식약처 품목기준코드 : 200209849
[의약품] 스피리바흡입용캡슐(티오트로퓸브롬화물수화물)
품목구분
의약품
제품명
스피리바흡입용캡슐(티오트로퓸브롬화물수화물)
업체명
한국베링거인겔하임(주)
품목구분
의약품 및 의약외품 수입업
품목분류
[02290]기타의 호흡기관용약
주성분
티오트로퓸브롬화물수화물
첨가제
총량 : 1캡슐53.5밀리그램|성분명 : 티오트로퓸브롬화물수화물|분량 : 22.5|단위 : 마이크로그램|규격 : 별규|성분정보 : (티오트로퓸으로서 18마이크로그램)|비고 : 일수화물
효능효과
기관지확장제로 만성폐쇄성 폐질환의 유지요법제로 사용한다
용법용량
권장용량: 매일 같은 시간에 이 약 1캡슐을 핸디핼러에 장착하여 흡입한다.
이 약은 꼭 핸디핼러를 사용하여 흡입투여해야 한다.
권장용량을 초과하여 투여해서는 안된다.
이 약은 경구투여해서는 안된다.
노인환자에게도 권장용량을 투여할 수 있다.
신부전 환자에게도 권장용량을 투여할 수 있다.
그러나 신장으로 주로 배설되는 모든 약제들과 마찬가지로 중등증 및 중증 신부전 환자에게 이 약을 투여할 경우에는 투여후 증상을 자세히 모니터해야 한다.
간부전 환자에게도 권장용량을 투여할 수 있다.
이 약의 소아에 대한 안전성·유효성은 아직 확립되어 있지 않으므로 18세
미만의 소아에게는 투여하지 않는다.
이 약은 꼭 핸디핼러를 사용하여 흡입투여해야 한다.
권장용량을 초과하여 투여해서는 안된다.
이 약은 경구투여해서는 안된다.
노인환자에게도 권장용량을 투여할 수 있다.
신부전 환자에게도 권장용량을 투여할 수 있다.
그러나 신장으로 주로 배설되는 모든 약제들과 마찬가지로 중등증 및 중증 신부전 환자에게 이 약을 투여할 경우에는 투여후 증상을 자세히 모니터해야 한다.
간부전 환자에게도 권장용량을 투여할 수 있다.
이 약의 소아에 대한 안전성·유효성은 아직 확립되어 있지 않으므로 18세
미만의 소아에게는 투여하지 않는다.
사용상의주의사항
1. 경고
1) 이 약은 1일 1회 투여하는 기관지확장 유지요법제이므로 급성 기관지 연축 시 1차 치료약(응급약)으로 사용하지는 않는다.
2) 이 약 투여 후 즉시형 과민반응이 나타날 수 있다.
3) 흡입제들은 흡입 자체의 자극으로 인해 기관지 연축을 유발할 수도 있다.
4) 환자에게 이 약의 분말이 눈으로 들어가지 않도록 주의시키고 그러한 경우 협우각 녹내장이 급성 악화되거나 악화될 수 있으며 눈 통증 또는 불편감, 일시적인 둔화된 시야, 결막충혈/각막 부종으로 인한 충혈이 수반되는 색륜(visual halos) 또는 채색상(colored images)과 같은 협우각 녹내장의 증후 및 증상이 나타날 수도 있다는 것을 알려주어야 한다.
5) 협우각 녹내장의 증후 및 증상이 나타나면 약물의 투여를 중지하고 즉시 의사와 상의하여야 한다. 축동 안약만을 점적하는 것은 효과적인 치료로 생각되지 않는다.
6) 항콜린성 약제를 사용할 경우 관찰되는 입 건조는 장기적으로 충치를 일으킬 수도 있다.
7) 1일 1회를 초과하여 사용하지 않는다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약의 주성분이나 아트로핀 및 그 유도체(예: 이프라트로퓸, 옥시트로퓸) 또는 이 약의 첨가제에 과민한 환자
2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 다른 항콜린제와 마찬가지로, 협우각 녹내장, 전립선 과형성 또는 방광-경부 폐색 환자에게 투여할 때는 신중히 투여한다.
2) 중등증 및 중증의 신 기능 장애 환자(크레아티닌 청소율 ≤50 ml/분)에서는 신기능 저하와 약물의 혈장농도 상승이 수반되므로 이 약을 투여할 때에는 약물 투여 시 유익성이 위험성을 상회할 때에만 투여한다. 중증 신 기능 장애 환자에 대한 장기투여경험은 없다.
4. 이상반응
1) 보고된 많은 이상반응들은 이 약의 항콜린제 특성에서 기인했다고 볼 수 있다.
아래 표에 표시된 빈도수는 4주에서 4년 사이의 기간동안 실시된 28개의 위약 대조군 임상시험으로부터 얻어진 티오트로퓸 투여군(9,647명)에서 보고된 약물이상반응의 발생률에 근거한 것이다.
빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100, <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100); 드물게(≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000), 알려지지 않음
2) 국내 시판 후 조사
① 국내에서 6년 동안 3,008명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.96%(29명/3,008명, 32건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 0.70%(21명/3,008명, 23건)으로 조사되었으며, 구강건조증 0.43%(13명/3,008명, 13건), 발성장애, 가슴통증, 배뇨곤란 각 0.07%(2명/3,008명, 2건), 기침, 호흡곤란, 비인두염, 빈맥 각 0.03%(1명/3,008명, 1건)등이 보고되었다. 중대한 유해사례의 발현율은 0.03%(1명/3,008명, 1건)로 폐렴이 보고되었다. 예상하지 못한 유해사례 발현율은 0.1%(3명/3,008명, 4건)로 가슴통증 2건, 호흡곤란, 폐렴 각 1건이었으며, 가슴통증 2건, 호흡곤란 1건은 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응으로 조사되었다,
② 국내 시판 후 조사기간 동안 자발적으로 보고된 유해사례는 66명의 환자에서 108건이었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물유해반응은 14건이었으며, 사망 5건, 호흡기능상실 3건, 천식 1건, 호흡곤란 1건, 일시적 실명 1건, 심부전 2건, 심장장애 1건이었다. 이는 불확실한 규모의 인구집단으로부터 보고되었으므로, 그 빈도 및 이 약의 인과관계를 확실히 추정하기가 어렵다.
5. 상호작용
1) 두 임상시험으로부터 이 약과 다른 항콜린제제의 병용투여에 대한 한정된 정보가 있었다. 만성적으로 이 약을 복용하는 만성폐쇄성폐질환자(n=64)와 건강한 지원자(n=35)에게 이프라트로퓸 브로마이드를 단회 투여하였을 때 이상반응의 증가, 생명징후의 변화, 심전도 이상은 나타나지 않았다. 그러나 이 약과 다른 항콜린제제를 만성적으로 병용투여한 임상시험은 실시되지 않았다.
따라서 병용투여는 권고되지 않는다.
2) 공식적인 상호작용 시험은 실시되지 않았으나 일반적으로 만성폐쇄성폐질환 치료에 사용하는 다음과 같은 약제들과 약물상호작용의 임상적인 증거 없이 병용투여되어 왔다.: 교감신경 흥분성 기관지 확장제, 메칠크산틴계 약물, 경구 혹은 흡입용 스테로이드제
3) COPD환자들의 일반적인 병용 약물들(지속형 베타-2 작용제, 흡입용 스테로이드제)은 티오트로퓸의 노출도에 변화를 주지 않는 것으로 나타났다.
6. 운전능력이나 기계사용능력에 대한 영향
운전능력이나 기계사용능력에 대한 임상시험은 실시된 바 없다. 어지러움 또는 둔화된 시야 발생 시 운전능력이나 기계사용능력에 영향을 줄 수도 있다.
7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부에 투여한 임상자료는 제한적이다. 비임상 시험 결과 임상 투여 용량에서 생식독성의 직접적 또는 간접적 유해 영향은 나타나지 않았다. 예방적 조치로, 임신 중 이 약의 사용을 피하는 것이 좋다.
2) 수유부에 이 약을 투여한 임상자료는 없다. 수유중인 설치류에 대한 전임상 시험에서 약간의 티오트로퓸이 모유로 이행되었다. 따라서 임부 혹은 수유부에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.
3) 이 약의 수태능에 대한 임상 자료는 없다. 이 약의 비임상 시험에서 수태능에 대하여 우려할만한 영향은 나타나지 않았다.
8. 과량투여
이 약을 고용량 투여할 경우 항콜린성 증상 및 증후가 나타날 수도 있다. 그러나 이 약을 건강한 지원자에게 282 mcg까지 단회 투여한 경우에 항콜린성 전신 이상반응은 나타나지 않았다.
건강한 지원자에게 이 약 141 mcg를 1일 1회 반복 흡입투여 했을 경우 입 건조 이외에 양측성 결막염이 발생하였고 이는 치료 도중 소실되었다. 만성폐쇄성폐질환 환자에 대한 다용량 시험에서 이 약을 4주간 최대 1일 36 mcg까지 투여하였을 때 이 약과 관련된 이상반응으로 입 건조만이 발생하였다.
이 약을 실수로 경구 투여하더라도 이 약이 전신흡수가 잘 되지 않기 때문에 급성중독은 나타나지 않을 것으로 보인다.
9. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것
2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 정해진 휴대용기(핸디핼러) 이외의 용기에 바꾸어 넣지 않도록 주의할 것
3) 개별포장(블리스터)를 개봉한 후에는 9일내에 사용할 것
4) 흡입용기(핸디핼러)는 첫번째 사용 이후 최대 1년까지 사용할 수 있음
10. 기타
1) 본 약물은 반복투여독성시험 및 생식발생독성시험 결과 항콜린성 성질에 의한 것으로 설명되어질 수 있는 사료섭취감소, 체중증가억제, 입 및 비강 건조, 눈물 분비 및 타액 분비 감소, 산동과 심박수 증가가 관찰되었다. 또한 반복투여독성시험 결과 비염이 나타난 랫드와 마우스에서의 가벼운 기도 자극, 비강과 후두의 상피 세포 변화, 랫드의 방광에 단백질성 침적물과 결석증을 동반한 전립선염이 관찰되었다.
2) 모체독성이 나타난 농도에서만 임신, 배태자 발생, 분만 또는 출생 후 발생과 관련된 유해한 효과가 증명되었다. 본 약물은 랫드와 토끼에서 치료용량의 5배 이상의 국소 혹은 전신 노출 시 호흡기(자극)와 비뇨생식기(전립선염) 변화와 생식독성이 관찰되었다.
3) 유전독성시험 및 발암성시험은 음성의 결과를 나타냈다.
1) 이 약은 1일 1회 투여하는 기관지확장 유지요법제이므로 급성 기관지 연축 시 1차 치료약(응급약)으로 사용하지는 않는다.
2) 이 약 투여 후 즉시형 과민반응이 나타날 수 있다.
3) 흡입제들은 흡입 자체의 자극으로 인해 기관지 연축을 유발할 수도 있다.
4) 환자에게 이 약의 분말이 눈으로 들어가지 않도록 주의시키고 그러한 경우 협우각 녹내장이 급성 악화되거나 악화될 수 있으며 눈 통증 또는 불편감, 일시적인 둔화된 시야, 결막충혈/각막 부종으로 인한 충혈이 수반되는 색륜(visual halos) 또는 채색상(colored images)과 같은 협우각 녹내장의 증후 및 증상이 나타날 수도 있다는 것을 알려주어야 한다.
5) 협우각 녹내장의 증후 및 증상이 나타나면 약물의 투여를 중지하고 즉시 의사와 상의하여야 한다. 축동 안약만을 점적하는 것은 효과적인 치료로 생각되지 않는다.
6) 항콜린성 약제를 사용할 경우 관찰되는 입 건조는 장기적으로 충치를 일으킬 수도 있다.
7) 1일 1회를 초과하여 사용하지 않는다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약의 주성분이나 아트로핀 및 그 유도체(예: 이프라트로퓸, 옥시트로퓸) 또는 이 약의 첨가제에 과민한 환자
2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 다른 항콜린제와 마찬가지로, 협우각 녹내장, 전립선 과형성 또는 방광-경부 폐색 환자에게 투여할 때는 신중히 투여한다.
2) 중등증 및 중증의 신 기능 장애 환자(크레아티닌 청소율 ≤50 ml/분)에서는 신기능 저하와 약물의 혈장농도 상승이 수반되므로 이 약을 투여할 때에는 약물 투여 시 유익성이 위험성을 상회할 때에만 투여한다. 중증 신 기능 장애 환자에 대한 장기투여경험은 없다.
4. 이상반응
1) 보고된 많은 이상반응들은 이 약의 항콜린제 특성에서 기인했다고 볼 수 있다.
아래 표에 표시된 빈도수는 4주에서 4년 사이의 기간동안 실시된 28개의 위약 대조군 임상시험으로부터 얻어진 티오트로퓸 투여군(9,647명)에서 보고된 약물이상반응의 발생률에 근거한 것이다.
빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100, <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100); 드물게(≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000), 알려지지 않음
| 기관분류 |
발현빈도 |
| 대사 및 영양 장애 |
|
| 탈수 |
알려지지 않음 |
| 각종 신경계 장애 |
|
| 어지러움 |
흔하지 않게 |
| 두통 |
흔하지 않게 |
| 미각이상 |
흔하지 않게 |
| 불면 |
드물게 |
| 각종 눈 장애 |
|
| 시야 흐림 |
흔하지 않게 |
| 녹내장 |
드물게 |
| 안구 내압 증가 |
드물게 |
| 각종 심장 장애 |
|
| 심방세동 |
흔하지 않게 |
| 심실 위 빈맥 |
드물게 |
| 빈맥 |
드물게 |
| 두근거림 |
드물게 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
|
| 인두염 |
흔하지 않게 |
| 발성장애 |
흔하지 않게 |
| 기침 |
흔하지 않게 |
| 기관지 연축 |
드물게 |
| 코피 |
드물게 |
| 후두염 |
드물게 |
| 부비동염 |
드물게 |
| 각종 위장관 장애 |
|
| 입 건조 |
흔하게 |
| 위 식도 역류 질환 |
흔하지 않게 |
| 변비 |
흔하지 않게 |
| 구강 인두 칸디다증 |
흔하지 않게 |
| 마비성 장 폐색증을 포함한 장 폐쇄 |
드물게 |
| 치은염 |
드물게 |
| 설염 |
드물게 |
| 연하곤란 |
드물게 |
| 구내염 |
드물게 |
| 오심 |
드물게 |
| 충치 |
알려지지 않음 |
| 피부 및 피하 조직 장애, 각종 면역계 장애 |
|
| 발진 |
흔하지 않게 |
| 두드러기 |
드물게 |
| 소양증 |
드물게 |
| 즉시형 반응을 포함한 과민성 |
드물게 |
| 혈관부종 |
드물게 |
| 아나필락시스 반응 |
알려지지 않음 |
| 피부감염 및 피부궤양 |
알려지지 않음 |
| 건성 피부 |
알려지지 않음 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
|
| 관절 종창 |
알려지지 않음 |
| 신장 및 요로 장애 |
|
| 배뇨곤란 |
흔하지 않게 |
| 소변 정체 |
흔하지 않게 |
| 요로감염 |
드물게 |
2) 국내 시판 후 조사
① 국내에서 6년 동안 3,008명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.96%(29명/3,008명, 32건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 0.70%(21명/3,008명, 23건)으로 조사되었으며, 구강건조증 0.43%(13명/3,008명, 13건), 발성장애, 가슴통증, 배뇨곤란 각 0.07%(2명/3,008명, 2건), 기침, 호흡곤란, 비인두염, 빈맥 각 0.03%(1명/3,008명, 1건)등이 보고되었다. 중대한 유해사례의 발현율은 0.03%(1명/3,008명, 1건)로 폐렴이 보고되었다. 예상하지 못한 유해사례 발현율은 0.1%(3명/3,008명, 4건)로 가슴통증 2건, 호흡곤란, 폐렴 각 1건이었으며, 가슴통증 2건, 호흡곤란 1건은 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응으로 조사되었다,
② 국내 시판 후 조사기간 동안 자발적으로 보고된 유해사례는 66명의 환자에서 108건이었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물유해반응은 14건이었으며, 사망 5건, 호흡기능상실 3건, 천식 1건, 호흡곤란 1건, 일시적 실명 1건, 심부전 2건, 심장장애 1건이었다. 이는 불확실한 규모의 인구집단으로부터 보고되었으므로, 그 빈도 및 이 약의 인과관계를 확실히 추정하기가 어렵다.
5. 상호작용
1) 두 임상시험으로부터 이 약과 다른 항콜린제제의 병용투여에 대한 한정된 정보가 있었다. 만성적으로 이 약을 복용하는 만성폐쇄성폐질환자(n=64)와 건강한 지원자(n=35)에게 이프라트로퓸 브로마이드를 단회 투여하였을 때 이상반응의 증가, 생명징후의 변화, 심전도 이상은 나타나지 않았다. 그러나 이 약과 다른 항콜린제제를 만성적으로 병용투여한 임상시험은 실시되지 않았다.
따라서 병용투여는 권고되지 않는다.
2) 공식적인 상호작용 시험은 실시되지 않았으나 일반적으로 만성폐쇄성폐질환 치료에 사용하는 다음과 같은 약제들과 약물상호작용의 임상적인 증거 없이 병용투여되어 왔다.: 교감신경 흥분성 기관지 확장제, 메칠크산틴계 약물, 경구 혹은 흡입용 스테로이드제
3) COPD환자들의 일반적인 병용 약물들(지속형 베타-2 작용제, 흡입용 스테로이드제)은 티오트로퓸의 노출도에 변화를 주지 않는 것으로 나타났다.
6. 운전능력이나 기계사용능력에 대한 영향
운전능력이나 기계사용능력에 대한 임상시험은 실시된 바 없다. 어지러움 또는 둔화된 시야 발생 시 운전능력이나 기계사용능력에 영향을 줄 수도 있다.
7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부에 투여한 임상자료는 제한적이다. 비임상 시험 결과 임상 투여 용량에서 생식독성의 직접적 또는 간접적 유해 영향은 나타나지 않았다. 예방적 조치로, 임신 중 이 약의 사용을 피하는 것이 좋다.
2) 수유부에 이 약을 투여한 임상자료는 없다. 수유중인 설치류에 대한 전임상 시험에서 약간의 티오트로퓸이 모유로 이행되었다. 따라서 임부 혹은 수유부에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.
3) 이 약의 수태능에 대한 임상 자료는 없다. 이 약의 비임상 시험에서 수태능에 대하여 우려할만한 영향은 나타나지 않았다.
8. 과량투여
이 약을 고용량 투여할 경우 항콜린성 증상 및 증후가 나타날 수도 있다. 그러나 이 약을 건강한 지원자에게 282 mcg까지 단회 투여한 경우에 항콜린성 전신 이상반응은 나타나지 않았다.
건강한 지원자에게 이 약 141 mcg를 1일 1회 반복 흡입투여 했을 경우 입 건조 이외에 양측성 결막염이 발생하였고 이는 치료 도중 소실되었다. 만성폐쇄성폐질환 환자에 대한 다용량 시험에서 이 약을 4주간 최대 1일 36 mcg까지 투여하였을 때 이 약과 관련된 이상반응으로 입 건조만이 발생하였다.
이 약을 실수로 경구 투여하더라도 이 약이 전신흡수가 잘 되지 않기 때문에 급성중독은 나타나지 않을 것으로 보인다.
9. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것
2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 정해진 휴대용기(핸디핼러) 이외의 용기에 바꾸어 넣지 않도록 주의할 것
3) 개별포장(블리스터)를 개봉한 후에는 9일내에 사용할 것
4) 흡입용기(핸디핼러)는 첫번째 사용 이후 최대 1년까지 사용할 수 있음
10. 기타
1) 본 약물은 반복투여독성시험 및 생식발생독성시험 결과 항콜린성 성질에 의한 것으로 설명되어질 수 있는 사료섭취감소, 체중증가억제, 입 및 비강 건조, 눈물 분비 및 타액 분비 감소, 산동과 심박수 증가가 관찰되었다. 또한 반복투여독성시험 결과 비염이 나타난 랫드와 마우스에서의 가벼운 기도 자극, 비강과 후두의 상피 세포 변화, 랫드의 방광에 단백질성 침적물과 결석증을 동반한 전립선염이 관찰되었다.
2) 모체독성이 나타난 농도에서만 임신, 배태자 발생, 분만 또는 출생 후 발생과 관련된 유해한 효과가 증명되었다. 본 약물은 랫드와 토끼에서 치료용량의 5배 이상의 국소 혹은 전신 노출 시 호흡기(자극)와 비뇨생식기(전립선염) 변화와 생식독성이 관찰되었다.
3) 유전독성시험 및 발암성시험은 음성의 결과를 나타냈다.
도움닥 등록일 : 2023-06-28 20:45:03
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