세마글루티드

총량 : 1프리필드펜3밀리리터|성분명 : 세마글루티드|분량 : 6.8|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : 숙주 S.Cerevisiae NNY574, 벡터 pISNN 819-Δamp

이 약은 아래와 같은 성인 환자의 체중 감량 및 체중 유지를 포함한 체중관리를 위해 칼로리 저감 식이요법 및 신체 활동 증대의 보조제로서 투여한다.
- 초기 체질량지수(BMI)가 30 kg/m²이상인 비만 환자, 또는
- 한 가지 이상의 체중 관련 동반질환[예, 이상혈당증(당뇨병 전단계(pre-diabetes) 또는 제2형 당뇨병), 고혈압, 이상지질혈증, 폐쇄성 수면 무호흡 또는 심혈관 질환]이 있으면서 초기 체질량지수(BMI)가 27 kg/m²이상 30 kg/m²미만인 과체중 환자

초기 용량 주 1회 0.25mg으로 시작하여 주 1회 유지 용량인 2.4mg에 도달한다. 위장관 증상의 발생 가능성을 감소시키기 위해, 투여 용량은 16주 동안 유지 용량인 주 1회 2.4mg까지 단계적으로 증량한다(표 1 참조). 중대한 위장관 증상이 있는 경우, 증상이 개선될 때까지 용량 증량을 연기하거나 이전 용량으로 낮추는 것을 고려한다.
표1 용량 증량 스케줄

단계적 증량	주 1회 용량
1~4주차	0.25 mg
5~8주차	0.5 mg
9~12주차	1 mg
13~16주차	1.7 mg
유지용량	2.4 mg

주 1회 2.4mg을 초과하여 투여하는 것은 권장되지 않는다.
제2형 당뇨병 환자
제2형 당뇨병 환자에서 이 약 투여를 시작할 때 저혈당의 위험을 감소시키기 위해 병용 투여하는 인슐린 또는 인슐린 분비 촉진제(예: 설포닐우레아)의 용량 감소를 고려한다. (사용상의 주의사항 2.다음 환자에는 신중히 투여할 것 항 참고)
투여를 잊은 경우
투여를 잊은 경우, 투여를 잊은 날로부터 5일 이내에는 가능한 빨리 이 약을 투여하여야 한다. 만약 5일을 초과하였다면, 잊은 투여는 건너뛰고 정기적으로 예정된 일자에 투여를 진행한다. 두 경우 모두 본래의 주 1회 용량으로 투여를 재개할 수 있다.
2회 이상의 투여를 잊은 경우 투여 재개 시 시작 용량 감소를 고려해야 한다.
투여방법
피하주사한다.
이 약은 주 1회 투여하며 식사와 관계없이 하루 중 언제라도 투여할 수 있다.
이 약은 복부, 대퇴부 또는 상완부에 피하주사한다. 주사 부위는 바뀔 수 있다. 이 약은 정맥주사 또는 근육주사로 투여해서는 안 된다.
필요 시 일주일 중 투여하는 요일을 바꿀 수 있으나, 직전 투여와 다음 투여와의 간격이 최소 3일(> 72시간)이어야 한다. 투여하는 요일을 새로 정한 이후에는 주 1회 투여를 계속하여야 한다.
이 약을 투여하기 전 제품에 포함된 사용설명서를 주의 깊게 읽도록 환자에게 조언해야 한다.
투여와 관련된 추가적인 정보는 사용상의 주의사항 9.적용상의 주의 항을 참고한다.

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
  1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 대해 과민증이 있는 환자
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
  1) 탈수: GLP-1 수용체 효능제의 사용은 탈수를 유발할 수 있는 위장관 이상반응과 관련이 있을 수 있으며, 이는 드물게 신기능을 악화시킬 수 있다. 환자들에게 위장관계 부작용과 관련된 탈수의 잠재적 위험에 대해 알려주어야 하고, 환자들은 체액 감소(fluid depletion)을 피하기 위한 예방 조치를 해야 한다.
  2) 급성 췌장염: GLP-1 수용체 효능제의 사용으로 급성췌장염이 관찰되었다. 환자들에게 급성췌장염의 특징적인 증상에 대해 알려주어야 한다. 만약 췌장염이 의심되면 이 약의 투여를 중단시켜야 하며, 급성 췌장염이 확진되면 이 약을 재투여하지 않는다. 췌장염 병력이 있는 환자에게는 주의를 기울여야 한다. 급성 췌장염의 다른 증상 및 징후가 없는 경우, 췌장 효소의 증가만으로는 급성 췌장염을 예측할 수 없다.
  3) 제2형 당뇨병 환자: 이 약은 인슐린 대용으로 당뇨병 환자에게 사용되어서는 안 된다. 이 약은 다른 GLP-1 수용체 효능제와 병용하여 사용할 수 없다. 이것은 평가되지 않았으며 과량 투여와 관련된 이상 반응의 위험을 증가시킬 수 있다고 판단된다.
  4) 제2형 당뇨병 환자에서의 저혈당: 인슐린과 설포닐우레아는 저혈당을 유발하는 것으로 알려져 있다. 설포닐우레아 또는 인슐린과 병용하여 이 약을 투여하는 환자는 저혈당 위험이 증가할 수 있다. GLP-1 수용체 효능제로 치료를 시작할 때 설포닐우레아 또는 인슐린을 감량하여 저혈당 위험을 낮출 수 있다. 인슐린 치료를 받는 환자에 이 약을 병용 투여하는 것은 평가되지 않았다.
  5) 제2형 당뇨병 환자에서의 당뇨병성 망막병증: 이 약으로 치료한 당뇨병성 망막병증 환자에서, 당뇨병성 망막병증 합병증의 발병 위험이 증가된 것으로 관찰되었다. (3.약물이상반응 항 참고) 혈당 조절의 빠른 개선은 당뇨병성 망막병증의 일시적 악화와 관련이 있으나, 다른 메커니즘을 배제할 수는 없다. 이 약을 사용하는 당뇨병성 망막병증 환자는 면밀히 모니터링해야 하고 임상 지침에 따라 치료해야 한다. 조절되지 않거나 잠재적으로 불안정한 당뇨병성 망막병증이 있는 제2형 당뇨병 환자에게 이 약을 사용한 경험은 없다. 이러한 환자들에게 이 약을 사용한 치료는 권장되지 않는다.
  6) 연구되지 않은 인구집단
  이 약은 다음 환자에 대하여 안전성 및 유효성이 조사되지 않았다.
  - 체중 관리를 위해 다른 제품을 투여받는 환자
  - 제1형 당뇨병 환자
  - 중증의 신장애가 있는 환자(6. 특수환자군에 대한 투여 항 참고),
  - 중증의 간장애가 있는 환자(6. 특수환자군에 대한 투여 항 참고),
  - New York Heart Association(NYHA) class IV의 울혈성심부전 환자
  이러한 환자에게는 투여를 권장하지 않는다.
  이 약은 다음 환자에 대하여 사용 경험이 제한적이다.
  - 만 75세 이상 환자(6. 특수환자군에 대한 투여 항 참고),
  - 경증 또는 중등증의 간장애가 있는 환자(6. 특수환자군에 대한 투여 항 참고),
  - 염증성 장질환이 있는 환자
  - 당뇨병성 위부전마비 환자
  이러한 환자에게는 신중히 투여한다.
3. 약물이상반응
  1) 안전성 프로파일 요약
  4건의 제3a상 임상시험에서, 이 약에 노출된 환자 수는 2,650명이다. 임상시험 기간은 68주였다. 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 오심, 설사, 변비 및 구토를 포함한 위장관계 이상이었다.
  2) 이상반응 목록 표
  표 2는 제3a상 임상시험에서 확인된 이상반응을 나열하였다. 빈도는 제3a상 임상시험 풀에 근거한다.
  이 약과 연관된 이상반응을 기관계 분류 및 빈도에 따라 제시하였다. 빈도에 대한 정의는 다음과 같다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 및 <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 및 <1/100); 드물게(≥1/10,000 및 <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000).
  표2 제3a상 대조시험에서 보고된 이상반응
  

MedDRA 기관계 분류	매우 흔하게	흔하게	흔하지 않게	드물게
각종 면역계 장애				아나필락시스반응
대사 및 영양 장애		제2형 당뇨병 환자에서의 저혈당증a
각종 신경계 장애	두통b	어지러움b
각종 눈 장애		제2형 당뇨병 환자에서의 당뇨병성 망막병증a
각종 심장 장애			저혈압 기립성 저혈압 심박수 증가a,c
각종 위장관 장애	구토a,b 설사a,b 변비a,b 오심a,b 복통b,c	위염b,c 위식도 역류성 질환b 소화불량b 트림b 위장관내 가스참b 복부 팽창b	급성 췌장염a
간담도 장애		담석증a
피부 및 피하 조직 장애		탈모a		혈관부종
전신 장애 및 투여 부위 병태	피로b,c	주사 부위 반응c
임상 검사			아밀라아제 증가c 리파아제 증가c

  ^a) 아래 3) 특정 이상반응에 대한 기술 항 참조
  ^b) 주로 용량 증량 기간에 관찰됨
  ^c) 그룹화된 대표 용어
  3) 특정 이상반응에 대한 기술
  ① 위장관 이상 반응
  68주의 임상시험 기간 동안, 이 약으로 치료할 때 오심은 43.9%(위약의 경우 16.1%)의 환자에서 나타났고, 설사는 29.7%(위약의 경우 15.9%), 구토는 24.5%(위약의 경우 6.3%)의 환자에서 나타났다. 대부분의 사례는 경증에서 중등증이었고, 지속기간이 짧았다. 변비는 이 약으로 치료한 환자의 24.2%(위약의 경우 11.1%)에서 나타났으며 경증에서 중등증이었고, 더 긴 지속기간을 보였다. 지속기간의 중앙값은 이 약으로 치료한 환자에서 오심 8일, 구토 2일, 설사 3일, 변비 47일이었다.
  중등증 신장애(eGFR ≥30mL/min/1.73m²)가 있는 환자의 경우 이 약 투여 시 위장관 부작용을 더 많이 경험할 수도 있다.
  위장관 사례로 투여를 중단한 환자는 4.3%였다.
  ② 급성 췌장염
  제3a상 임상시험에서 보고된 급성 췌장염으로 판단된 빈도는 이 약의 경우 0.2%, 위약의 경우 0.1% 미만이었다.
  ③ 급성 담석 질환/담석증
  담석증은 1.6% 보고되었으며 이 약으로 치료한 환자의 0.6%에서 담낭염으로 이어졌다. 담석증과 담낭염은 위약을 투여 받은 환자에서 각각 1.1%와 0.3% 보고되었다.
  ④ 탈모
  탈모는 이 약으로 치료한 환자의 2.5%, 위약을 투여 받은 환자의 1.0%로 보고되었다. 해당 사례는 주로 경증이었고 환자의 대부분은 투여를 지속하는 동안 회복되었다. 탈모는 큰 체중 감소(20% 이상)를 보인 환자에서 더 빈번하게 보고되었다.
  ⑤ 심박수 증가
  제3a상 임상시험에서 이 약으로 치료한 환자에서 심박수는 베이스라인 평균 72회/분(bpm)에서 평균 3회/분(bpm) 증가했다. 투여 기간 동안 어느 시점에라도 맥박수가 베이스라인 대비 10bpm 이상 증가한 시험대상자의 비율은 이 약 투여군에서는 67.0%인데 비해 위약군에서는 50.1%였다.
  ⑥ 면역원성
  단백질 또는 펩타이드를 함유하는 의약품의 잠재적 면역원성 특성에 따라, 이 약으로 치료 후 환자에서 항체가 생길 수 있다. 베이스라인 이후 어느 시점에라도 항 세마글루티드 항체에 대해 양성을 나타낸 환자의 비율은 낮았으며(2.9%), 시험 종료시점에서 항 세마글루티드 중화항체 또는 내인성 GLP-1에 중화 효과를 나타내는 항 세마글루티드 항체를 가진 환자는 없었다. 치료 기간 동안, 이 약의 높은 농도는 분석의 민감도를 낮출 수 있으므로 위음성의 위험을 배제할 수 없다. 그러나 치료 중 및 치료 후 양성인 시험대상자에서 항체는 일시적으로 존재했으며 유효성 및 안전성에 명백한 영향을 미치지는 않았다.
  ⑦ 제2형 당뇨병 환자에서의 저혈당증
  STEP 2에서, 임상적으로 유의한 저혈당증은 위약 투여군에서는 2.5%(환자 년 당 0.03건), 이 약 투여군에서는 6.2%(환자 년 당 0.1건)에서 관찰되었다. 이 약으로 치료할 때 저혈당증은 설포닐우레아의 병용 여부와 관계없이 관찰되었다. 설포닐우레아를 병용하지 않은 시험대상자에서 1건(시험대상자의 0.2%, 환자 년 당 0.002건)의 사례가 중증으로 보고되었다. 이 약을 설포닐우레아와 병용 투여 시 저혈당증의 위험이 증가했다.
  ⑧ 제2형 당뇨병 환자에서의 당뇨병성 망막병증
  2년간의 임상시험에서 심혈관계 위험이 높고, 당뇨병 유병기간이 길고, 혈당이 잘 조절되지 않는 3,297명의 제2형 당뇨병 환자에서 이 약 0.5mg 및 1mg과 위약을 비교하여 조사하였다. 이 시험에서, 당뇨병성 망막병증 합병증으로 판정된 사례가 이 약(3.0%)으로 치료한 환자에서 위약(1.8%)으로 치료한 환자보다 더 많이 발생하였다. 이는 인슐린을 투여하고 당뇨병성 망막병증이 있는 환자에서 관찰되었다. 투여군 간의 차이는 초기에 나타났으며, 시험 기간 중 지속되었다. STEP 2에서, 망막 장애는 이 약 2.4mg으로 치료한 환자의 6.9%, 이 약 1mg로 치료한 환자의 6.2%, 위약으로 치료한 환자의 4.2%로 보고되었다. 대다수는 당뇨병성 망막병증(각각 4.0%, 2.7%, 2.7%) 및 비증식성 망막병증(각각 0.7%, 0%, 0%)으로 보고되었다.
4. 상호작용
  1) 이 약은 위배출시간을 지연시켜, 병용하는 경구용 의약품의 흡수에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있다. 세마글루티드 2.4mg에서 위배출율에 대한 임상적으로 관련된 영향은 관찰되지 않았으며, 이는 내약성 효과 때문인 것으로 보인다. 신속한 위장관계 흡수를 요구하는 다른 경구용 의약품을 투여 받는 환자에 이 약을 사용할 때 주의를 기울여야 한다.
  2) 아세트아미노펜
  표준 식단 시험에서 아세트아미노펜의 약동학으로 평가할 때, 이 약은 위배출율을 지연시킨다. 이 약 1mg과 병용할 때 아세트아미노펜의 AUC0-60분 및 Cmax는 각각 27% 및 23% 감소했다. 아세트아미노펜의 총 노출(AUC0-5시간)에는 영향이 없었다. 세마글루티드 투여 시 아세트아미노펜에 대한 임상적으로 관련된 영향은 관찰되지 않았다. 이 약과 병용 시 아세트아미노펜의 용량조절은 필요하지 않다.
  3) 경구 피임제
  이 약과 경구 피임제 복합제(0.03mg 에티닐에스트라디올/0.15mg 레보노르게스트렐)를 병용하였을 때, 이 약은 에티닐에스트라디올과 레보노르게스트렐의 전반적인 노출을 임상적으로 관련있는 정도까지 변화시키지 않았기 때문에, 경구 피임제의 효과를 감소시킬 것으로 예측되지 않는다. 에티닐에스트라디올의 노출에는 영향이 없었으며, 레보노르게스트렐의 항정상태(steady state) 노출은 20% 증가한 것으로 관찰됐다. Cmax는 두 성분 중 어떤 성분도 영향이 없었다.
  4) 아토르바스타틴
  이 약은 아토르바스타틴 단회(40mg) 투여 이후 아토르바스타틴의 전반적인 노출을 변화시키지 않았다. 아토르바스타틴의 Cmax는 38% 감소했다. 이는 임상적으로 관련성이 없을 것으로 평가되었다.
  5) 디곡신
  이 약은 디곡신의 단회(0.5mg) 투여 이후 디곡신의 전반적인 노출 또는 Cmax를 변화시키지 않았다.
  6) 메트포르민
  이 약은 3.5일에 걸친 1일 2회 메트포르민 500mg 투여 이후 메트포르민의 전반적인 노출 또는 Cmax를 변화시키지 않았다.
  7) 와파린
  이 약은 와파린의 단회(25mg) 투여 이후 R- 및 S-와파린의 전반적인 노출 또는 Cmax를 변화시키지 않았고, 국제 표준화 비율(INR, International Normalised Ratio)로 측정되는 와파린의 약력학적 효과는 임상적으로 관련있는 정도로 영향받지 않았다. 하지만, 와파린 또는 다른 쿠마린계 유도체를 투여하고 있는 환자에게 이 약의 치료를 시작할 때, 국제 표준화 비율의 빈번한 모니터링이 권장된다.
5. 임부, 수유부, 가임여성에 대한 투여
  1) 가임기여성
  가임여성은 이 약 투여 시 피임하는 것을 권장한다.
  2) 임부
  동물시험에서 생식독성을 나타냈다(11. 전문가를 위한 정보 항 참고). 임부에서 이 약의 사용에 대한 자료는 제한적이다. 따라서 이 약은 임신 기간 동안 사용해서는 안 된다. 환자가 임신을 원하거나 임신한 경우, 이 약의 투여를 중단해야 한다. 이 약은 반감기가 길기 때문에 임신 계획 최소 2개월 전에 중단해야 한다(11. 전문가를 위한 정보 항 참고).
  3) 수유부
  수유중인 랫드에서 세마글루티드는 유즙으로 분비되었다. 수유중인 아이에 대한 위험성을 배제할 수 없으므로, 이 약은 수유중인 경우 투여해서는 안 된다.
  4) 수태능
  세마글루티드가 인간의 수태능에 미치는 영향은 알려져 있지 않다. 이 약은 랫드에서 수컷 수태능에 영향을 미치지 않았다. 암컷 랫드에서 모체 체중 감소를 유발하는 용량 투여 시 발정기 기간 증가 및 약간의 배란 횟수 감소가 관찰되었다(11. 전문가를 위한 정보 항 참고).
6. 특수환자군에 대한 투여
  1) 고령자(만65세 이상)
  연령에 따른 용량 조절은 필요하지 않다. 만 75세 이상 환자에서의 치료 경험은 제한적이며, 일부 고령자에서의 더 큰 민감도를 배제할 수 없다.
  2) 신기능장애 환자
  경증 또는 중등증의 신장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 신장애 환자에서의 이 약의 치료 경험은 제한적이다. 말기 신장 질환(end-stage renal disease)을 포함한 중증의 신장애 환자(eGFR<30mL/min/1.73m²)에 대한 투여는 권장되지 않는다. (사용상의 주의사항 11. 전문가를 위한 정보 항 참고)
  3) 간기능장애 환자
  경증 또는 중등증의 간장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 간장애 환자에서의 이 약의 치료 경험은 제한적이다. 중증의 간장애 환자에 대한 사용은 권장되지 않으며, 경증 또는 중등증의 간장애 환자에게는 주의하여 투여해야 한다. (사용상의 주의사항 11. 전문가를 위한 정보 항 참고)
  4) 소아 환자군
  만 18세 미만의 어린이 및 청소년 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 이용 가능한 자료가 없다.
7. 운전 및 기계조작 능력에의 영향
  운전과 기계조작에 대한 이 약의 영향은 없거나, 무시할 만하다. 그러나 주로 용량 증량기간 동안 어지러움을 경험할 수 있다. 어지러움이 발생하면 운전 또는 기계조작을 주의하여야 한다.
  제2형 당뇨병 환자
  이 약을 설포닐우레아 또는 인슐린과 병용하는 경우, 운전 및 기계조작 시 저혈당을 방지하는 예방 조치를 취하도록 환자에게 조언해야 한다(2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 항 참고).
8. 과량투여시의 처치
  이 약의 과량 투여는 탈수를 유발할 수 있는 위장관 장애와 관련될 수 있다. 과량 투여한 경우 환자의 임상 징후를 관찰하고 적절한 보조적 치료를 시작해야 한다.
9. 적용상의 주의
  1) 적합성 시험 없이 이 약을 다른 의약품과 혼합해서는 안 된다.
  2) 이 약은 무색의 투명한 용액이 아닐 경우 사용해서는 안 된다.
  3) 만약 얼었을 경우 사용해서는 안 된다.
  4) 매 주사 후 주사침을 폐기하고, 주사침을 부착하지 않은 상태로 프리필드펜을 보관하도록 환자에게 조언해야 한다. 이를 통해 주사침 막힘, 오염, 감염, 누액 및 부정확한 용량 투여를 방지할 수 있다.
  5) 이 약(프리필드펜)은 한 사람에 의해서만 사용되어야 한다.
  6) 이 약(프리필드펜)은 길이 8mm 이하의 주사침으로 투여할 수 있고, 노보파인플러스 또는 노보파인 1회용 멸균주사침과 함께 사용하도록 고안되었다.
10. 보관 및 취급상의 주의사항
  1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 주의한다.
  2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.
  3) 처음 사용하기 전: 냉장보관(2℃-8℃)한다. 냉각제로부터 멀리 보관한다. 얼지 않도록 해야 한다.
  4) 처음 개봉 후: 처음 개봉 후 이 약은 최대 6주 동안 보관할 수 있다. 30℃ 이하 또는 냉장보관(2℃-8℃) 한다. 빛으로부터 보호하기 위해 프리필드펜 뚜껑을 닫아서 보관한다.