의 직접 감독 하에서 실시한다.
15. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 약은 냉장 보관(2 ~ 8 ℃)한다.
2) 냉동하지 않는다.
3) 이 약은 차광을 위하여 상자 내에 보관한다.
4) 이 약을 냉장고에서 꺼낸 후 25 ℃ 미만에서 프리필드주의 경우 최대 3일까지 보관할 수 있다. 냉장고에서 꺼낸 약은 반드시 이 기간 안에 사용하거나 버려야 한다.
1) 페그필그라스팀을 투여 받은 환자에서 치명적인 비장 파열이 보고되었다. 이 약 투여 후 좌측 상복부, 어깨 통증이 있는 환자는 비장 비대, 비장 파열을 검사한다.
2) 페그필그라스팀을 투여 받은 환자에서 급성 호흡곤란 증후군(ARDS : Acute Respiratory Distress Syndrome)이 보고되었다. 이 약 투여 후 열, 폐 침윤, 호흡곤란이 있는 환자는 ARDS를 검사한다. ARDS가 발생한 환자에는 투여를 중지한다.
3) 페그필그라스팀을 투여 받은 환자에서 아나필락시스를 포함한 심각한 알레르기 반응이 보고되었다. 심각한 알레르기 반응이 발생한 환자에는 투여를 영구히 중지한다.
4) 페그필그라스팀, 필그라스팀을 투여 받은 겸상적혈구질환 환자에게서 겸상적혈구 발증이 보고되었다. 겸상적혈구질환 환자에게 이 약을 투여하는 경우 적절한 임상적인 지표와 실험실적 상태를 모니터링 한다.
5) 이 약, 페그필그라스팀, 필그라스팀이 작용하는 G-CSF 수용체가 암세포에서 발견된다. 이 약, 페그필그라스팀, 필그라스팀이 골수성 암과 골수이형성증을 포함한 암 종류를 증가시키는 요소로 작용할 수 있다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
이 약, 페그필그라스팀, 필그라스팀 또는 아세트산무수물, 수산화나트륨, 소르비톨, 폴리소르베이트 20, 주사용수 등에 과민증이 알려진 환자
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 약물 과민증의 병력이 있는 환자
2) 알레르기 소인이 있는 환자
4. 약물이상반응
요약
이 약과 관련하여 가장 빈번히 보고된 이상사례는 근골격통 및 메스꺼움이었다. 근골격통은 일반적으로 경증 ~ 중등도였으며 일시적이었고, 대부분의 환자에서 일반적인 진통제로 조절이 가능하였다.
주로 G-CSF 투여 후 항암화학요법을 받고 있는 암환자에서 모세혈관 누출 증후군이 보고되었고 해당 이상반응은 치료가 지연될 경우 생명을 위협할 수 있다.
약물이상반응
한 번 이상 이 약을 투여 받은 506명의 환자와 76명의 정상인 시험대상자의 임상시험 결과를 통해 이 약의 안전성을 평가하였다.
표 1에서는 약물이상반응을 발현부위별로 분류하였다. 발현빈도는 아래의 기준에 따라 나누었다.
매우 흔하게: ≥ 1/10
흔하게: ≥ 1/100 에서 < 1/10
때때로: ≥ 1/1,000 에서 < 1/100
드물게: ≥ 1/10,000 에서 < 1/1,000
매우 드물게: < 1/10,000
표 1. 약물이상반응
| 발현부위 |
발현빈도 |
약물이상반응 |
| 혈액 및 림프계 이상 |
흔하게 |
혈소판감소증 |
| 때때로 |
백혈구증가증, 비장 비대증 |
|
| 면역계 이상 |
때때로 |
과민증 |
| 대사 및 영양 장애 |
흔하게 |
저칼륨혈증 |
| 신경계 이상 |
흔하게 |
두통 |
| 혈관 이상 | 알려지지않은 | 모세혈관 누출 증후군 대동맥염 |
| 호흡기계, 흉부 및 종격 이상 |
흔하게 | 객혈 |
| 때때로 |
폐 이상사례 폐출혈 |
|
| 위장 장애 | 매우 흔하게 | 메스꺼움 |
| 피부와 피하조직 이상 |
흔하게 |
피부 반응 |
| 때때로 |
주사부위 반응 |
|
| 근골격계 및 결합조직 이상 |
매우 흔하게 |
근골격통 |
| 일반적인 이상 및 투여부위 상태 |
흔하게 |
흉통 |
| 실험실적 검사 |
때때로 |
혈중 알칼리성 인산분해효소의 상승, 혈중 락트산탈수소효소의 상승 |
1) 혈소판감소증 및 백혈구증가증이 보고되었다.
2) 일반적으로 증상이 없는 비장 비대증이 보고되었다.
3) 알레르기성 피부 반응, 두드러기, 혈관부종, 심각한 알레르기 반응 등의 과민성 반응이 일어날 수 있다.
4) 저칼륨증이 보고되었다.
5) 폐 이상사례, 특히 간질폐렴이 보고되었다. 또한, 폐부종, 폐침윤, 폐섬유증, 호흡부전 또는 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)이 발생할 수 있다.
6) 항암화학요법을 투여받는 환자에서 매우 흔하게 메스꺼움이 관찰되었다.
7) 홍반이나 발진 같은 피부 반응이 일어날 수 있다.
8) 주사 부위의 경화나 주사 부위 통증과 같은 주사부위 반응이 일어날 수 있다.
9) 이 약과 관련하여 가장 빈번히 보고된 이상사례는 골 통증이나 근육통과 같은 근골격통이었다. 근골격통은 일반적으로 경증 ~ 중등도였으며 일시적이었고, 대부분의 환자에서 일반적인 진통제로 조절이 가능하였다.
10) 임상 효과와 관계없는 가역적인 경증 ~ 중등도의 알칼리성 인산분해효소 및 락트산탈수소효소의 상승이 나타날 수 있다. 알칼리성 인산분해효소 및 락트산탈수소효소의 상승은 호중구의 증가에 기인한 것으로 보인다.
11) 이 약에서는 관찰되지 않았으나 필그라스팀 또는 페그필그라스팀을 투여했을 때 나타난다고 알려진 약물이상반응은 다음과 같다.
혈액 및 림프계 이상
- 일부의 경우 치명적일 수 있는 비장 파열
- 겸상적혈구질환 환자가 투여 받는 경우 겸상적혈구발증
혈관 이상
- 모세혈관 누출 증후군: 시판 후 조사에서 G-CSF 투여 후 모세혈관 누출 증후군이 보고되었다. 이러한 증상은 일반적으로 병기가 진행된 악성 질환을 앓고 있는 환자, 패혈증 환자, 여러 항암 화학요법 약물을 복용하거나 마취를 받는 환자에서 발생합니다.
- 대동맥염
피부 및 피하조직 이상
- 급성 발열성 호중구성 피부병(Sweet’s 증후군)
- 피부 혈관염
소아
소아 환자에 대한 안전성 평가는 다음 임상시험으로부터 얻은 정보에 한정된다.:
- Ewing 계 종양 혹은 횡문근육종을 갖고 있는 2세에서 18세 사이의 소아 환자 21명을 대상으로 항암화학요법 1주기 후 이 약을 투여한 임상 1상 시험
- Ewing 계 종양 혹은 횡문근육종을 갖고 있는 2세에서 18세 사이의 소아 환자 21명을 대상으로 항암화학요법 각 주기마다 이 약을 4회 연속 투여한 임상 2상시험
전반적으로 소아 환자에서의 안전성 프로파일은 성인 대상의 임상시험에서 관찰된 것과 유사하였다. 일부 혈액 및 림프계 장애(빈혈, 림프구 감소증, 혈소판 감소증)와 위장관계 장애(구토)가 성인보다 소아 환자에서 더 높은 빈도로 관찰되었다.
12) 국내 시판 후 조사결과
- 국내에서 4년 동안 세포독성 화학요법을 투여 받는 환자 642명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 59.03%(379명/642명, 1,284건)이었고, 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 13.55%(87명/642명, 128건)이며, 근육통 4.67%(30명/642명, 33건), 백혈구증 1.25%(8명/642명, 10건), 두드러기 1.25%(8명/642명, 8건), 골통증 1.09%(7명/642명, 8건), 발열, 피로 각각 1.09%(7명/642명, 7건), 두통 0.93%(6명/642명, 6건), 빈혈 0.62%(4명/642명, 4건), 백혈구수 감소 0.47%(3명/642명, 4건), 관절통, 오심 각각 0.47%(3명/642명, 3건), 과민성, 등허리 통증, 흉통, 복통, 설사 각각 0.31%(2명/642명, 2건), 안면홍조 0.16%(1명/642명, 4건), 인플루엔자유사질병 0.16%(1명/642명, 3건), 혈관통, 불면, 어지러움, 식욕감소, 중성구 수 감소, 피부장애, 광민감성 반응, 다한증, 발진, 오한, 통증, 발열성 중성구 감소증, 직장 통증, 위식도 역류질환, 복부팽창, 위장관 장애, 구토, 구내염 각각0.16%(1명/642명, 1건)이 보고되었다.
- 중대한 이상사례 발현율은 15.42%(99명/642명, 128건)이며, 발열성 중성구 감소증 6.39%(41명/642명, 46건), 중성구 수 감소 1.25%(8명/642명, 10건), 중성구감소증, 발열 각각 1.25%(8명/642명, 8건), 폐렴, 패혈증 각각 0.62%(4명/642명, 4건), 설사 0.47%(3명/642명, 3건), 사람 폐포자충 폐렴, 급성신우신염, 요로감염, 무력증, 복통, 결장염, 두드러기 각각 0.31%(2명/642명, 2건), 골반통증 0.16%(1명/642명, 2건) 혈소판감소증, 카테터 부위감염, 연조직염, 엔테로박터패혈증, 단순포진 수막염, 볼거리, 구강 칸디다증, 클레브시엘라 폐렴, 슈도모나스패혈증, 패혈성 쇼크, 피하농양, 흉부불편감, 괴사, 아스파르트산 아미노 전이효소 증가, 혈소판수 감소, 복막 출혈, 급성호흡곤란증후군, 천식, 기관지 확장증, 폐섬유증, 아나필락시스 반응, 과민성, 청각저하, 간부전, 상처 벌어짐, 근육통, 림프종, 뇌혈관 사고, 급성 신장손상 각각 0.16%(1명/642명, 1건)이 보고되었다. 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 발현율은 0.93%(6명/642명, 6건)이며, 두드러기 0.31%(2명/642명, 2건), 발열성 중성구 감소증, 복통, 과민성, 근육통 각각 0.16%(1명/642명, 1건)이 보고되었다.
- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 52.96%(340명/642명, 1,083건)이었고, 피로 9.35%(60명/642명, 60건), 오심 8.41%(54명/642명, 70건), 빈혈 8.41%(54명/642명, 54건), 중성구감소증 8.26%(53명/642명, 99건), 발열성 중성구 감소증 7.63%(49명/642명, 54건), 식욕감소 6.54%(42명/642명, 45건), 설사 6.23%(40명/642명, 44건), 탈모증 6.23%(40명/642명, 40건), 발열 6.07%(39명/642명, 39건), 변비 5.45%(35명/642명, 43건), 알라닌 아미노 전이 효소증가 4.36%(28명/642명, 31건), 불면 3.27%(21명/642명, 22건), 중성구수 감소 3.12%(20명/642명, 33건), 복통 2.96%(19명/642명, 20건), 구내염 2.80%(18명/642명, 18건), 아스파르트산 아미노 전이효소 증가 2.65%(17명/642명, 20건), 소화불량 2.49%(16명/642명, 19건), 기침 2.18%(14명/642명, 15건), 무력증, 소양증 각각 1.87%(12명/642명, 12건), 구토 1.71%(11명/642명, 12건), 상복부통증 1.71%(11명/642명, 11건), 구인두통증 1.56%(10명/642명, 10건), 말초감각신경병증 1.56%(10명/642명, 11건), 폐렴 1.40%(9명/642명, 9건), 통증 1.25%(8명/642명, 13건), 상기도감염 1.25%(8명/642명, 8건), 요로감염 1.09%(7명/642명, 7건), 말초 부종, 비인두염 각각 0.93%(6명/642명, 6건), 백혈구수 감소 0.93%(6명/642명, 8건), 안면홍조 0.78%(5명/642명, 8건), 패혈증, 어지러움 각각 0.78%(5명/642명, 5건), 백혈구 감소증 0.62%(4명/642명, 7건), 부종, 건성피부, 호흡곤란, 노작성 호흡곤란, 코막힘, 지각이상 각각 0.62%(4명/642명, 4건), 고혈당증 0.47%(3명/642명, 4건), 위염, 위장관장애, 방광염, 사람폐포자충 폐렴, 농포성 발진, 습성 기침, 미각이상, 말초신경병증, 혈관염 각각 0.47%(3명/642명, 3건), 탈수 0.31%(2명/642명, 3건), 결장염, 흑색변, 림프 부종, 안면 통증, 단순포진 수막염, 치주염, 급성 신우신염, 피하농양, 손발톱 변색, 혈액 알부민 감소, C-반응단백질 증가, 섭식 저하, 비출혈, 딸꾹질, 콧물, 재채기, 섬망, 우울증, 급성 신장손상, 유방통증, 질분비물, 협심증, 아나필락시스 반응 각각 0.31%(2명/642명, 2건), 인플루엔자 유사질병 0.16%(1명/642명, 3건), 복부불편감, 복부팽창, 항문염증, 장염, 상복부불편감, 위장관 통증, 위식도 역류질환, 설통, 치핵, 구강통증, 복막출혈, 주름 혀, 직장통증, 치통, 혈구 감소증, 림프절염, 카테터 부위 염증, 카테터 부위 통증, 카테터 부위 관련반응, 카테터 부위 관련감염, 오한, 상태악화, 얼굴부종, 전신부종, 삽입물 부위 벌어짐, 괴사, 말초 종창, 기관지 폐 아스페르길루스증, 연조직염, 기기 관련 감염, 엔테로박터 패혈증, 모낭염, 위장염, 헬리코박터 감염, 후두염, 볼거리, 구강 칸디다증, 복막염, 인두염, 클레브시엘라 폐렴, 슈도모나스 패혈증, 비염, 패혈성 쇼크, 부비동염, 질감염, 외음질염, 피부염, 발한 이상 습진, 다한증, 피부통증, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 광민감성 반응, 고칼륨혈증, 저알부민혈증, 저마그네슘혈증, 천식, 기관지확장증, 발성 장애, 폐기종, 객혈, 폐독성, 알레르기성 비염, 편도 장애, 뇌혈관사고, 얼굴 마비, 과다 수면, 후각 저하, 이상 후각, 진전, 불안, 심부정맥혈전증, 색전증, 홍조, 혈관통, 비감염성 방광염, 혈뇨, 신장 독성, 야간뇨, 소변 감소증, 빈뇨, 양성 전립선 과형성, 불규칙 월경, 질 출혈, 외음질 염증, 백내장, 눈 건조, 눈 통증, 개방각 녹내장, 망막 출혈, 시각 장애. 안건조증, 심부전, 빈맥, 타박상, 상처 벌어짐, 근육 연축, 근육 쇠약, 청각 저하, 간부전, 림프종 각각 0.16%(1명/642명, 1건)이 보고되었다. 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 5.76%(37명/642명, 52건)이며, 피로, 발열 각각 1.09%(7명/642명, 7건), 빈혈 0.62%(4명/642명, 4건), 백혈구수 감소 0.47%(3명/642명, 4건), 오심 0.47%(3명/642명, 3건), 복통, 설사 각각 0.31%(2명/642명, 2건), 안면 홍조 0.16%(1명/642명, 4건), 인플루엔자 유사 질병 0.16%(1명/642명, 3건), 구내염, 구토, 위장관 장애, 복부팽창, 위식도 역류질환, 직장 통증, 발열성 중성구 감소증, 통증, 오한, 다한증, 광민감성 반응, 중성구수 감소, 식욕감소, 어지러움, 불면, 혈관통 각각 0.16%(1명/642명, 1건)이 보고되었다.
- 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 14.49%(93명/642명, 117건)이며, 발열성 중성구 감소증 6.39%(41명/642명, 46건), 중성구수 감소 1.25%(8명/642명, 10건), 중성구감소증, 발열 각각 1.25%(8명/642명, 8건), 폐렴, 패혈증 각각 0.62%(4명/642명, 4건), 설사 0.47%(3명/642명, 3건), 사람폐포자충 폐렴, 급성 신우신염, 요로감염, 무력증, 복통, 결장염 각각 0.31%(2명/642명, 2건), 급성신장손상, 뇌혈관사고, 림프종, 상처벌어짐, 아나필락시스반응, 간부전, 청각저하, 기관지확장증, 천식, 복막출혈, 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 괴사, 피하농양, 패혈성 쇼크, 슈도모나스 패혈증, 클레브시엘라 폐렴, 구강 칸디다증, 볼거리, 단순 포진 수막염, 엔테로박터 패혈증, 연조직염, 카테터 부위감염 각각 0.16%(1명/642명, 1건)이 보고되었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.31%(2명/642명, 2건)이며, 발열성 중성구 감소증, 복통 각각 0.16%(1명/642명, 1건)이었다.
5. 일반적 주의
1) 고용량의 화학요법을 받은 환자에서 이 약의 안전성, 유효성은 조사되지 않았다. 이 약은 확립된 투여요법의 세포독성 화학요법의 용량 증가를 위하여 투여하지 않는다.
2) 추적가능성을 높이기 위해 투여된 약의 상품명, 배치 번호를 환자 파일에 정확히 기록한다.
알레르기 또는 면역 반응
대부분의 생물의약품은 어느 정도 약물에 대한 항체가 생성된다. 약물에 대한 항체는 때에 따라서 부작용을 일으키거나 약물의 효능을 떨어뜨린다. 환자가 약물에 대한 반응을 보이지 않을 경우, 이 환자의 약물에 대한 항체 생성에 대한 조사를 해야 한다.
페그필그라스팀의 초회 투여 시 또는 지속적인 투여 시에 피부발진, 두드러기, 혈관부종, 호흡곤란, 홍반, 홍조, 저혈압을 포함하는 과민성 반응 유형이 보고되었다. 아나필락시스를 포함하는 심각한 알레르기 반응이 나타날 수 있다.
만약에 심각한 알레르기 반응이 발생된다면 즉시 투여를 중지하고, 며칠 동안 밀접한 환자 관찰과 함께 적절한 약물이 투여되어야 한다. 이 약은 심각한 알레르기 반응을 보인 환자에게 영구적으로 투약하지 말아야 한다.
조혈계
골수억제성 화학요법을 받아 혈소판감소증이나 빈혈이 발생한 환자에게 투여하지 않는다. 이 약은 가역적인 혈소판감소증을 일으킬 수 있으며, 혈소판 수와 헤마토크리트에 대한 통상적인 모니터링이 권고된다. 심각한 혈소판감소증을 일으키는 것으로 알려진 화학치료제와 병용 또는 단독으로 투여 시에는 특별한 관찰이 요구된다.
페그필그라스팀을 투여 받은 환자에서 백혈구증가증(100 X 109/L 이상)이 보고되었고, 이 정도의 백혈구증가증에서 직접적으로 기인한 부작용은 보고되지 않았다. 이러한 백혈구 증가는 투여 후 24 ~ 48시간 후에 일시적이고 전형적으로 관찰되고, 이는 페그필그라스팀의 약력학적 효과와 일치한다. 백혈구 수치는 이 약의 임상적 효과와 백혈구증가증의 가능성과 관련되어 있으므로, 백혈구 수치를 이 약의 투여 기간 동안 정기적으로 모니터링해야한다. 만약 이 약 투여 후 백혈구 수가 예상된 최하점 후에 50 X 109/L를 초과한다면, 이 약의 투여를 즉시 중단해야한다.
성장 인자 치료에 대한 반응에서 골수의 증가된 조혈 활동은 일시적인 양성 골영상 발견과 연계될 수 있다. 골영상 결과를 판독할 때 이 점을 고려해야 한다.
골수성 백혈병 또는 골수이형성증후군 환자
시험관 시험에서 G-CSF는 골수세포와 비골수세포의 성장을 촉진할 수 있다.
급성 골수성 백혈병(이차성 급성 골수성 백혈병 포함), 만성 골수성 백혈병, 골수이형성 증후군과 이차성 급성 골수성 백혈병 환자에 대한 이 약의 안전성, 유효성은 조사되지 않았다. 그러므로 이러한 환자에서는 사용하지 않는다.
조혈모세포이식
조혈모세포이식을 위한 말초혈 전구세포의 동원에는 투여하지 않는다.
혈액 전구세포의 동원
환자 또는 건강한 지원자의 혈액 전구세포의 동원에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 평가되지 않았다.
유방암과 폐암 환자의 골수이형성증후군과 급성골수성 백혈병
시판 후 조사연구에서 유방암 및 폐암 환자의 화학요법 및 방사선요법과 함께 사용된 페그필그라스팀이 골수이형성증후군 및 급성골수성 백혈병과 관련이 있었다. 리페그필그라스팀과 골수이형성증후군 및 급성골수성 백혈병 사이에는 유사한 연관성은 알려져 있지 않다. 그럼에도 불구하고 리페그필그라스팀의 사용 시에 골수이형성증후군 및 급성골수성 백혈병의 징후 및 증상이 나타나는지 환자를 관찰한다.
비장 이상사례
리페그필그라스팀 투여 후, 일반적으로 무증상의 비장 비대증이 보고되었고 필그라스팀이나 페그필그라스팀 투여 후, 치명적인 케이스를 포함하여 빈번하지 않게 비장 파열이 보고되었다. 그러므로 비장 크기를 주의 깊게 모니터링 해야 한다(예를 들어 임상 검사, 초음파). 왼쪽 상복부 통증 또는 어깨 끝 통증을 호소하는 환자들은 비장 파열의 진단을 고려해야 한다.
폐 이상사례
폐의 이상사례 특히 간질성 폐렴이 이 약 투여 후 보고되었다. 폐침윤 또는 폐렴의 최근 기왕력이 있는 환자에서 위험성이 더 높을 수 있다.
호중구 수의 증가와 함께 폐 기능의 저하와 폐침윤의 방사능 흔적과 연관된 기침, 발열, 호흡곤란과 같은 폐 증상의 발현은 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)의 예비 징후일 수 있다. 이러한 상황에서 이 약은 의사의 재량에 따라 중단되어야 하고 적절한 치료가 수반되어야 한다.
혈관 이상사례
국외 시판 후 경험에서 필그라스팀이나 페그필그라스팀 투여 후 모세혈관 누출 증후군 사례가 보고되었다. 이러한 사례는 진행성 악성 질환자, 패혈증 환자, 복합 화학요법 또는 분리 반출법을 받은 환자들에서 일반적으로 나타났다. 치료가 지연되었을 경우, 생명을 위협할 수 있는 모세혈관 누출 증후군은 필그라스팀이나 페그필그라스팀 투여 후 화학요법을 받는 암 환자에서 주로 보고되었다.
모세혈관 누출증후군의 특징적인 증상은 저혈압, 저알부민증, 부종 또는 혈액 농축이다. 모세혈관 누출증후군의 증상이 나타난 경우 면밀하게 환자를 관찰해야 하며, 증상을 치료하여야 한다. 이 때 집중 치료가 필요할 수 있다.
G-CSF 제제 투여 후 대동맥염이 보고되었다. 증상으로는 발열, 복통, 권태, 등통증이 있으며 염증 표지자(예: C-반응성 단백질, 백혈구수)의 증가가 함께 나타날 수 있다. 대부분의 경우, 대동맥염은 CT 검사로 진단되었고 G-CSF 투여 중단 후 소실되었다.
사구체신염
필그라스팀, 레노그라스팀 또는 페그필그라스팀을 투여 받은 환자에게서 사구체신염이 보고되었다. 대체로 이들 약물의 용량 감소 또는 투여 중단 후 소실되었으며 소변검사 결과 모니터링이 권고된다.
겸상적혈구빈혈 환자
페그필그라스팀을 투여 받은 겸상적혈구질 겸 환자에서 겸상적혈구발증이 보고되었다.
겸상적혈구질환이 있는 환자에게 이 약을 사용하는 것과 겸상적혈구발증은 연관되어 있다. 따라서 의사는 겸상적혈구질환이 있는 환자에게 이 약을 사용할 때 주의해야 하고, 적절한 임상 매개 변수와 실험실적 결과를 모니터링 해야 하고, 이 약과 비장 증대와 혈관 폐색 위험의 가능한 상관관계를 주의해야 한다.
저칼륨혈증
저칼륨혈증이 일어날 수 있다. 기저질환 및 병용약물에 의해 저칼륨혈증의 위험이 높은 환자의 경우, 혈중 칼륨 수준을 주의 깊게 모니터링 하고, 필요 시 칼륨을 대체해주는 것이 좋다.
첨가제
이 약은 소르비톨을 함유하고 있으므로 과당 내성에 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 투여하지 않는다.
이 약은 1 mmol 이하의 나트륨(23 mg)을 함유하며, 이는 실질적으로 무염과 같다.
기타
- 화학요법을 받는 환자에게서 구토와 두통이 관찰되었다. 구토와 두통은 이 약 투여 전에 실시한 항암화학요법에 의해서도 유발될 수 있으므로 이 약과의 관련성은 명확하지 않다.
- 세포독성 화학요법 후 페그필그라스팀을 투여 받은 환자의 간기능검사에서 ALT 또는 AST 수치의 증가가 관찰되었다. 이러한 증가는 일시적이며 기준치로 다시 내려간다.
6. 상호 작용
급격히 분열하는 골수세포는 세포독성 화학요법제에 대한 잠재적인 감수성이 있으므로 이 약은 세포독성 화학요법제 투여 후 약 24시간 후에 투여한다. 환자 대상으로 다른 화학요법제와 이 약의 병용투여는 평가되지 않았다. 페그필그라스팀의 비임상시험에서 페그필그라스팀과 5-FU 또는 다른 대사길항제와의 병용투여로 인해 잠재적인 골수억제가 나타났다.
니트로소요소(nitrosourea)와 같은 지연형 골수억제제와 관련된 화학요법제를 투여하는 환자에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 평가되지 않았다.
호중구 유래를 촉진하는 리튬과의 상호작용에 대한 가능성은 명확하게 연구되지 않았다. 이러한 상호작용이 유해하다는 증거는 없다.
7. 임부, 수유부에 대한 투여 및 수태능
임부에 대한 투여
임부에 이 약을 투여한 데이터는 매우 제한적이다(300례 이하). 동물시험에서 생식독성을 보였다. 예방적 조치로서 임신기간 중에는 이 약을 투여하지 않은 것이 바람직하다.
수유부에 대한 투여
이 약과 대사체가 모유로 배출되는지 여부에 대해서는 알려져 있지 않다. 젖먹이에 대한 위험을 배제할 수 없다. 이 약을 투여하는 동안 수유를 중단해야 한다.
수태능
수태능에 대한 자료는 없다. 필그라스팀이나 페그필그라스팀을 투여한 동물에서 수태능에 대한 유해한 영향은 보이지 않았다.
8. 소아에 대한 투여
2세 미만의 소아환자에 있어 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
9. 고령자에 대한 투여
제한된 수의 고령자에 대한 임상 결과에서 연령과 관련된 안전성, 유효성의 차이는 없었다. 그러므로 고령자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다.
10. 신장애환자에 대한 투여
신장애환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
11. 간기능장애환자에 대한 투여
간기능장애환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
12. 과량투여시의 처치
이 약의 과량투여에 대한 경험은 없다. 과량 투여한 경우는, 백혈구와 혈소판 수치를 정기적으로 측정하고, 비장의 크기를 주위 깊게 모니터해야 한다(예 : 임상검사, 초음파).
13. 운전 및 기계 조작에의 영향
이 약은 운전 및 기계 조작에 영향을 끼치지 않거나 미미한 영향을 끼친다.
14. 적용상의 주의
1) 이 약은 복부, 상박 또는 허벅지에 피하주사 하여야 한다.
2) 사용 전에 주사액을 살펴보고, 입자가 없이 맑고 투명한 경우에만 투여한다.
3) 주사액은 사용 전에 15 ~ 25 ℃가 되도록 한다.
4) 주사액을 심하게 흔들지 않아야 한다. 심하게 흔들 경우, 리페그필그라스팀이 응집되어 생물학적으로 불활성화 될 수 있다.
5) 이 약은 방부제를 포함하지 않으므로, 미생물 오염의 위험 측면에서 한번만 사용한다.
6) 프리필드시린지의 자가 투여는 충분히 동기부여를 받아, 교육을 받고, 전문가의 조언을 받은 환자만 할 수 있다. 프리필드시린지의 초회 투여는 내과의의 직접 감독 하에서 실시한다.
15. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 약은 냉장 보관(2 ~ 8 ℃)한다.
2) 냉동하지 않는다.
3) 이 약은 차광을 위하여 상자 내에 보관한다.
4) 이 약을 냉장고에서 꺼낸 후 25 ℃ 미만에서 프리필드주의 경우 최대 3일까지 보관할 수 있다. 냉장고에서 꺼낸 약은 반드시 이 기간 안에 사용하거나 버려야 한다.
도움닥 등록일 : 2023-06-29 14:20:03
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