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BDDE가교히알루론산나트륨겔/BDDE가교히알루론산나트륨겔

슬관절의 골관절염

성인: 1회, 1관을 슬관절강 내에 투여하나, 증상에 따라 투여 간격(6개월 이상)을 고려하여 적절히 투여한다.
(수출용)
성인:　1회 ３mL(1 프리필드시린지)를 슬관절강 내에 투여한다.
이 약은 숙련된 의사가 투여해야 한다.

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
  1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대해 과민증의 병력이 있는 환자
  2) 투여 관절강에 감염 또는 심한 염증이 있는 환자
  3) 투여부위의 피부에 감염 또는 피부질환이 있는 환자
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
  1) 다른 약물에 대해 과민증의 병력이 있는 환자
  2) 간장애 또는 그 병력이 있는 환자
3. 이상반응
  1) 중대한 이상반응
  쇼크: 쇼크 증상(빈도불명)이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 이상이 나타난 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
  2) 무릎골관절염 환자 대상 히루안플러스주를 대조군으로 한 이 약의 임상시험 (LG-HACL010)에 등록된 287명의 시험대상자 중 285명의 시험대상자에게 이 약 또는 히루안플러스주를 관절강 내 투여하였을 때 주사부위 이상반응 발현빈도는 이 약 투여군 48.9% (68/139명), 히루안플러스주 투여군 49.3% (72/146명)이었다. 보고된 주사부위 이상반응은 아래 표1과 같다. 중증 이상반응은 통증 (이 약 7.2%, 히루안플러스주 6.2%), 홍반 (이 약 5.0%, 히루안플러스주 2.1%), 종창(swelling) (이 약 1.4%, 히루안플러스주 2.1%) 순으로 보고되었다. 이 약 투여 후 7일 이상 지속된 주사부위 이상반응은 통증 5.3%, 홍반 1.4%, 종창(swelling), 열감 각각 1.0%였으며, 모두 특별한 처치 없이 14일 이내에 소실되었다.
  표1. 이 약의 활성대조 임상시험 (LG-HACL010)에서 보고된 주사부위 이상반응

주사부위 이상반응	이 약 투여군(139명) n (%)	히루안플러스주 투여군(146명) n (%)
통증	60 (43.2)	55 (37.7)
홍반	27 (19.4)	31 (21.2)
종창(swelling)	17 (12.2)	21 (14.4)
열감	33 (23.7)	30 (20.5)

  무릎골관절염 환자 (174명) 대상 이 약의 재 투여 임상시험 (LG-HACL013)에서 관절강 투여에 따른 주사부위 이상반응 발현빈도는 이 약 1차 투여 후 58.0% (101/174명), 재 투여 후 35.9% (55/153명)이었다. 보고된 주사부위 이상반응은 아래 표2와 같다. 중증 이상반응은 통증 (이 약 1차 투여 후 6.3%, 이 약 재 투여 후 2.6%), 홍반 (이 약 1차 투여 후 2.3%, 이 약 재 투여 후 0.7%), 종창(swelling) (이 약 1차 투여 후 1.1%, 이 약 재 투여 후 0.7%) 순으로 보고되었다. 이 약 투여 후 7일 이상 지속된 주사부위 이상반응은 1차 투여 후 통증 20.6%, 열감 6.0%, 종창(swelling) 1.5%, 홍반 0.7%이었으며, 재 투여 후에는 통증 9.8%, 열감 2.6%, 홍반 0.9%, 종창(swelling) 0.4%이었고, 모두 특별한 처치 없이 소실되었다.
  표2. 이 약의 재 투여 임상시험 (LG-HACL013)에서 보고된 주사부위 이상반응

주사부위 이상반응	이 약 1차 투여군(174명) n (%)	이 약 재 투여 후 (153명) n (%)
통증	93 (53.4)	50 (32.7)
홍반	29 (16.7)	11 (7.2)
종창(swelling)	26 (14.9)	7 (4.6)
열감	57 (32.8)	31 (20.3)

3) 무릎골관절염 환자 대상 히루안플러스주를 대조군으로 한 이 약의 임상시험 (LG-HACL010)에 등록된 287명의 시험대상자 중 285명의 시험대상자에게 이 약 또는 히루안플러스주를 관절강 내 투여하였을 때 주사부위 반응을 제외한 이상반응 발현빈도는 이 약 투여군 34.5% (48/139명, 73건), 히루안플러스주 투여군 28.8% (42/146명, 63건)이었다. 대부분 경증에서 중등증이었다. 이 약 투여군에서 1% 이상의 발현빈도로 보고된 이상반응은 아래 표3과 같다.

이상반응	이 약 투여군(139명) n(%)	히루안플러스주 투여군(146명) n(%)
비인두염	7 (5)	3 (2.1)
통증	4 (2.9)	1 (0.7)
발열	3 (2.2)	0 (0)
상기도 감염	3 (2.2)	0 (0)
사지통증	3 (2.2)	6 (4.1)
방광염	2 (1.4)	2 (1.4)
소화불량	2 (1.4)	1 (0.7)
감각이상	2 (1.4)	0 (0)
홍반	2 (1.4)	0 (0)
관절 종창(swelling)	2 (1.4)	0 (0)
근골격통	2 (1.4)	0 (0)
족저근막염	2 (1.4)	0 (0)

  무릎골관절염 환자 (174명) 대상 이 약의 재 투여 임상시험 (LG-HACL013)에서 주사부위 반응을 제외한 이상반응 발현빈도는 이 약 1차 투여 후 13주 동안 28.2% (49/174명, 72건), 이 약 1차 투여 후 26주 동안 41.4% (72/174명, 141건), 이 약 재 투여 후 13주 동안 17.6% (27/153명, 46건)이었다. 대부분 경증에서 중등증이었다. 이 약 투여 후 1% 이상의 발현빈도로 보고된 이상반응은 아래 표4와 같다.
  표4. 이 약의 재 투여 임상시험 (LG-HACL013)에서 1% 이상 보고된 이상반응

이상반응	이 약 1차 투여 후 0～13주 (174명) n(%)	이 약 1차 투여 후 0～26주 (174명) n(%)	이 약 재 투여 후 0～13주 (153명) n(%)
백내장	0 (0)	0 (0)	2 (1.3)
소화불량	5 (2.9)	8 (4.6)	1 (0.7)
장염	2 (1.1)	2 (1.1)	0 (0)
주사부위 혈종	2 (1.1)	2 (1.1)	1 (0.7)
기관지염	1 (0.57)	2 (1.1)	0 (0)
비인두염	7 (4.02)	13 (7.5)	7 (4.6)
대퇴골 경부 골절	0 (0)	2 (1.1)	0 (0)
인대 염좌	1 (0.6)	2 (1.1)	2 (1.3)
혈중 CPK 수치 증가	2 (1.1)	2 (1.1)	0 (0)
당뇨병	1 (0.6)	2 (1.1)	0 (0)
고지혈증	0 (0)	2 (1.1)	0 (0)
관절통	6 (3.4)	8 (4.6)	0 (0)
허리통증	3 (1.7)	4 (2.3)	2 (1.3)
관절 강직	3 (1.7)	3 (1.7)	0 (0)
근골격통	0 (0)	3 (1.7)	2 (1.3)
골관절염	1 (0.57)	3 (1.7)	0 (0)
사지통증	2 (1.1)	3 (1.7)	0 (0)
활액낭	2 (1.1)	2 (1.1)	0 (0)
어지럼증	0 (0)	0 (0)	3 (2.0)
두통	1 (0.6)	3 (1.7)	0 (0)
알레르기 비염	0 (0)	2 (1.1)	0 (0)
알레르기 피부염	1 (0.6)	2 (1.1)	1 (0.7)
홍반	1 (0.6)	2 (1.1)	0 (0)
두드러기	1 (0.6)	2 (1.1)	1 (0.7)

  4) 국내 시판 후 조사결과
  국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,140명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 7.96%(250/3,140명, 총 292건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례는 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.

		인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 0.54%(17/3,140명, 22건)
드물게(0.1%미만)	신생물	난소암종, 선편평세포폐암, 여성악성유방신생물
	위장관계 장애	대변내혈액, 복통, 위염
	호흡기계 질환	감기, 폐렴, 호흡곤란
	근육-골격계 장애	섬유근육통, 골절
	전신적 질환	가슴통증, 전신쇠약
	방어기전 장애	대상포진
	비뇨기계 질환	요로감염
	생식기능 장애(여성)	자궁목형성이상
	심장 박동 장애	심장정지
	일반적 심혈관 질환	저혈압
	중추 및 말초신경계 장애	다발신경병증
	투여부위 장애	주사부위통증
	혈관 질환	심부정맥혈전증

또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

		인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 3.63%(114/3,140명, 133건)	인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 0.41%(13/3,140명, 15건)
드물게(0.1%미만)	위장관계 장애	복부팽만, 변비, 구토, 대변내혈액, 역류성식도염, 위궤양, 위장염, 충치	복부팽만
	근육-골격계 장애	골절, 목/어깨통증, 방아쇠수지, 섬유근육통, 건손상, 건초염, 근육통, 연골손상, 척추변형	-
	투여부위 장애	관절뻣뻣함, 주사부위발진	관절뻣뻣함, 주사부위발진
	전신적 질환	다리부종, 가슴통증, 팔다리무거움, 알레르기반응, 전신부종, 전신쇠약	다리부종, 팔다리무거움
	정신질환	우울증, 이방감, 불면, 섬망, 식욕부진, 졸림	-
	피부와 부속기관 장애	가려움증, 습진, 접촉성피부염	가려움증
	호흡기계 질환	호흡곤란, 폐렴, 기침, 비염, 호흡기질환	호흡곤란
	중추 및 말초신경계 장애	척추관협착, 건반사증가, 다발신경병증, 말더듬증, 인지장애	-
	시각장애	다래끼, 각막염, 결막염, 눈곱, 수정체혼탁	다래끼
	신생물	난소암종, 선편평세포폐암, 신경종, 악성간신생물, 여성악성유방신생물	-
	간 및 담도계 질환	AST 증가, 간부전, 간염, 상세불명의간기능검사이상
	비뇨기계 질환	빈뇨, 얼굴부종, 요로감염	빈뇨
	일반적 심혈관 질환	고혈압, 심장질환, 저혈압	-
	방어기전 장애	대상포진, 세균감염	-
	혈관 질환	동맥경화증, 심부정맥혈전증	-
	대사 및 영양 질환	혈당이상	-
	백혈구, RES 장애	백혈구감소증	-
	생식기능 장애(여성)	자궁목형성이상	-
	심장 박동 장애	심장정지	-
	청력 및 전정기관 장애	귀울림	-
	기타 용어	뇌진탕, 욕창궤양, 무릎관절성형, 물림, 수술후상처감염, 식물알레르기	-
때때로(0.1～5%미만)	위장관계 장애	복통, 위염, 설사	-
	근육-골격계 장애	건염, 몸의통증	-
	투여부위 장애	주사부위반응	주사부위반응
	전신적 질환	부종	-
	피부와 부속기관 장애	피부질환	-

  재심사 기간 동안 자발적으로 보고된 이상사례로서, 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응으로 주사부위염증이 보고되었다.
4. 일반적 주의
  1) 변형성슬관절증으로 관절에 염증이 심한 경우는 이 약의 투여에 의해 국소염증 증상의 악화를 초래할 수가 있으므로 염증증상을 제거한 후 이 약을 투여하는 것이 바람직하다.
  2) 이 약의 투여로 매우 흔하게 국소통증, 홍반 및 종창(swelling)이 나타나므로, 이 약을 관절강에 투여한 후 48시간 동안은 격렬한 운동이나 관절에 무리가 가는 행동은 피하도록하고, 국소안정을 지시하는 등의 조치를 한다.
  3) 이 약은 관절강 외에 누출되면 통증을 일으킬 우려가 있으므로 관절강 내에 확실하게 투여한다.
  4) 이 약은 숙련된 의사가 투여해야 한다.
5. 상호작용
  이 약과 다른 관절 내 투여제와의 상호작용에 대한 안전성과 유효성은 입증되어 있지 않으므로 병용투여하지 않는다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
  임부 및 수유부에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으므로, 이 약의 투여는 권장되지 않는다.
7. 소아에 대한 투여
  소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으므로, 이 약의 투여는 권장되지 않는다.
8. 고령자에 대한 투여
  일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 이 약 투여 시 주의한다. 2건의 임상시험에서 이 약을 투여한 만 65세 이상의 고령자는 총 시험대상자의 26.0% (120/461명)로 충분하게 포함되지 않았으나, 고령자와 비고령자에서의 약물에 대한 반응의 차이는 나타나지 않았다.
9. 적용상의 주의
  1) 이 약은 슬관절강 내로 투여하므로 엄격한 무균조작 하에 실시한다.
  2) 관절액의 저류가 있을 때에는 필요에 따라 천자로 삼출물을 제거한 뒤 약물을 투여한다.
  3) 혈관내, 관절외 혹은 윤활조직에는 투여하지 않는다.
  4) 이 약은 내부에 동봉된 주사침을 사용하여 투여하는 것을 권장한다.
  5) 이 약은 살균소독제인 벤잘코늄염화물 등의 제4급 암모늄염 및 클로르헥시딘에 의해 침전을 일으키는 수가 있으므로 주의한다.
  6) 이 약은 1회용으로 사용하며, 재멸균 및 재사용할 수 없다. 만약 포장이나 시린지가 열려 있거나 손상이 확인된 경우 사용해서는 안된다.
  7) 주사 부위는 투여 전 알코올이나 다른 적절한 소독 용액으로 소독되어야 한다.
  8) 투여 후 시린지, 바늘, 사용하지 않고 남은 물질은 폐기한다.
  9) 이 약을 양쪽 무릎에 투여하는 경우, 각각의 투여부위별로 주사침을 구분하여 사용한다.
  10) 증상의 개선이 없는 경우 재 투여하지 않는다.
10. 보관 및 취급상의 주의사항
  1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
  2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 보관한다.
11. 기타
  1) 이중눈가림, 활성대조 임상시험 (LG-HACL010)
  슬관절의 골관절염 환자를 대상으로 이 약 1회 투여 또는 활성 대조약(히루안플러스주) 주1회 3번 투여 시 두 군간 안전성 및 유효성을 비교 평가하기 위해, 다기관, 무작위배정, 병행 설계, 활성 대조, 이중눈가림 시험이 실시되었다.
  이 약(97명) 및 활성 대조약(111명) 투여 후 12주 째 통증 점수(WBP-100mm VAS: 체중부하 시 통증 평가)를 비교(PP 군)한 결과, WBP-100mm VAS가 기저치 대비 이 약은 평균 33.3mm, 활성 대조약(111명)은 평균 29.2mm 감소하였으며, 두 군간 비열등함을 통계적으로 입증하였다.
  2) 재 투여 공개 임상시험 (LG-HACL013)
  슬관절의 골관절염 환자를 대상으로 이 약 1회 투여 후 6개월까지의 안전성 및 효능, 재 투여에 대한 안전성 및 효능을 평가하기 위해, 다기관, 단일치료군, 공개 시험이 실시되었다.
  이 약 1회 투여(169명, FA 군) 후 13주 째 WBP-100mm VAS가 기저치 대비 평균 25.18mm 감소하였고, 26주 째 29.24mm 감소하였다. 26주에 재투여한 환자(152명)의 39주째 WBP-100mm VAS가 기저치(26주 째) 대비 평균 4.32mm 감소하였다.
  임상연구를 통해 밝혀진 기간 이외의 장기간 사용에 대한 안전성‧유효성은 확인되지 않았다.

[의약품] 시노비안주(BDDE가교히알루론산나트륨겔)

자료 제공처 : 식품의약품안전처