식약처 품목기준코드 : 202203608
전이성 HER2 저발현 유방암 환자 선정
IHC 1+ 이거나 IHC 2+/ISH- 종양 상태를 기준으로, 절제 불가능한 또는 전이성 HER2 저발현 유방암 치료를 위해 환자를 선정한다.
절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암 환자 선정
활성화된 HER2(ERBB2) 돌연변이 여부를 기준으로, 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암 치료를 위해 환자를 선정한다.
이 약 투여를 시작하기 전에, 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법에 의하여 HER2 돌연변이 상태를 확인한다.
전처치
이 약은 지연성 오심 그리고/또는 구토를 유발한다(사용상의 주의사항의 ‘4. 이상사례’ 참조). 오심 및 구토를 예방하기 위하여 이 약의 매 투약 전에 두 가지 또는 세 가지 의약품의 병용요법(예: 5-HT3 수용체 길항제 그리고/또는 NK1 수용체 길항제와 덱사메타손 및 다른 의약품)을 사용하여 전처치 한다.
용량
초기 용량은 90분간 정맥 내 주입한다. 이전의 투여에서 내약성이 우수한 경우, 이 약의 다음 용량은 30분간 주입할 수 있다.
환자가 주입 관련 증상이 있다면, 이 약의 주입 속도를 늦추거나 중단시켜야 한다. 중증의 주입 반응의 경우에는 이 약의 투여는 영구적으로 중단되어야 한다.
1. 전이성 유방암
이 약의 권장 용량은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매 3주 1회(21일 주기) 5.4 mg/kg을 정맥 내 주입하는 것이다.
2. 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암
이 약의 권장 용량은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매 3주 1회(21일 주기) 5.4 mg/kg을 정맥 내 주입하는 것이다.
3. 국소 진행성 또는 전이성 위암
이 약의 권장 용량은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매 3주 1회(21일 주기) 6.4 mg/kg을 정맥 내 주입하는 것이다.
용량 조절
이상사례의 관리를 위하여 표 1과 표 2에 제공된 지침에 따라 이 약의 일시적인 중단, 용량 감소 또는 치료 중단이 필요할 수 있다.
이 약은 용량 감소 후 다시 용량을 증량하지 않아야 한다.
표 1. 용량 감소 일정
표 2. 이상사례에 따른 용량 조절
*NCI CTCAE v5.0(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0)에 따라 등급 분류
투여 지연 또는 투여 누락
계획된 용량 투여가 지연되거나 누락된 경우, 다음 계획된 주기까지 기다리지 않고 가능한 한 빨리 투여해야 한다. 투여 일정은 용량 간 3주 간격을 유지하도록 조정해야 한다. 주입은 가장 최근의 주입에서 환자가 내약성을 보인 용량 및 속도로 투여해야 한다.
특수 집단
고령자
65세 이상의 환자에게는 이 약의 용량 조절이 필요하지 않다.
신장애
경증(크레아티닌 제거율 [CLcr] ≥60 및 <90 mL/min) 또는 중등도(CLcr≥30 및 <60 mL/min) 신장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자에 대한 활용 가능한 데이터는 제한적이다. 중등도 신장애 환자에서, 1등급 및 2등급 간질성 폐질환/폐염증의 더 높은 발생률이 관찰되었다. 중등도 또는 중증 신장애가 있는 환자는 주의하여 모니터링 하여야 한다.
간장애
경증(총 빌리루빈 ≤ULN이면서 모든 AST>ULN, 또는 총 빌리루빈>1~1.5 x ULN이면서 모든 AST) 간장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않다. 중등도(총 빌리루빈>1.5~3 x ULN이면서 모든 AST) 간장애 환자의 용량 조절에 대해 권고하기에 데이터가 충분하지 않다. 중증(총 빌리루빈>3~10 x ULN이면서 모든 AST) 간장애 환자에 대한 활용 가능한 데이터가 없다.
투여방법
이 약은 정맥용으로 사용된다. 의료 전문가가 재구성하고 희석하여 정맥 점적 주입(intravenous infusion)으로 투여해야 한다. 이 약은 급속 정맥 주입(Intravenous push or bolus)으로 투여해서는 안 된다. 투여 전 재구성 및 희석 방법은 사용상의 주의사항 내 ‘11. 적용상의 주의’를 참고한다.
[의약품] 엔허투주100mg(트라스투주맙데룩스테칸)
품목구분
의약품
제품명
엔허투주100mg(트라스투주맙데룩스테칸)
업체명
한국다이이찌산쿄(주)
품목구분
의약품 및 의약외품 수입업
품목분류
[04210]항악성종양제
주성분
트라스투주맙데룩스테칸
첨가제
총량 : 1바이알616.97밀리그램|성분명 : 트라스투주맙데룩스테칸|분량 : 107|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : (숙주: CHO-S, 벡터: psDSLH-MAAL9001) 주사용수 5 mL로 용해시켜 조제 후 5 mL 중 트라스투주맙데룩스테칸 100 mg
효능효과
1. 이전에 한 가지 이상의 항 HER2 기반의 요법을 투여 받은 절제 불가능한 또는 전이성 HER2 양성 유방암 환자의 치료
2. 이전에 전이성 환경에서 전신 요법을 받았거나 보조 화학요법(adjuvant chemotherapy)을 받는 도중 또는 완료 후 6개월 이내에 재발한 절제 불가능한 또는 전이성 HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 유방암 환자의 치료. 호르몬 수용체 양성(HR+) 유방암 환자는 내분비 요법을 추가로 받았거나 내분비 요법에 부적합해야 한다.
3. 종양에 활성화된 HER2(ERBB2)돌연변이가 있고 이전에 백금 기반 화학요법을 포함한 전신 요법을 받은 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료
이 약의 유효성은 반응율 및 반응기간에 근거하였으며 이 약의 유효성을 치료적 확증시험에서 입증한 자료는 없다.
4. 이전에 항 HER2 치료를 포함하여 두 개 이상의 요법을 투여 받은 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 위 또는 위식도접합부 선암종의 치료
2. 이전에 전이성 환경에서 전신 요법을 받았거나 보조 화학요법(adjuvant chemotherapy)을 받는 도중 또는 완료 후 6개월 이내에 재발한 절제 불가능한 또는 전이성 HER2 저발현(IHC 1+ 또는 IHC 2+/ISH-) 유방암 환자의 치료. 호르몬 수용체 양성(HR+) 유방암 환자는 내분비 요법을 추가로 받았거나 내분비 요법에 부적합해야 한다.
3. 종양에 활성화된 HER2(ERBB2)돌연변이가 있고 이전에 백금 기반 화학요법을 포함한 전신 요법을 받은 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료
이 약의 유효성은 반응율 및 반응기간에 근거하였으며 이 약의 유효성을 치료적 확증시험에서 입증한 자료는 없다.
4. 이전에 항 HER2 치료를 포함하여 두 개 이상의 요법을 투여 받은 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 위 또는 위식도접합부 선암종의 치료
용법용량
전이성 HER2 저발현 유방암 환자 선정
IHC 1+ 이거나 IHC 2+/ISH- 종양 상태를 기준으로, 절제 불가능한 또는 전이성 HER2 저발현 유방암 치료를 위해 환자를 선정한다.
절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암 환자 선정
활성화된 HER2(ERBB2) 돌연변이 여부를 기준으로, 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암 치료를 위해 환자를 선정한다.
이 약 투여를 시작하기 전에, 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법에 의하여 HER2 돌연변이 상태를 확인한다.
전처치
이 약은 지연성 오심 그리고/또는 구토를 유발한다(사용상의 주의사항의 ‘4. 이상사례’ 참조). 오심 및 구토를 예방하기 위하여 이 약의 매 투약 전에 두 가지 또는 세 가지 의약품의 병용요법(예: 5-HT3 수용체 길항제 그리고/또는 NK1 수용체 길항제와 덱사메타손 및 다른 의약품)을 사용하여 전처치 한다.
용량
초기 용량은 90분간 정맥 내 주입한다. 이전의 투여에서 내약성이 우수한 경우, 이 약의 다음 용량은 30분간 주입할 수 있다.
환자가 주입 관련 증상이 있다면, 이 약의 주입 속도를 늦추거나 중단시켜야 한다. 중증의 주입 반응의 경우에는 이 약의 투여는 영구적으로 중단되어야 한다.
1. 전이성 유방암
이 약의 권장 용량은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매 3주 1회(21일 주기) 5.4 mg/kg을 정맥 내 주입하는 것이다.
2. 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암
이 약의 권장 용량은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매 3주 1회(21일 주기) 5.4 mg/kg을 정맥 내 주입하는 것이다.
3. 국소 진행성 또는 전이성 위암
이 약의 권장 용량은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매 3주 1회(21일 주기) 6.4 mg/kg을 정맥 내 주입하는 것이다.
용량 조절
이상사례의 관리를 위하여 표 1과 표 2에 제공된 지침에 따라 이 약의 일시적인 중단, 용량 감소 또는 치료 중단이 필요할 수 있다.
이 약은 용량 감소 후 다시 용량을 증량하지 않아야 한다.
표 1. 용량 감소 일정
| 용량 감소 일정 |
유방암 및 비소세포폐암 |
위암 |
| 권장 개시 용량 |
5.4 mg/kg |
6.4 mg/kg |
| 1번째 용량 감소 |
4.4 mg/kg |
5.4 mg/kg |
| 2번째 용량 감소 |
3.2 mg/kg |
4.4 mg/kg |
| 추가적인 용량 감소 시 |
투여 중단 |
투여 중단 |
표 2. 이상사례에 따른 용량 조절
| 이상사례 |
중증도 |
치료 용량 조절 |
|
| 간질성 폐질환(ILD)/폐염증 |
증상이 없는 간질성 폐질환/폐염증(1등급) |
0등급으로 회복될 때까지 투여 중단 후, 발생일로부터 28일 이내에 회복된 경우, 용량 유지 발생일로부터 28일이 지난 후 해결된 경우, 한 단계 용량 감소(표 1 참조) 간질성 폐질환/폐염증이 의심되는 즉시 코르티코스테로이드 치료를 고려(5. 일반적 주의 참조) |
|
| 증상이 있는 간질성 폐질환/폐염증(2등급 이상) |
영구적 투여 중단 간질성 폐질환/폐염증이 의심되는 즉시 코르티코스테로이드 치료를 시작(5. 일반적 주의 참조) |
||
| 중성구 감소증 |
3등급(1.0-0.5x109/L 미만) |
2등급 이하로 회복될 때까지 투여 중단, 그 다음 같은 용량으로 투여. |
|
| 4등급(0.5x109/L 미만) |
2등급 이하로 회복될 때까지 투여 중단 그 다음 한 단계 용량 감소(표 1 참조) |
||
| 발열성 중성구 감소증 |
절대 중성구 수 1x109/L 미만이고 체온 38.3℃ 초과 또는 1시간 이상 38℃ 이상의 체온 지속 |
회복될 때까지 투여 중단 그 다음 한 단계 용량 감소(표 1 참조) |
|
| 혈소판 감소증 |
3등급(25 -50 x 109/L 미만) |
1등급 또는 그 이하로 회복될 때까지 투여 중단, 그 다음 같은 용량으로 투여 |
|
| 4등급(25 x 109/L 미만) |
1등급 또는 그 이하로 회복될 때까지 투여 중단 한 단계 용량 감소(표 1 참조) |
||
| 좌심실 박출률 감소 |
LVEF가 45% 초과이고 투여 전 수치에서 10~20% 절대치 감소한 경우 |
투여 지속 |
|
| LVEF 40~45% |
투여 전 수치에서 10% 미만 절대치 감소한 경우 |
투여 지속 3주 이내에 LVEF 평가 반복 |
|
| 투여 전 수치에서 10~20% 절대치 감소한 경우 |
투여 중단 3주 이내에 LVEF 평가 반복 LVEF가 투여 전 수치에서 10% 이내로 회복되지 않으면, 영구적인 투여 중단 LVEF가 투여 전 수치에서 10% 이내로 회복되면, 동일 용량으로 투여 개시 |
||
| LVEF가 40% 미만 또는 투여 전 수치에서 20% 초과 절대치 감소한 경우 |
투여 중단 3주 이내에 LVEF 평가 반복 LVEF가 40% 미만 또는 투여 전 수치에서 20% 초과의 절대치 감소가 확인되면, 영구적인 투여 중단 |
||
| 증상이 있는 울혈성 심부전 |
영구적인 투여 중단 |
||
*NCI CTCAE v5.0(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0)에 따라 등급 분류
투여 지연 또는 투여 누락
계획된 용량 투여가 지연되거나 누락된 경우, 다음 계획된 주기까지 기다리지 않고 가능한 한 빨리 투여해야 한다. 투여 일정은 용량 간 3주 간격을 유지하도록 조정해야 한다. 주입은 가장 최근의 주입에서 환자가 내약성을 보인 용량 및 속도로 투여해야 한다.
특수 집단
고령자
65세 이상의 환자에게는 이 약의 용량 조절이 필요하지 않다.
신장애
경증(크레아티닌 제거율 [CLcr] ≥60 및 <90 mL/min) 또는 중등도(CLcr≥30 및 <60 mL/min) 신장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자에 대한 활용 가능한 데이터는 제한적이다. 중등도 신장애 환자에서, 1등급 및 2등급 간질성 폐질환/폐염증의 더 높은 발생률이 관찰되었다. 중등도 또는 중증 신장애가 있는 환자는 주의하여 모니터링 하여야 한다.
간장애
경증(총 빌리루빈 ≤ULN이면서 모든 AST>ULN, 또는 총 빌리루빈>1~1.5 x ULN이면서 모든 AST) 간장애 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않다. 중등도(총 빌리루빈>1.5~3 x ULN이면서 모든 AST) 간장애 환자의 용량 조절에 대해 권고하기에 데이터가 충분하지 않다. 중증(총 빌리루빈>3~10 x ULN이면서 모든 AST) 간장애 환자에 대한 활용 가능한 데이터가 없다.
투여방법
이 약은 정맥용으로 사용된다. 의료 전문가가 재구성하고 희석하여 정맥 점적 주입(intravenous infusion)으로 투여해야 한다. 이 약은 급속 정맥 주입(Intravenous push or bolus)으로 투여해서는 안 된다. 투여 전 재구성 및 희석 방법은 사용상의 주의사항 내 ‘11. 적용상의 주의’를 참고한다.
사용상의주의사항
1. 경고
1) 투약 오류를 예방하기 위해서는 조제 및 투여 중인 약품이 이 약(트라스투주맙데룩스테칸)이며, 트라수투주맙 또는 트라스투주맙엠탄신이 아닌지를 확인하기 위해 바이알 라벨을 확인하는 것이 중요하다. 이 약을 트라스투주맙 또는 트라스투주맙엠탄신을 대신하거나 함께 투여해서는 안 된다.
2) 간질성 폐질환/폐염증
이 약 투여 시 치명적 사례를 포함한 간질성 폐질환 및 폐염증이 보고되었다. 기침, 호흡곤란, 발열, 기타 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상을 포함한 징후와 증상을 모니터링하고 즉시 조사한다. 2등급 이상의 간질성 폐질환/폐염증이 있는 모든 환자는 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.
3) 배태아독성
임신 중 이 약에 노출될 경우 태아에 해를 끼칠 수 있다. 환자에게 이러한 위험과 효과적인 피임의 필요성을 설명해야 한다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것(‘5. 일반적 주의’ 참조)
1) 간질성 폐질환/폐염증이 있는 환자
2) 중성구 감소증이 있는 환자
3) 좌심실 박출률 감소가 있는 환자
4) 중등증 또는 중증의 간기능장애가 있는 환자
4. 이상사례
안전성 프로파일 요약
이 약 5.4 mg/kg
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 5.4 mg/kg의 용량으로 최소 1회 투여 받은 환자들에 대하여 통합 안전성 집단(pooled safety population)이 평가되었다(N=1449). 이 약에 대한 노출 기간의 중앙값은 9.8개월(범위: 0.7 ~ 45.1)이었다.
이 약 6.4 mg/kg
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 6.4 mg/kg의 용량으로 최소 1회 투여 받은 환자들에 대하여 통합 안전성 집단이 평가되었다(N=669). 이 약에 대한 노출 기간의 중앙값은 5.8개월(범위: 0.7 ~ 41)이었다.
1) 전이성 유방암
① 안전성 프로파일 요약
이 약 5.4 mg/kg의 안전성은 Study DS8201-A-J101 (유방암 코호트 n=71), DESTINY-Breast01 (n=184), DESTINY-Breast02 (n=404), DESTINY-Breast03 (n=257) 및 DESTINY-Breast04 (n=371)의 절제 불가능한 또는 전이성 유방암 환자 1,287명의 통합 분석에서 평가되었다. 치료 기간의 중앙값은 10개월(범위: 0.2 ~ 45.1)이었다.
통합 연구 집단의 특성은 다음과 같았다. 연령의 중앙값은 55.5세(범위: 22 ~ 96)였고, 여성 99.5%, 백인 49.2%, 아시아인 40.8%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 2.6%였고, 56.6%는 ECOG 전신수행 상태(ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)가 0이었고, 43.3%는 ECOG PS가 1이었다. 연구에서 스크리닝 시 간질성 폐질환 또는 간질성 폐질환 치료 이력이 있는 환자와 임상적으로 유의한 심장 질환 이력이 있는 환자는 제외하였다.
통합 연구에서, 가장 흔한 이상반응(빈도≥20%)은 오심(75.8%), 피로(58.3%), 구토(43.7%), 탈모(39.9%), 중성구 감소증(35.7%), 변비(35.3%), 빈혈(34.7%), 식욕 감소(32%), 설사(29.2%), 아미노 전이 효소 증가(27.5%), 근골격 통증(27.2%), 혈소판 감소증(24.7%), 백혈구 감소증(23.9%) 및 복통(20.6%)이었다. 통합 연구에서, 가장 흔한 중대한 이상반응(빈도>1%)은 간질성 폐질환(3.7%), 구토(1.5%), 빈혈(1.1%) 및 오심(1.1%)이었다. 환자 14명(1.1%)이 사망을 초래하는 이상반응을 나타내었으며, 13건(1.0%)이 간질성 폐질환으로 인해 발생하였고, 1건(0.1%)이 발열성 중성구 감소증으로 인해 발생하였다.
이 약으로 치료한 환자의 32.7%에서 이상반응으로 인한 투여 일시중단이 발생하였다. 투여 일시중단과 관련하여 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 중성구 감소증(14%), 피로(5.1%), 빈혈(4.8%), 백혈구 감소증(4.1%), 혈소판 감소증(3.2%), 상기도 감염(2.8%) 및 간질성 폐질환(2.5%)이었다. 이 약으로 치료한 환자의 20.9%에서 용량 감소가 발생하였다. 용량 감소와 관련하여 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 오심(5.2%), 피로(5.1%), 중성구 감소증(3.6%) 및 혈소판 감소증(2.2%)이었다. 이 약으로 치료한 환자의 12.4%에서 이상반응으로 인한 치료 중단이 발생하였다. 영구 중단과 관련된 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 간질성 폐질환(9.5%)이었다.
② 이상반응 표
이 약 5.4 mg/kg의 용량으로 최소 1회 투여 받은 절제 불가능한 또는 전이성 유방암 환자에서 나타난 이상반응은 표 3에 제시되어 있다. 이상반응은 Medical Dictionary for Regulatory Activities(MedDRA) 신체기관계분류(SOC) 및 빈도의 카테고리에 따라 기재되었다. 빈도 카테고리는 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000 ~ <1/100), 드묾(≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드묾(<1/10,000) 및 알려지지 않음(활용 가능한 데이터로부터 추정이 불가능함)으로 정의된다. 각 빈도 범주 내에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순서대로 기재하였다.
표 3: 트라스투주맙데룩스테칸 5.4 mg/kg으로 치료한 절제 불가능한 또는 전이성 유방암 환자에서 발생한 이상반응
MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities
PT = 우선용어(preferred term)
a 그룹용어 중성구 감소증은 중성구감소증 및 중성구 수 감소의 우선용어를 포함함
b 그룹용어 빈혈은 빈혈, 헤모글로빈 감소, 적혈구 용적률 감소 및 적혈구 수 감소의 우선용어를 포함함
c 그룹용어 혈소판 감소증은 혈소판 감소증, 혈소판 수 감소의 우선용어를 포함함
d 그룹용어 백혈구 감소증은 백혈구 감소증 및 백혈구(white blood cell) 수 감소의 우선용어를 포함함
e 그룹용어 림프구 감소증은 림프구 감소증, 림프구 수 감소의 우선용어를 포함함
f 그룹용어 시야 흐림은 시야 흐림, 시각장애의 우선용어를 포함함
g 그룹용어 복통은 복통, 복부 불편감, 위장관 통증, 하복부 통증, 상복부 통증의 우선용어를 포함함
h 그룹용어 구내염은 구내염, 아프타성 궤양, 입 궤양 형성, 구강 점막 미란 및 구강 점막 발진의 우선용어를 포함함
I 그룹용어 피로는 피로, 무력증, 병감(권태) 및 기면(lethargy)의 우선용어를 포함함
j 그룹용어 아미노 전이 효소 증가는 아미노 전이 효소 증가, 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 감마-글루타밀 전이 효소 증가, 간기능 이상, 간 기능 시험 이상, 간 기능 시험 증가 및 고아미노 전달 효소 혈증의 우선용어를 포함함
k 그룹용어 상기도 감염은 상기도 감염, 인플루엔자, 인플루엔자 유사 질병, 비인두염, 인두염, 부비동염, 비염 및 후두염의 우선용어를 포함함
l 그룹용어 주입 관련 반응은 과민성(n=2), 주입 관련 반응(n=15)의 우선용어를 포함함
m 그룹용어 혈액 빌리루빈 증가는 혈액 빌리루빈 증가, 고빌리루빈혈증, 결합 빌리루빈 증가 및 혈액 비결합 빌리루빈 증가의 우선용어를 포함함
n 그룹용어 저칼륨혈증은 저칼륨혈증 및 혈액 칼륨 감소의 우선용어를 포함함
o 그룹용어 근골격 통증은 등허리 통증, 근육통, 사지 통증, 근골격 통증, 근육 연축, 골 통증, 경부 통증, 근골격성 흉부 통증 및 사지 불편감의 우선용어를 포함함
p 그룹용어 두통은 두통, 편두통 및 부비동 두통의 우선용어를 포함함
q 간질성 폐질환은 이 약에 대해 ILD로 판정된 다음의 사례를 포함함: 폐염증, 간질성 폐질환, 특발성 간질성 폐렴, 폐 장애, 폐독성, 급성 호흡 부전, 폐포염, 과민성 폐염증, 폐 침윤, 폐 혼탁, 림프관염, 기질성 폐렴, 폐렴, 진균성 폐렴, 폐섬유증, 방사선 폐염증, 호흡 부전 및 폐 종괴(pulmonary mass). 5등급으로 판정된 약물과 관련된 간질성 폐질환 사례는 호흡 부전, 급성 호흡 부전, 폐섬유증, 림프관염, ILD 및 폐염증이었다.
r 그룹용어 발진은 발진, 농포성 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진, 반상 발진 및 소양성 발진의 우선용어를 포함함
s 그룹용어 피부 과다색소침착은 피부 과다색소침착, 피부 변색 및 색소침착 장애의 우선용어를 포함함
2) 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암
5.4 mg/kg에서 HER2 돌연변이
① 안전성 프로파일 요약
이 약의 안전성은 DESTINY-Lung02에서 이 약 5.4 mg/kg을 투여 받은 HER2 돌연변이가 있는 절제 불가능한 또는 전이성 폐암 환자 101명을 대상으로 평가하였다(13. ‘전문가를 위한 정보’ 참조). 치료 기간의 중앙값은 7.7개월(범위: 0.7 ~ 20.8)이었다.
이 약으로 치료한 환자(N=101)의 연령의 중앙값은 59세(범위: 30 ~ 83)였고, 여성 64.4%, 아시아인 63.4%, 백인 22.8%였고, 29.7%는 ECOG PS가 0이었고, 70.3%는 ECOG PS가 1이었다. 이번 연구에서 스크리닝 시 간질성 폐질환 또는 간질성 폐질환 치료 이력이 있는 환자와 임상적으로 유의한 심장 질환 이력이 있는 환자는 제외하였다.
가장 흔한 이상반응(빈도≥20%)은 오심(67.3%), 피로(44.6%), 중성구 감소증(42.6%), 식욕 감소(39.6%), 빈혈(36.6%), 변비(36.6%), 구토(31.7%) 백혈구 감소증(28.7%), 혈소판 감소증 (27.7%), 설사 (22.8%), 아미노 전이 효소 증가 (21.8%), 및 탈모(21.8%)였다. 가장 흔한 중대한 이상반응(빈도>1%)은 간질성 폐질환/폐염증(4.0%), 혈소판 감소증(3.0%), 오심(2.0%), 구토(2.0%) 및 호흡곤란(2.0%)이었다.
환자의 28.7%에서 이상반응으로 인한 투여 일시중단이 발생하였다. 투여 일시중단과 관련하여 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 중성구 감소증(11.9%)과 간질성 폐질환/폐염증(5.0%), 피로(5.0%) 및 빈혈(4.0%)이었다. 환자의 13.9%에서 용량 감소가 발생하였다. 용량 감소와 관련된 가장 빈번한 이상반응(빈도>2%)은 중성구 감소증(4.0%), 피로(3.0%) 및 식욕 감소(3.0%)였다. 환자의 10.9%에서 이상반응으로 인한 치료 중단이 발생하였다. 영구 중단과 관련된 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 간질성 폐질환/폐염증(9.9%)이었다.
② 이상반응 표
이 약 5.4 mg/kg의 용량으로 최소 1회 투여 받은 HER2 돌연변이가 있는 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 나타난 이상반응은 표 4에 제시되어 있다. 이상반응은 MedDRA 신체기관계분류(SOC) 및 빈도의 카테고리에 따라 기재되었다. 빈도 카테고리는 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000 ~ <1/100), 드묾(≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드묾(<1/10,000) 및 알려지지 않음(활용 가능한 데이터로부터 추정이 불가능함)으로 정의된다. 각 빈도 범주 내에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순서대로 기재하였다.
표 4: 트라스투주맙데룩스테칸 5.4 mg/kg으로 치료한 DESTINY-Lung02의 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 발생한 이상반응
MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities
PT = 우선용어(preferred term)
a 그룹용어 중성구 감소증은 중성구 감소증 및 중성구 수 감소의 우선용어를 포함함
b 그룹용어 백혈구 감소증은 백혈구 감소증 및 백혈구 수 감소의 우선용어를 포함함
c 그룹용어 혈소판 감소증은 혈소판 감소증, 혈소판 수 감소의 우선용어를 포함함
d 그룹용어 림프구 감소증은 림프구 감소증, 림프구 수 감소의 우선용어를 포함함
e 그룹용어 구내염은 구내염 및 입 궤양 형성의 우선용어를 포함함
f 그룹용어 복통은 복부 불편감, 복통 및 상복부 통증의 우선용어를 포함함
g 그룹용어 피로는 피로, 무력증 및 병감(권태)의 우선용어를 포함함
h 그룹용어 상기도 감염은 상기도 감염, 비염, 비인두염, 인플루엔자, 인플루엔자 유사 질병, 인두염 및 후두염의 우선용어를 포함함
i 그룹용어 아미노 전이 효소 증가는 알라닌 아미노 전이 효소 증가 및 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 감마-글루타밀 전이 효소 증가 및 간기능 이상의 우선용어를 포함함
j 그룹용어 두통은 두통 및 편두통의 우선용어를 포함함
k 간질성 폐질환은 ILD로 판정된 다음의 사례를 포함함: 폐염증, 간질성 폐질환, 폐독성 및 호흡 부전. 5등급으로 판정된 약물과 관련된 ILD 사례가 한 건 보고되었음
l 그룹용어 발진은 발진 및 반상-구진 발진의 우선용어를 포함함
3) 국소 진행성 또는 전이성 위암
① 안전성 프로파일 요약
이 약의 안전성은 DESTINY-Gastric01 연구의 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 위 또는 위식도접합부 선암종 환자 187명을 대상으로 평가하였다. 환자는 3주에 1회 이 약 6.4 mg/kg (n=125) 또는 의사가 선택한 화학요법(2주에 한 번 이리노테칸 150 mg/m2 (n=55) 또는 1주에 한 번 3주간 파클리탁셀 80 mg/m2 (n=7))을 최소 1회 투여 받았다. 이 약의 치료 기간의 중앙값은 4.6개월(범위: 0.7-29.7)이었고, 의사가 선택한 화학요법의 치료 기간의 중앙값은 2.8개월(범위: 0.5-13.1)이었다: 이리노테칸 투여군의 중앙값 2.8개월(범위: 0.5-11.3), 파클리탁셀 투여군의 중앙값 4.6개월(범위: 0.9-13.1).
이 약 투여군과 의사가 선택한 치료제 투여군은 연구 집단 특성이 유사하였다. 연령의 중앙값은 66세(범위 28-82), 남성 76%, 아시아인 100%, 그리고 49%는 ECOG 전신수행 상태(ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)가 0이었고, 51%는 ECOG PS가 1 이었다. 이번 연구에서 스크리닝 시 간질성 폐질환 및/또는 간질성 폐질환 치료 이력이 있는 환자와 임상적으로 유의한 심장 질환 이력이 있는 환자는 제외하였다.
이 약 6.4 mg/kg으로 치료한 환자에게서 발생한 가장 흔한 이상반응(빈도≥20%)는 중성구 감소증(64.8%), 오심(63.2%), 식욕 감소(60.8%), 빈혈(57.6%), 피로(55.2%), 혈소판 감소증(40.0%), 백혈구 감소증(38.4%), 설사(32.8%), 구토(26.4%), 변비(24.8%), 발열(24.8%), 림프구 감소증(23.2%) 및 탈모(22.4%)이었다. 가장 흔한 NCI CTCAE v.4.03 3등급 이상의 부작용(빈도>2%)은 중성구 감소증(51.2%), 빈혈(38.4%), 백혈구 감소증(20.8%), 식욕 감소(16.8%), 혈소판 감소증(11.2%), 림프구 감소증(12.0%), 피로(8.8%), 오심(5.6%), 발열성 중성구 감소증(4.8%),저칼륨혈증(4.0%), 간기능 이상(3.2%), 혈액 알칼리 인산 분해 효소의 증가(3.2%), 설사(2.4%), 탈수(2.4%), 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가(2.4%), 폐렴(2.4%) 및 간질성 폐질환(2.4%) 이었다. 치명적 결과를 초래한 이상반응은 폐렴이었고 1명의 환자에서 발생하였다.
이 약 6.4 mg/kg으로 치료한 환자의 56.8%에서 이상반응으로 인한 투여 일시중단이 발생하였다. 투여 일시중단과 관련하여 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 중성구 감소증(28.0%), 빈혈(12.0%), 식욕 감소(8.8%), 백혈구 감소증(8.8%), 피로(7.2%), 간질성 폐질환(4.8%), 폐렴(4.8%), 혈소판 감소증(4.0%), 상기도 감염(4.0%), 림프구 감소증(3.2%), 설사(2.4%) 및 저칼륨혈증(2.4%) 이었다. 이 약으로 치료한 환자의 30.4%에서 용량 감소가 발생하였다. 용량 감소와 관련된 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 중성구 감소증(12.8%), 식욕 감소(9.6%), 피로(8.0%), 오심(5.6%), 및 발열성 중성구 감소증(2.4%) 이었다. 이 약으로 치료한 환자의 12.0 %에서 이상반응으로 인한 치료 중단이 발생하였다. 영구 중단과 관련된 가장 빈번한 이상반응(>2%)은 간질성 폐질환(6.4%) 이었다.
② 이상반응 표
이 약 6.4 mg/kg을 최소 1회 이상 투여 받은 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 위 또는 위식도접합부 선암종 환자 125명에게서 나타난 이상반응은 아래 표 5에 제시되어 있다. 이상반응은 MedDRA 신체기관계분류(SOC) 및 빈도의 카테고리에 따라 기재되었다. 빈도 카테고리는 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000 ~ <1/100), 드묾(≥1/10,000 ~ 1/1,000), 매우 드묾(<1/10,000) 및 알려지지 않음(활용 가능한 데이터로부터 추정이 불가능함)으로 정의된다. 각 빈도 범주 내에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순서대로 기재하였다.
표 5: 이 약 6.4 mg/kg으로 치료한 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 위 또는 위식도접합부 선암종 환자에서 발생한 이상반응
MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities
PT = 우선용어(preferred term)
a NCI CTCAE v5.0(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0)
b 중성구 감소증은 중성구 감소증 및 중성구 수 감소의 우선용어를 포함함
c 빈혈은 빈혈, 헤모글로빈 감소, 적혈구 용적률 감소 및 적혈구 수 감소의 우선용어를 포함함
d 백혈구 감소증은 백혈구 감소증, 백혈구(white blood cell) 수 감소의 우선용어를 포함함
e 림프구 감소증은 림프구 감소증, 림프구 수 감소의 우선용어를 포함함
f 혈소판 감소증은 혈소판 감소증, 혈소판 수 감소의 우선용어를 포함함
g 복통은 복통, 복부 불편감, 위장관 통증, 하복부 통증 및 상복부 통증의 우선용어를 포함함
h 구내염은 구내염, 아프타성 궤양, 입 궤양 형성, 구강 점막 미란 및 구강 점막 물집 형성의 우선용어를 포함함
i 피로는 피로, 무력증 및 병감(권태)의 우선용어를 포함함
j 상기도 감염은 상기도 감염, 인플루엔자 및 인플루엔자 유사 질병, 비인두염, 인두염, 부비동염, 및 비염의 우선용어를 포함함
k 주입 관련 반응의 우선 용어의 사례를 포함함
l 간질성 폐질환은 간질성 폐질환으로 판정된 다음의 사례를 포함함; 폐염증, 간질성 폐질환 및 폐렴
m 발진은 발진, 농포성 발진 및 반상-구진 발진의 우선용어를 포함함
4) 면역원성
모든 치료용 단백질과 마찬가지로 면역원성의 가능성이 있다. 임상 연구에서 평가된 모든 용량 전반에서, 평가 가능한 환자의 2.1% (47/2213)에서 이 약으로 치료한 후 트라스투주맙데룩스테칸에 대한 항체가 생성되었다. 트라스투주맙데룩스테칸 투여 후 발생한 중화 항체의 발생율은 0.1% (2/2213)이었다. 항체 생성과 알레르기 유형 반응 사이에는 연관성이 없었다.
5. 일반적 주의
1) 간질성 폐질환/폐염증
이 약의 투여 후 간질성 폐질환 및/또는 폐염증의 사례가 보고되었다(‘4. 이상사례’ 참조). 치명적 결과가 관찰되었다.
환자는 기침, 호흡곤란, 발열 및/또는 새로 발생하거나 악화되는 호흡기 증상을 즉시 보고해야 한다. 환자에게 간질성 폐질환/폐염증의 징후와 증상이 있는지 모니터링 해야 한다. 간질성 폐질환/폐염증의 증거는 즉시 조사해야 한다. 간질성 폐질환/폐염증이 의심되는 환자는 방사성 촬영으로 평가해야 한다. 호흡기내과 전문의와 상의하는 것을 고려해야 한다. 무증상(1등급) 간질성 폐질환/폐염증의 경우, 코르티코스테로이드 치료(예: 프레드니솔론 0.5 mg 이상/kg/일 또는 이에 상응하는 것)를 고려한다. 이 약의 투여는 0등급으로 회복될 때까지 보류해야 하며, 용법·용량의 표 2의 지침에 따라 재개될 수 있다(용법·용량 참조).
증상이 있는 간질성 폐질환/폐염증(2등급 이상)의 경우, 즉시 전신 코르티코스테로이드 치료(예: 프레드니솔론 1 mg 이상/kg/일 또는 이에 상응하는 것)를 시작하고, 최소 14일 동안 계속한 후, 적어도 4주 동안 용량을 점진적으로 감소한다.
증상이 있는 간질성 폐질환/폐염증(2등급 이상) 진단을 받은 환자는 이 약의 투여를 영구적으로 중단해야 한다(용법·용량 참조). 간질성 폐질환/폐염증의 이력 또는 중등도 또는 중증 신장애가 있는 환자는 간질성 폐질환/폐염증의 발병 위험이 증가할 수 있으며, 주의하여 모니터링하여야 한다(용법·용량 참조).
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 5.4 mg/kg을 투여 받은 환자(N=1449)의 12.5%에서 독립된 검토에 의해 판정된 간질성 폐질환이 발생하였다. 대부분의 간질성 폐질환 사례는 1등급(3.2%) 및 2등급(7.4%)이었다. 3등급 사례는 환자의 0.8%에서 발생하였고, 4등급 사례는 발생하지 않았다. 5등급 사례는 환자의 1.0%에서 발생하였다. 첫 번째 발생까지의 시간의 중앙값은 5.5개월이었다(범위: 0.9 ~ 31.5).
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 6.4 mg/kg을 투여 받은 환자(N=669)의 17.9%에서 독립된 검토에 의해 판정된 간질성 폐질환이 발생하였다. 대부분의 간질성 폐질환 사례는 1등급(4.9%) 및 2등급(9.4%)이었다. 3등급 사례는 1.3%에서 발생하였고, 4등급 사례는 환자의 0.1%에서 발생하였다. 5등급 사례는 환자의 2.1%에서 발생하였다. 기존에 간질성 폐질환이 있었던 한 명의 환자는 이 약 투여 후 악화되어 5등급 간질성 폐질환이 되었다. 첫 번째 발생까지의 시간의 중앙값은 4.2개월이었다(범위: -0.5 ~ 21.0).
2) 중성구 감소증
이 약의 임상 연구에서 발열성 중성구 감소증을 포함한 중성구 감소증 사례가 보고되었다. 이 약의 투여를 시작하기 전 및 각 용량을 투여하기 전, 임상적으로 지시한대로 전체 혈구 수를 모니터링해야 한다. 중성구 감소증의 중증도에 따라, 이 약의 투여 일시중단 또는 용량 감소가 요구될 수 있다(용법·용량 참조).
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 5.4 mg/kg을 투여 받은 환자(N=1449)의 35.2%에서 중성구 감소증이 보고되었고, 17.0%는 3등급 또는 4등급을 나타내었다. 발현 시간의 중앙값은 43일(범위: 1일 ~ 31.9개월)이었고, 첫 번째 사례의 기간의 중앙값은 22일(범위: 1일 ~ 17.1개월)이었다. 발열성 중성구 감소증은 환자의 0.9%에서 보고되었다(용법·용량 참조).
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 6.4 mg/kg을 투여 받은 환자(N=669)의 43.5%에서 중성구 감소증이 보고되었고, 28.7%는 3등급 또는 4등급을 나타내었다. 발현 시간의 중앙값은 16일(범위: 1일 ~ 24.8개월)이었고, 첫 번째 사례의 기간의 중앙값은 9일(범위: 2일 ~ 17.2개월)이었다. 발열성 중성구 감소증은 환자의 3.0%에서 보고되었다(용법·용량 참조).
3) 좌심실 박출률 감소
항 HER2 치료제에서 좌심실 박출률(LVEF) 감소가 관찰되었다. LVEF는 이 약의 투여를 시작하기 전 및 임상적 증상에 따라 치료 중 정기적으로 평가되어야 한다. LVEF 감소는 투여 일시중단을 통해 관리되어야 한다. 40% 미만의 LVEF 또는 베이스라인으로부터 20% 초과의 절대치 감소가 확인되면, 이 약의 투여는 영구적으로 중단되어야 한다. 증상이 있는 울혈성 심부전 환자에서 이 약은 투여는 영구적으로 중단되어야 한다(용법·용량 참조).
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 5.4 mg/kg을 투여 받은 환자(N=1449) 중 57명(3.9%)에서 LVEF 감소가 보고되었다.
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 6.4 mg/kg을 투여 받은 환자(N=669) 중 12명(1.8%)에서 LVEF 감소가 보고되었다.
치료를 시작하기 전에 LVEF가 50% 미만인 환자에서는 이 약의 치료가 연구되지 않았다.
4) 배태아독성
이 약은 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있다. 시판 후 보고서에서 임신 중 HER2 수용체 길항제인 트라스투주맙을 사용한 결과, 치명적인 폐 형성 저하증(pulmonary hypoplasia), 골격 이상, 신생아 사망을 초래하는 양수과소증의 사례가 나타났다. 동물에서의 결과 및 이 약의 작용기전을 바탕으로 이 약의 성분인 토포이소머라아제(Topoisomerase) I 억제제는 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수도 있다(7. 임부 및 수유부에 대한 투여 참조).
이 약의 투여를 시작하기 전, 임신 가능성이 있는 여성의 임신 상태를 확인해야 한다. 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험성을 알려야 한다. 임신 가능성이 있는 여성에게는 이 약을 투여하는 동안 및 이 약의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 효과적인 피임을 하도록 권고해야 한다. 임신 가능성이 있는 여성 상대가 있는 남성 환자는 이 약을 투여하는 동안 및 이 약의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임을 하도록 권고해야 한다(7. 임부 및 수유부에 대한 투여 참조).
6. 상호작용
1) 다른 의약품이 이 약의 약동학에 미치는 영향
OATP1B/CYP3A의 이중 억제제인 리토나비르 또는 강력한 CYP3A 억제제인 이트라코나졸과 병용 투여한 결과, 이 약 또는 방출된 토포이소머라아제 I 억제제의 노출에 임상적으로 의미 있는 증가를 초래하지 않았다. OATP1B 또는 CYP3A 억제제 약물과 이 약의 병용 투여 시, 용량 조절이 필요하지 않다. P-glycoprotein (P-gp), MATE2-K, MRPI 또는 BCRP 수송체 억제제인 약물과 임상적으로 의미 있는 상호작용은 기대되지 않는다.
2) 이 약이 다른 의약품의 약동학에 미치는 영향
시험관 내 연구에 따르면 이 약의 토포이소머라아제 I 억제제는 주요 CYP450 효소를 억제하거나 유도하지 않는다.
7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 남성 및 여성의 피임
임신 가능성이 있는 여성은 이 약으로 치료하는 동안 및 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 효과적인 피임법을 사용하여야 한다. 임신 가능성이 있는 여성 상대가 있는 남성은 이 약으로 치료하는 동안 및 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하여야 한다.
2) 임부
이 약은 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있다. 임산부에의 이 약의 투여는 활용 가능한 데이터가 없다. 그러나 시판 후 보고서에서 임신 중 HER2 수용체 길항제인 트라스투주맙을 사용한 결과, 치명적인 폐 형성 저하증(pulmonary hypoplasia), 골격 이상, 신생아 사망을 초래하는 양수과소증의 사례가 나타났다. 동물에서의 결과 및 이 약의 작용기전을 바탕으로 이 약의 성분인 토포이소머라아제 I 억제제는 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수도 있다(‘13. 전문가를 위한 정보’ 내 ‘4)독성시험 정보’ 참조).
임산부에게 이 약을 투여하는 것은 권장되지 않으며, 환자들은 임신하기 전 이 약의 태아에 대한 잠재적인 위험을 인지하여야 한다. 임신한 여성은 즉시 의사에게 알려야 한다. 이 약으로 치료하는 동안 또는 마지막 투여 후 7개월 이내에 여성이 임신하게 될 경우, 면밀한 모니터링이 권고된다.
3) 수유부
이 약이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. 많은 의약품들이 모유로 분비되고 모유 수유 시 중대한 이상 반응의 잠재성이 있기 때문에, 여성들은 이 약으로 치료를 시작하기 전 모유 수유를 중단해야 한다. 여성은 치료를 마친 후 7개월 후에 수유를 시작할 수 있다.
4) 임신 가능성이 있는 여성
임신 가능성이 있는 여성의 임신 여부는 이 약 투여를 시작하기 전 확인되어야 한다.
5) 수태능
이 약의 수태능에 대한 연구는 수행되지 않았다. 동물 독성 연구 결과에 따르면, 이 약은 수컷의 생식력과 수태능을 손상시킬 수 있다. 트라스투주맙데룩스테칸 또는 대사물이 정액에서 발견되는 지의 여부는 알려져 있지 않다. 치료를 시작하기 전에 남성 환자들은 정자 저장에 대한 상담을 찾도록 권고받아야 한다. 남성 환자는 치료기간 내내 및 이 약의 최종 투여 후 적어도 4개월 동안 정자를 동결하거나 기증해서는 안 된다.
8. 소아에 대한 투여
이 약은 소아 집단에서 사용되지 않았기 때문에 어린이와 18세 이하의 청소년에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.
9. 고령자에 대한 투여
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 5.4 mg/kg을 투여 받은 환자 1449명 중 24.2%는 65세 이상, 4.3%는 75세 이상이었다. 관찰된 3등급, 4등급 이상반응의 발생률은 젊은 환자(42.0%) 및 65세 이상 환자(49.7%)에서 유사하였다.
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 6.4 mg/kg을 투여 받은 환자 669명 중 39.2%는 65세 이상, 7.6%는 75세 이상이었다. 관찰된 3등급, 4등급 이상반응의 발생률은 젊은 환자(62.2%) 및 65세 이상 환자(59.9%)에서 유사하였다.
집단 약동학 분석은 연령이 이 약의 약동학에 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않는다는 것을 보여준다.
10. 과량투여시의 처치
이 약의 과량투여에 대한 정보는 없다. 과량투여 시 환자를 모니터링하고 적절한 보조 관리를 제공해야 한다.
11. 적용상의 주의
투약 오류를 예방하기 위해, 조제 및 투여 중인 약품이 이 약(트라스투주맙데룩스테칸) 이며, 트라스투주맙 또는 트라스투주맙엠탄신이 아닌지를 확인하기 위해 바이알 라벨을 확인하는 것이 중요하다.
화학요법 의약품의 조제에 적합한 절차를 사용해야 한다. 다음의 재구성 및 희석 절차에는 적절한 무균 기법을 사용해야 한다.
1) 재구성
• 희석하기 직전에 재구성한다.
• 1회 투여 시(full dose) 1개 이상의 바이알이 필요할 수 있다. 투여 용량(mg), 필요한 이 약 재구성 용액의 총 양 및 필요한 이 약 바이알의 개수(용법·용량 참조)를 계산한다.
• 멸균 주사기를 사용하여 각각의100 mg 바이알에 주사용수 5 mL를 서서히 주입한 후 재구성하여, 최종 농도를 20 mg/mL로 한다.
• 완전히 녹을 때까지 바이알을 부드럽게 돌린다. 흔들지 않는다.
• 즉시 사용하지 않을 경우, 재구성한 바이알을 재구성 시점부터 최대 24시간까지 냉장고에서 2℃~8℃로 차광하여 보관한다. 얼리지 않는다.
• 제품에는 보존제가 함유되어 있지 않다. 24시간 냉장 보관 후 사용하지 않은 이 약은 폐기해야 한다.
2) 희석
• 멸균 주사기를 사용하여, 계산된 양을 바이알로부터 취한다. 재구성된 용액의 미립자 및 변색 여부를 검사한다. 용액은 투명하고 무색에서 엷은 황색이어야 한다. 눈에 보이는 입자가 관찰되거나 용액이 흐리거나 변색된 경우에는 사용하지 않는다.
• 5% 덱스트로스용액100 mL를 함유한 주입용 백에 계산된 양만큼 재구성한 이 약을 넣어 희석한다. 염화나트륨 용액을 사용해서는 안 된다(호환성 연구가 없는 경우, 이 약을 다른 약과 혼합해서는 안 된다. 주입용 염화나트륨 용액은 미립자 형성을 유발할 수 있으므로 재구성 또는 희석에는 사용해서는 안 된다). 폴리염화비닐 또는 폴리올레핀(에틸렌 및 폴리프로필렌의 공중합체)으로 만든 주입용 백이 권장된다.
• 주입용 백을 부드럽게 뒤집어 용액을 완전히 혼합한다. 흔들지 않는다.
• 빛으로부터 보호하기 위해 주입백을 차광한다.
• 즉시 사용하지 않을 경우, 조제 및 주입을 포함하여 실온에서 최대 4시간까지 또는 냉장고에서 2℃~8℃로 최대 24시간까지 차광하여 보관한다. 얼리지 않는다.
• 바이알에 남아있는 미사용 분은 폐기한다.
3) 투여
• 조제된 주입 용액을 냉장 보관(2℃~8℃) 한 경우, 투여 전 차광하여 실온과 평형을 이루는 것을 권장한다.
• 폴리올레핀 또는 폴리부타디엔으로 만든 인퓨전 세트(infusion set)를 사용하여 정맥 주입하여야 한다.
• 이 약은 0.20 또는0.22 micron 인-라인 폴리에테르설폰(Polyethersulfone, PES) 또는 폴리설폰(Polysulfone, PS) 필터를 사용하여 정맥 주입으로 투여한다. 급속 정맥 주입(Intravenous push or bolus)으로 투여해서는 안 된다.
• 빛으로부터 보호하기 위해 주입백을 차광한다.
• 이 약과 다른 약물을 혼합하거나 동일한 정맥 라인을 통해 다른 약품을 투여해서는 안 된다.
4) 폐기
재구성된 제품은 보존제가 없으며 일회용으로 사용해야 한다. 바이알에 남아있는 미사용 분은 모두 폐기해야 한다.
12. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 재구성 전까지 바이알을 냉장 보관(2℃~8℃)한다.
2) 얼리지 않는다.
3) 재구성한 용액은 즉시 사용하는 것이 권장된다. 즉시 사용하지 않을 경우 재구성한 용액은 재구성 시점부터 최대 24시간 동안 2℃~8℃에서 차광하여 냉장보관 할 수 있다.
4) 희석한 용액은 즉시 사용하는 것이 권장된다. 즉시 사용하지 않을 경우, 희석용액은 실온에서 최대 4시간 또는 2℃~8℃에서 최대 24시간 동안 차광하여 보관 할 수 있다. 이 보관 시간은 희석 시점부터 시작된다.
1) 투약 오류를 예방하기 위해서는 조제 및 투여 중인 약품이 이 약(트라스투주맙데룩스테칸)이며, 트라수투주맙 또는 트라스투주맙엠탄신이 아닌지를 확인하기 위해 바이알 라벨을 확인하는 것이 중요하다. 이 약을 트라스투주맙 또는 트라스투주맙엠탄신을 대신하거나 함께 투여해서는 안 된다.
2) 간질성 폐질환/폐염증
이 약 투여 시 치명적 사례를 포함한 간질성 폐질환 및 폐염증이 보고되었다. 기침, 호흡곤란, 발열, 기타 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상을 포함한 징후와 증상을 모니터링하고 즉시 조사한다. 2등급 이상의 간질성 폐질환/폐염증이 있는 모든 환자는 이 약의 투여를 영구적으로 중단한다.
3) 배태아독성
임신 중 이 약에 노출될 경우 태아에 해를 끼칠 수 있다. 환자에게 이러한 위험과 효과적인 피임의 필요성을 설명해야 한다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것(‘5. 일반적 주의’ 참조)
1) 간질성 폐질환/폐염증이 있는 환자
2) 중성구 감소증이 있는 환자
3) 좌심실 박출률 감소가 있는 환자
4) 중등증 또는 중증의 간기능장애가 있는 환자
4. 이상사례
안전성 프로파일 요약
이 약 5.4 mg/kg
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 5.4 mg/kg의 용량으로 최소 1회 투여 받은 환자들에 대하여 통합 안전성 집단(pooled safety population)이 평가되었다(N=1449). 이 약에 대한 노출 기간의 중앙값은 9.8개월(범위: 0.7 ~ 45.1)이었다.
이 약 6.4 mg/kg
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 6.4 mg/kg의 용량으로 최소 1회 투여 받은 환자들에 대하여 통합 안전성 집단이 평가되었다(N=669). 이 약에 대한 노출 기간의 중앙값은 5.8개월(범위: 0.7 ~ 41)이었다.
1) 전이성 유방암
① 안전성 프로파일 요약
이 약 5.4 mg/kg의 안전성은 Study DS8201-A-J101 (유방암 코호트 n=71), DESTINY-Breast01 (n=184), DESTINY-Breast02 (n=404), DESTINY-Breast03 (n=257) 및 DESTINY-Breast04 (n=371)의 절제 불가능한 또는 전이성 유방암 환자 1,287명의 통합 분석에서 평가되었다. 치료 기간의 중앙값은 10개월(범위: 0.2 ~ 45.1)이었다.
통합 연구 집단의 특성은 다음과 같았다. 연령의 중앙값은 55.5세(범위: 22 ~ 96)였고, 여성 99.5%, 백인 49.2%, 아시아인 40.8%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 2.6%였고, 56.6%는 ECOG 전신수행 상태(ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)가 0이었고, 43.3%는 ECOG PS가 1이었다. 연구에서 스크리닝 시 간질성 폐질환 또는 간질성 폐질환 치료 이력이 있는 환자와 임상적으로 유의한 심장 질환 이력이 있는 환자는 제외하였다.
통합 연구에서, 가장 흔한 이상반응(빈도≥20%)은 오심(75.8%), 피로(58.3%), 구토(43.7%), 탈모(39.9%), 중성구 감소증(35.7%), 변비(35.3%), 빈혈(34.7%), 식욕 감소(32%), 설사(29.2%), 아미노 전이 효소 증가(27.5%), 근골격 통증(27.2%), 혈소판 감소증(24.7%), 백혈구 감소증(23.9%) 및 복통(20.6%)이었다. 통합 연구에서, 가장 흔한 중대한 이상반응(빈도>1%)은 간질성 폐질환(3.7%), 구토(1.5%), 빈혈(1.1%) 및 오심(1.1%)이었다. 환자 14명(1.1%)이 사망을 초래하는 이상반응을 나타내었으며, 13건(1.0%)이 간질성 폐질환으로 인해 발생하였고, 1건(0.1%)이 발열성 중성구 감소증으로 인해 발생하였다.
이 약으로 치료한 환자의 32.7%에서 이상반응으로 인한 투여 일시중단이 발생하였다. 투여 일시중단과 관련하여 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 중성구 감소증(14%), 피로(5.1%), 빈혈(4.8%), 백혈구 감소증(4.1%), 혈소판 감소증(3.2%), 상기도 감염(2.8%) 및 간질성 폐질환(2.5%)이었다. 이 약으로 치료한 환자의 20.9%에서 용량 감소가 발생하였다. 용량 감소와 관련하여 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 오심(5.2%), 피로(5.1%), 중성구 감소증(3.6%) 및 혈소판 감소증(2.2%)이었다. 이 약으로 치료한 환자의 12.4%에서 이상반응으로 인한 치료 중단이 발생하였다. 영구 중단과 관련된 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 간질성 폐질환(9.5%)이었다.
② 이상반응 표
이 약 5.4 mg/kg의 용량으로 최소 1회 투여 받은 절제 불가능한 또는 전이성 유방암 환자에서 나타난 이상반응은 표 3에 제시되어 있다. 이상반응은 Medical Dictionary for Regulatory Activities(MedDRA) 신체기관계분류(SOC) 및 빈도의 카테고리에 따라 기재되었다. 빈도 카테고리는 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000 ~ <1/100), 드묾(≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드묾(<1/10,000) 및 알려지지 않음(활용 가능한 데이터로부터 추정이 불가능함)으로 정의된다. 각 빈도 범주 내에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순서대로 기재하였다.
표 3: 트라스투주맙데룩스테칸 5.4 mg/kg으로 치료한 절제 불가능한 또는 전이성 유방암 환자에서 발생한 이상반응
| MedDRA 신체기관계분류(SOC)/ 우선용어 또는 그룹용어 |
이 약 전이성 유방암 통합 N=1287 |
||
| 모든 등급 (%) |
3-4등급 (%) |
||
| 혈액 및 림프계 장애 |
|||
| 중성구 감소증a |
매우 흔함 |
35.7 |
17.5 |
| 빈혈b |
매우 흔함 |
34.7 |
9.3 |
| 혈소판 감소증c |
매우 흔함 |
24.7 |
5.0 |
| 백혈구 감소증d |
매우 흔함 |
23.9 |
6.8 |
| 림프구 감소증e |
매우 흔함 |
11.3 |
5.1 |
| 발열성 중성구 감소증 |
흔하지 않음 |
0.9 |
0.9 |
| 눈 장애 |
|||
| 눈 건조 |
흔함 |
5.8 |
0.2 |
| 시야 흐림f |
흔함 |
4.5 |
0 |
| 위장관 장애 |
|||
| 오심 |
매우 흔함 |
75.8 |
6.1 |
| 구토 |
매우 흔함 |
43.7 |
2.7 |
| 변비 |
매우 흔함 |
35.3 |
0.4 |
| 설사 |
매우 흔함 |
29.2 |
2.0 |
| 복통g |
매우 흔함 |
20.6 |
1.0 |
| 구내염h |
매우 흔함 |
15.2 |
0.8 |
| 소화 불량 |
매우 흔함 |
11.8 |
0 |
| 복부 팽창 |
흔함 |
4.0 |
0 |
| 위염 |
흔함 |
2.3 |
0.2 |
| 고창 |
흔함 |
1.9 |
0 |
| 전신 장애 및 투여부위 병태 |
|||
| 피로i |
매우 흔함 |
58.3 |
8.6 |
| 발열 |
매우 흔함 |
13.1 |
0.4 |
| 간담도 장애 |
|||
| 아미노 전이 효소 증가j |
매우 흔함 |
27.5 |
3.8 |
| 감염 및 기생충 감염 |
|||
| 상기도 감염k |
매우 흔함 |
19.9 |
0.2 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
|||
| 주입 관련 반응l |
흔함 |
1.3 |
0 |
| 임상 검사 |
|||
| 체중 감소 |
매우 흔함 |
16.6 |
0.6 |
| 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가 |
흔함 |
9.0 |
0.4 |
| 혈액 빌리루빈 증가m |
흔함 |
8.6 |
0.9 |
| 혈액 크레아티닌 증가 |
흔함 |
3.0 |
0.2 |
| 대사 및 영양 장애 |
|||
| 저칼륨혈증n |
매우 흔함 |
11.5 |
3.3 |
| 식욕 감소 |
매우 흔함 |
32.0 |
1.8 |
| 탈수 |
흔함 |
3.0 |
0.5 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
|||
| 근골격 통증o |
매우 흔함 |
27.2 |
0.9 |
| 신경계 장애 |
|||
| 두통p |
매우 흔함 |
19.4 |
0.2 |
| 어지러움 |
매우 흔함 |
10.3 |
0.3 |
| 미각 이상 |
흔함 |
8.2 |
0 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
|||
| 간질성 폐질환q |
매우 흔함 |
12.8 |
0.9 |
| 기침 |
매우 흔함 |
14.8 |
0.1 |
| 비출혈 |
매우 흔함 |
11.1 |
0 |
| 호흡곤란 |
매우 흔함 |
10.7 |
0.9 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
|||
| 탈모 |
매우 흔함 |
39.9 |
0.2 |
| 발진r |
매우 흔함 |
10.3 |
0.1 |
| 소양증 |
흔함 |
5.4 |
0.1 |
| 피부 과다색소침착s |
흔함 |
5.0 |
0 |
MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities
PT = 우선용어(preferred term)
a 그룹용어 중성구 감소증은 중성구감소증 및 중성구 수 감소의 우선용어를 포함함
b 그룹용어 빈혈은 빈혈, 헤모글로빈 감소, 적혈구 용적률 감소 및 적혈구 수 감소의 우선용어를 포함함
c 그룹용어 혈소판 감소증은 혈소판 감소증, 혈소판 수 감소의 우선용어를 포함함
d 그룹용어 백혈구 감소증은 백혈구 감소증 및 백혈구(white blood cell) 수 감소의 우선용어를 포함함
e 그룹용어 림프구 감소증은 림프구 감소증, 림프구 수 감소의 우선용어를 포함함
f 그룹용어 시야 흐림은 시야 흐림, 시각장애의 우선용어를 포함함
g 그룹용어 복통은 복통, 복부 불편감, 위장관 통증, 하복부 통증, 상복부 통증의 우선용어를 포함함
h 그룹용어 구내염은 구내염, 아프타성 궤양, 입 궤양 형성, 구강 점막 미란 및 구강 점막 발진의 우선용어를 포함함
I 그룹용어 피로는 피로, 무력증, 병감(권태) 및 기면(lethargy)의 우선용어를 포함함
j 그룹용어 아미노 전이 효소 증가는 아미노 전이 효소 증가, 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 감마-글루타밀 전이 효소 증가, 간기능 이상, 간 기능 시험 이상, 간 기능 시험 증가 및 고아미노 전달 효소 혈증의 우선용어를 포함함
k 그룹용어 상기도 감염은 상기도 감염, 인플루엔자, 인플루엔자 유사 질병, 비인두염, 인두염, 부비동염, 비염 및 후두염의 우선용어를 포함함
l 그룹용어 주입 관련 반응은 과민성(n=2), 주입 관련 반응(n=15)의 우선용어를 포함함
m 그룹용어 혈액 빌리루빈 증가는 혈액 빌리루빈 증가, 고빌리루빈혈증, 결합 빌리루빈 증가 및 혈액 비결합 빌리루빈 증가의 우선용어를 포함함
n 그룹용어 저칼륨혈증은 저칼륨혈증 및 혈액 칼륨 감소의 우선용어를 포함함
o 그룹용어 근골격 통증은 등허리 통증, 근육통, 사지 통증, 근골격 통증, 근육 연축, 골 통증, 경부 통증, 근골격성 흉부 통증 및 사지 불편감의 우선용어를 포함함
p 그룹용어 두통은 두통, 편두통 및 부비동 두통의 우선용어를 포함함
q 간질성 폐질환은 이 약에 대해 ILD로 판정된 다음의 사례를 포함함: 폐염증, 간질성 폐질환, 특발성 간질성 폐렴, 폐 장애, 폐독성, 급성 호흡 부전, 폐포염, 과민성 폐염증, 폐 침윤, 폐 혼탁, 림프관염, 기질성 폐렴, 폐렴, 진균성 폐렴, 폐섬유증, 방사선 폐염증, 호흡 부전 및 폐 종괴(pulmonary mass). 5등급으로 판정된 약물과 관련된 간질성 폐질환 사례는 호흡 부전, 급성 호흡 부전, 폐섬유증, 림프관염, ILD 및 폐염증이었다.
r 그룹용어 발진은 발진, 농포성 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진, 반상 발진 및 소양성 발진의 우선용어를 포함함
s 그룹용어 피부 과다색소침착은 피부 과다색소침착, 피부 변색 및 색소침착 장애의 우선용어를 포함함
2) 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암
5.4 mg/kg에서 HER2 돌연변이
① 안전성 프로파일 요약
이 약의 안전성은 DESTINY-Lung02에서 이 약 5.4 mg/kg을 투여 받은 HER2 돌연변이가 있는 절제 불가능한 또는 전이성 폐암 환자 101명을 대상으로 평가하였다(13. ‘전문가를 위한 정보’ 참조). 치료 기간의 중앙값은 7.7개월(범위: 0.7 ~ 20.8)이었다.
이 약으로 치료한 환자(N=101)의 연령의 중앙값은 59세(범위: 30 ~ 83)였고, 여성 64.4%, 아시아인 63.4%, 백인 22.8%였고, 29.7%는 ECOG PS가 0이었고, 70.3%는 ECOG PS가 1이었다. 이번 연구에서 스크리닝 시 간질성 폐질환 또는 간질성 폐질환 치료 이력이 있는 환자와 임상적으로 유의한 심장 질환 이력이 있는 환자는 제외하였다.
가장 흔한 이상반응(빈도≥20%)은 오심(67.3%), 피로(44.6%), 중성구 감소증(42.6%), 식욕 감소(39.6%), 빈혈(36.6%), 변비(36.6%), 구토(31.7%) 백혈구 감소증(28.7%), 혈소판 감소증 (27.7%), 설사 (22.8%), 아미노 전이 효소 증가 (21.8%), 및 탈모(21.8%)였다. 가장 흔한 중대한 이상반응(빈도>1%)은 간질성 폐질환/폐염증(4.0%), 혈소판 감소증(3.0%), 오심(2.0%), 구토(2.0%) 및 호흡곤란(2.0%)이었다.
환자의 28.7%에서 이상반응으로 인한 투여 일시중단이 발생하였다. 투여 일시중단과 관련하여 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 중성구 감소증(11.9%)과 간질성 폐질환/폐염증(5.0%), 피로(5.0%) 및 빈혈(4.0%)이었다. 환자의 13.9%에서 용량 감소가 발생하였다. 용량 감소와 관련된 가장 빈번한 이상반응(빈도>2%)은 중성구 감소증(4.0%), 피로(3.0%) 및 식욕 감소(3.0%)였다. 환자의 10.9%에서 이상반응으로 인한 치료 중단이 발생하였다. 영구 중단과 관련된 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 간질성 폐질환/폐염증(9.9%)이었다.
② 이상반응 표
이 약 5.4 mg/kg의 용량으로 최소 1회 투여 받은 HER2 돌연변이가 있는 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 나타난 이상반응은 표 4에 제시되어 있다. 이상반응은 MedDRA 신체기관계분류(SOC) 및 빈도의 카테고리에 따라 기재되었다. 빈도 카테고리는 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000 ~ <1/100), 드묾(≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드묾(<1/10,000) 및 알려지지 않음(활용 가능한 데이터로부터 추정이 불가능함)으로 정의된다. 각 빈도 범주 내에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순서대로 기재하였다.
표 4: 트라스투주맙데룩스테칸 5.4 mg/kg으로 치료한 DESTINY-Lung02의 절제 불가능한 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 발생한 이상반응
| MedDRA 신체기관계분류(SOC)/ 우선용어 또는 그룹용어 |
이 약 N=101 |
||
| 빈도 |
모든 등급 (%) |
3-4등급 (%)a |
|
| 혈액 및 림프계 장애 |
|||
| 중성구 감소증a |
매우 흔함 |
42.6 |
18.8 |
| 빈혈 |
매우 흔함 |
36.6 |
10.9 |
| 백혈구 감소증b |
매우 흔함 |
28.7 |
5.0 |
| 혈소판 감소증c |
매우 흔함 |
27.7 |
5.9 |
| 림프구 감소증d |
흔함 |
6.9 |
3.0 |
| 위장관 장애 |
|||
| 오심 |
매우 흔함 |
67.3 |
4.0 |
| 변비 |
매우 흔함 |
36.6 |
1.0 |
| 구토 |
매우 흔함 |
31.7 |
3.0 |
| 설사 |
매우 흔함 |
22.8 |
1.0 |
| 구내염 |
매우 흔함 |
15.8 |
0 |
| 복통f |
흔함 |
9.9 |
0 |
| 전신 장애 및 투여부위 병태 |
|||
| 피로g |
매우 흔함 |
44.6 |
7.9 |
| 감염 및 기생충 감염 |
|||
| 상기도 감염h |
흔함 |
8.9 |
0 |
| 임상 검사 |
|||
| 아미노 전이 효소 증가i |
매우 흔함 |
21.8 |
3.0 |
| 대사 및 영양 장애 |
|||
| 식욕 감소 |
매우 흔함 |
39.6 |
2.0 |
| 저칼륨혈증 |
매우 흔함 |
12.9 |
6.9 |
| 신경계 장애 |
|||
| 두통i |
흔함 |
5.9 |
0 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
|||
| 간질성 폐질환k |
매우 흔함 |
12.9 |
1.0 |
| 호흡곤란 |
흔함 |
5.0 |
2.0 |
| 비출혈 |
흔함 |
4.0 |
0 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
|||
| 탈모 |
매우 흔함 |
21.8 |
0 |
| 발진l |
흔함 |
5.0 |
0 |
MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities
PT = 우선용어(preferred term)
a 그룹용어 중성구 감소증은 중성구 감소증 및 중성구 수 감소의 우선용어를 포함함
b 그룹용어 백혈구 감소증은 백혈구 감소증 및 백혈구 수 감소의 우선용어를 포함함
c 그룹용어 혈소판 감소증은 혈소판 감소증, 혈소판 수 감소의 우선용어를 포함함
d 그룹용어 림프구 감소증은 림프구 감소증, 림프구 수 감소의 우선용어를 포함함
e 그룹용어 구내염은 구내염 및 입 궤양 형성의 우선용어를 포함함
f 그룹용어 복통은 복부 불편감, 복통 및 상복부 통증의 우선용어를 포함함
g 그룹용어 피로는 피로, 무력증 및 병감(권태)의 우선용어를 포함함
h 그룹용어 상기도 감염은 상기도 감염, 비염, 비인두염, 인플루엔자, 인플루엔자 유사 질병, 인두염 및 후두염의 우선용어를 포함함
i 그룹용어 아미노 전이 효소 증가는 알라닌 아미노 전이 효소 증가 및 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 감마-글루타밀 전이 효소 증가 및 간기능 이상의 우선용어를 포함함
j 그룹용어 두통은 두통 및 편두통의 우선용어를 포함함
k 간질성 폐질환은 ILD로 판정된 다음의 사례를 포함함: 폐염증, 간질성 폐질환, 폐독성 및 호흡 부전. 5등급으로 판정된 약물과 관련된 ILD 사례가 한 건 보고되었음
l 그룹용어 발진은 발진 및 반상-구진 발진의 우선용어를 포함함
3) 국소 진행성 또는 전이성 위암
① 안전성 프로파일 요약
이 약의 안전성은 DESTINY-Gastric01 연구의 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 위 또는 위식도접합부 선암종 환자 187명을 대상으로 평가하였다. 환자는 3주에 1회 이 약 6.4 mg/kg (n=125) 또는 의사가 선택한 화학요법(2주에 한 번 이리노테칸 150 mg/m2 (n=55) 또는 1주에 한 번 3주간 파클리탁셀 80 mg/m2 (n=7))을 최소 1회 투여 받았다. 이 약의 치료 기간의 중앙값은 4.6개월(범위: 0.7-29.7)이었고, 의사가 선택한 화학요법의 치료 기간의 중앙값은 2.8개월(범위: 0.5-13.1)이었다: 이리노테칸 투여군의 중앙값 2.8개월(범위: 0.5-11.3), 파클리탁셀 투여군의 중앙값 4.6개월(범위: 0.9-13.1).
이 약 투여군과 의사가 선택한 치료제 투여군은 연구 집단 특성이 유사하였다. 연령의 중앙값은 66세(범위 28-82), 남성 76%, 아시아인 100%, 그리고 49%는 ECOG 전신수행 상태(ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)가 0이었고, 51%는 ECOG PS가 1 이었다. 이번 연구에서 스크리닝 시 간질성 폐질환 및/또는 간질성 폐질환 치료 이력이 있는 환자와 임상적으로 유의한 심장 질환 이력이 있는 환자는 제외하였다.
이 약 6.4 mg/kg으로 치료한 환자에게서 발생한 가장 흔한 이상반응(빈도≥20%)는 중성구 감소증(64.8%), 오심(63.2%), 식욕 감소(60.8%), 빈혈(57.6%), 피로(55.2%), 혈소판 감소증(40.0%), 백혈구 감소증(38.4%), 설사(32.8%), 구토(26.4%), 변비(24.8%), 발열(24.8%), 림프구 감소증(23.2%) 및 탈모(22.4%)이었다. 가장 흔한 NCI CTCAE v.4.03 3등급 이상의 부작용(빈도>2%)은 중성구 감소증(51.2%), 빈혈(38.4%), 백혈구 감소증(20.8%), 식욕 감소(16.8%), 혈소판 감소증(11.2%), 림프구 감소증(12.0%), 피로(8.8%), 오심(5.6%), 발열성 중성구 감소증(4.8%),저칼륨혈증(4.0%), 간기능 이상(3.2%), 혈액 알칼리 인산 분해 효소의 증가(3.2%), 설사(2.4%), 탈수(2.4%), 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가(2.4%), 폐렴(2.4%) 및 간질성 폐질환(2.4%) 이었다. 치명적 결과를 초래한 이상반응은 폐렴이었고 1명의 환자에서 발생하였다.
이 약 6.4 mg/kg으로 치료한 환자의 56.8%에서 이상반응으로 인한 투여 일시중단이 발생하였다. 투여 일시중단과 관련하여 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 중성구 감소증(28.0%), 빈혈(12.0%), 식욕 감소(8.8%), 백혈구 감소증(8.8%), 피로(7.2%), 간질성 폐질환(4.8%), 폐렴(4.8%), 혈소판 감소증(4.0%), 상기도 감염(4.0%), 림프구 감소증(3.2%), 설사(2.4%) 및 저칼륨혈증(2.4%) 이었다. 이 약으로 치료한 환자의 30.4%에서 용량 감소가 발생하였다. 용량 감소와 관련된 가장 빈번하게 발생한 이상반응(>2%)은 중성구 감소증(12.8%), 식욕 감소(9.6%), 피로(8.0%), 오심(5.6%), 및 발열성 중성구 감소증(2.4%) 이었다. 이 약으로 치료한 환자의 12.0 %에서 이상반응으로 인한 치료 중단이 발생하였다. 영구 중단과 관련된 가장 빈번한 이상반응(>2%)은 간질성 폐질환(6.4%) 이었다.
② 이상반응 표
이 약 6.4 mg/kg을 최소 1회 이상 투여 받은 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 위 또는 위식도접합부 선암종 환자 125명에게서 나타난 이상반응은 아래 표 5에 제시되어 있다. 이상반응은 MedDRA 신체기관계분류(SOC) 및 빈도의 카테고리에 따라 기재되었다. 빈도 카테고리는 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000 ~ <1/100), 드묾(≥1/10,000 ~ 1/1,000), 매우 드묾(<1/10,000) 및 알려지지 않음(활용 가능한 데이터로부터 추정이 불가능함)으로 정의된다. 각 빈도 범주 내에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순서대로 기재하였다.
표 5: 이 약 6.4 mg/kg으로 치료한 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 위 또는 위식도접합부 선암종 환자에서 발생한 이상반응
MedDRA 신체기관계분류(SOC)/우선용어 또는 그룹용어
DESTINY Gastric‑01
이 약
N=125
빈도
모든 등급 (%)a
3-4등급 (%)a
| 혈액 및 림프계 장애 |
|||
| 중성구 감소증b |
매우 흔함 |
64.8 |
51.2 |
| 빈혈c |
매우 흔함 |
57.6 |
38.4 |
| 백혈구 감소증d |
매우 흔함 |
38.4 |
20.8 |
| 림프구 감소증e |
매우 흔함 |
23.2 |
12.0 |
| 혈소판 감소증f |
매우 흔함 |
40.0 |
11.2 |
| 발열성 중성구 감소증 |
흔함 |
4.8 |
4.8 |
| 위장관 장애 |
|||
| 오심 |
매우 흔함 |
63.2 |
5.6 |
| 구토 |
매우 흔함 |
26.4 |
0 |
| 설사 |
매우 흔함 |
32.8 |
2.4 |
| 복통g |
매우 흔함 |
15.2 |
0.8 |
| 변비 |
매우 흔함 |
24.8 |
0 |
| 구내염h |
매우 흔함 |
11.2 |
1.6 |
| 전신 장애 및 투여부위 병태 |
|||
| 피로i |
매우 흔함 |
55.2 |
8.8 |
| 발열 |
매우 흔함 |
24.8 |
0 |
| 말초 부종 |
매우 흔함 |
11.2 |
0 |
| 간담도 장애 |
|||
| 간기능 이상 |
흔함 |
8.8 |
3.2 |
| 감염 및 기생충 감염 |
|||
| 상기도 감염i |
매우 흔함 |
16.8 |
0.8 |
| 폐렴 |
매우 흔함 |
10.4 |
2.4 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
|||
| 주입 관련 반응k |
흔함 |
1.6 |
0 |
| 임상 검사 |
|||
| 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 |
흔함 |
9.6 |
2.4 |
| 알라닌 아미노 전이 효소 증가 |
흔함 |
7.2 |
1.6 |
| 혈액 빌리루빈 증가 |
흔함 |
8.0 |
0.8 |
| 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가 |
흔함 |
8.8 |
3.2 |
| 대사 및 영양 장애 |
|||
| 저칼륨 혈증 |
흔함 |
8.0 |
4.0 |
| 식욕 감소 |
매우 흔함 |
60.8 |
16.8 |
| 탈수 |
흔함 |
6.4 |
2.4 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
|||
| 간질성 폐질환l |
매우 흔함 |
12.8 |
2.4 |
| 호흡곤란 |
흔하지 않음 |
0.8 |
0 |
| 기침 |
흔함 |
4.8 |
0 |
| 비출혈 |
흔함 |
3.2 |
0 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
|||
| 탈모 |
매우 흔함 |
22.4 |
0 |
| 소양증 |
흔함 |
8.0 |
0 |
| 발진m |
흔함 |
5.6 |
0 |
MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities
PT = 우선용어(preferred term)
a NCI CTCAE v5.0(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0)
b 중성구 감소증은 중성구 감소증 및 중성구 수 감소의 우선용어를 포함함
c 빈혈은 빈혈, 헤모글로빈 감소, 적혈구 용적률 감소 및 적혈구 수 감소의 우선용어를 포함함
d 백혈구 감소증은 백혈구 감소증, 백혈구(white blood cell) 수 감소의 우선용어를 포함함
e 림프구 감소증은 림프구 감소증, 림프구 수 감소의 우선용어를 포함함
f 혈소판 감소증은 혈소판 감소증, 혈소판 수 감소의 우선용어를 포함함
g 복통은 복통, 복부 불편감, 위장관 통증, 하복부 통증 및 상복부 통증의 우선용어를 포함함
h 구내염은 구내염, 아프타성 궤양, 입 궤양 형성, 구강 점막 미란 및 구강 점막 물집 형성의 우선용어를 포함함
i 피로는 피로, 무력증 및 병감(권태)의 우선용어를 포함함
j 상기도 감염은 상기도 감염, 인플루엔자 및 인플루엔자 유사 질병, 비인두염, 인두염, 부비동염, 및 비염의 우선용어를 포함함
k 주입 관련 반응의 우선 용어의 사례를 포함함
l 간질성 폐질환은 간질성 폐질환으로 판정된 다음의 사례를 포함함; 폐염증, 간질성 폐질환 및 폐렴
m 발진은 발진, 농포성 발진 및 반상-구진 발진의 우선용어를 포함함
4) 면역원성
모든 치료용 단백질과 마찬가지로 면역원성의 가능성이 있다. 임상 연구에서 평가된 모든 용량 전반에서, 평가 가능한 환자의 2.1% (47/2213)에서 이 약으로 치료한 후 트라스투주맙데룩스테칸에 대한 항체가 생성되었다. 트라스투주맙데룩스테칸 투여 후 발생한 중화 항체의 발생율은 0.1% (2/2213)이었다. 항체 생성과 알레르기 유형 반응 사이에는 연관성이 없었다.
5. 일반적 주의
1) 간질성 폐질환/폐염증
이 약의 투여 후 간질성 폐질환 및/또는 폐염증의 사례가 보고되었다(‘4. 이상사례’ 참조). 치명적 결과가 관찰되었다.
환자는 기침, 호흡곤란, 발열 및/또는 새로 발생하거나 악화되는 호흡기 증상을 즉시 보고해야 한다. 환자에게 간질성 폐질환/폐염증의 징후와 증상이 있는지 모니터링 해야 한다. 간질성 폐질환/폐염증의 증거는 즉시 조사해야 한다. 간질성 폐질환/폐염증이 의심되는 환자는 방사성 촬영으로 평가해야 한다. 호흡기내과 전문의와 상의하는 것을 고려해야 한다. 무증상(1등급) 간질성 폐질환/폐염증의 경우, 코르티코스테로이드 치료(예: 프레드니솔론 0.5 mg 이상/kg/일 또는 이에 상응하는 것)를 고려한다. 이 약의 투여는 0등급으로 회복될 때까지 보류해야 하며, 용법·용량의 표 2의 지침에 따라 재개될 수 있다(용법·용량 참조).
증상이 있는 간질성 폐질환/폐염증(2등급 이상)의 경우, 즉시 전신 코르티코스테로이드 치료(예: 프레드니솔론 1 mg 이상/kg/일 또는 이에 상응하는 것)를 시작하고, 최소 14일 동안 계속한 후, 적어도 4주 동안 용량을 점진적으로 감소한다.
증상이 있는 간질성 폐질환/폐염증(2등급 이상) 진단을 받은 환자는 이 약의 투여를 영구적으로 중단해야 한다(용법·용량 참조). 간질성 폐질환/폐염증의 이력 또는 중등도 또는 중증 신장애가 있는 환자는 간질성 폐질환/폐염증의 발병 위험이 증가할 수 있으며, 주의하여 모니터링하여야 한다(용법·용량 참조).
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 5.4 mg/kg을 투여 받은 환자(N=1449)의 12.5%에서 독립된 검토에 의해 판정된 간질성 폐질환이 발생하였다. 대부분의 간질성 폐질환 사례는 1등급(3.2%) 및 2등급(7.4%)이었다. 3등급 사례는 환자의 0.8%에서 발생하였고, 4등급 사례는 발생하지 않았다. 5등급 사례는 환자의 1.0%에서 발생하였다. 첫 번째 발생까지의 시간의 중앙값은 5.5개월이었다(범위: 0.9 ~ 31.5).
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 6.4 mg/kg을 투여 받은 환자(N=669)의 17.9%에서 독립된 검토에 의해 판정된 간질성 폐질환이 발생하였다. 대부분의 간질성 폐질환 사례는 1등급(4.9%) 및 2등급(9.4%)이었다. 3등급 사례는 1.3%에서 발생하였고, 4등급 사례는 환자의 0.1%에서 발생하였다. 5등급 사례는 환자의 2.1%에서 발생하였다. 기존에 간질성 폐질환이 있었던 한 명의 환자는 이 약 투여 후 악화되어 5등급 간질성 폐질환이 되었다. 첫 번째 발생까지의 시간의 중앙값은 4.2개월이었다(범위: -0.5 ~ 21.0).
2) 중성구 감소증
이 약의 임상 연구에서 발열성 중성구 감소증을 포함한 중성구 감소증 사례가 보고되었다. 이 약의 투여를 시작하기 전 및 각 용량을 투여하기 전, 임상적으로 지시한대로 전체 혈구 수를 모니터링해야 한다. 중성구 감소증의 중증도에 따라, 이 약의 투여 일시중단 또는 용량 감소가 요구될 수 있다(용법·용량 참조).
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 5.4 mg/kg을 투여 받은 환자(N=1449)의 35.2%에서 중성구 감소증이 보고되었고, 17.0%는 3등급 또는 4등급을 나타내었다. 발현 시간의 중앙값은 43일(범위: 1일 ~ 31.9개월)이었고, 첫 번째 사례의 기간의 중앙값은 22일(범위: 1일 ~ 17.1개월)이었다. 발열성 중성구 감소증은 환자의 0.9%에서 보고되었다(용법·용량 참조).
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 6.4 mg/kg을 투여 받은 환자(N=669)의 43.5%에서 중성구 감소증이 보고되었고, 28.7%는 3등급 또는 4등급을 나타내었다. 발현 시간의 중앙값은 16일(범위: 1일 ~ 24.8개월)이었고, 첫 번째 사례의 기간의 중앙값은 9일(범위: 2일 ~ 17.2개월)이었다. 발열성 중성구 감소증은 환자의 3.0%에서 보고되었다(용법·용량 참조).
3) 좌심실 박출률 감소
항 HER2 치료제에서 좌심실 박출률(LVEF) 감소가 관찰되었다. LVEF는 이 약의 투여를 시작하기 전 및 임상적 증상에 따라 치료 중 정기적으로 평가되어야 한다. LVEF 감소는 투여 일시중단을 통해 관리되어야 한다. 40% 미만의 LVEF 또는 베이스라인으로부터 20% 초과의 절대치 감소가 확인되면, 이 약의 투여는 영구적으로 중단되어야 한다. 증상이 있는 울혈성 심부전 환자에서 이 약은 투여는 영구적으로 중단되어야 한다(용법·용량 참조).
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 5.4 mg/kg을 투여 받은 환자(N=1449) 중 57명(3.9%)에서 LVEF 감소가 보고되었다.
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 6.4 mg/kg을 투여 받은 환자(N=669) 중 12명(1.8%)에서 LVEF 감소가 보고되었다.
치료를 시작하기 전에 LVEF가 50% 미만인 환자에서는 이 약의 치료가 연구되지 않았다.
4) 배태아독성
이 약은 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있다. 시판 후 보고서에서 임신 중 HER2 수용체 길항제인 트라스투주맙을 사용한 결과, 치명적인 폐 형성 저하증(pulmonary hypoplasia), 골격 이상, 신생아 사망을 초래하는 양수과소증의 사례가 나타났다. 동물에서의 결과 및 이 약의 작용기전을 바탕으로 이 약의 성분인 토포이소머라아제(Topoisomerase) I 억제제는 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수도 있다(7. 임부 및 수유부에 대한 투여 참조).
이 약의 투여를 시작하기 전, 임신 가능성이 있는 여성의 임신 상태를 확인해야 한다. 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험성을 알려야 한다. 임신 가능성이 있는 여성에게는 이 약을 투여하는 동안 및 이 약의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 효과적인 피임을 하도록 권고해야 한다. 임신 가능성이 있는 여성 상대가 있는 남성 환자는 이 약을 투여하는 동안 및 이 약의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임을 하도록 권고해야 한다(7. 임부 및 수유부에 대한 투여 참조).
6. 상호작용
1) 다른 의약품이 이 약의 약동학에 미치는 영향
OATP1B/CYP3A의 이중 억제제인 리토나비르 또는 강력한 CYP3A 억제제인 이트라코나졸과 병용 투여한 결과, 이 약 또는 방출된 토포이소머라아제 I 억제제의 노출에 임상적으로 의미 있는 증가를 초래하지 않았다. OATP1B 또는 CYP3A 억제제 약물과 이 약의 병용 투여 시, 용량 조절이 필요하지 않다. P-glycoprotein (P-gp), MATE2-K, MRPI 또는 BCRP 수송체 억제제인 약물과 임상적으로 의미 있는 상호작용은 기대되지 않는다.
2) 이 약이 다른 의약품의 약동학에 미치는 영향
시험관 내 연구에 따르면 이 약의 토포이소머라아제 I 억제제는 주요 CYP450 효소를 억제하거나 유도하지 않는다.
7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 남성 및 여성의 피임
임신 가능성이 있는 여성은 이 약으로 치료하는 동안 및 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 효과적인 피임법을 사용하여야 한다. 임신 가능성이 있는 여성 상대가 있는 남성은 이 약으로 치료하는 동안 및 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하여야 한다.
2) 임부
이 약은 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있다. 임산부에의 이 약의 투여는 활용 가능한 데이터가 없다. 그러나 시판 후 보고서에서 임신 중 HER2 수용체 길항제인 트라스투주맙을 사용한 결과, 치명적인 폐 형성 저하증(pulmonary hypoplasia), 골격 이상, 신생아 사망을 초래하는 양수과소증의 사례가 나타났다. 동물에서의 결과 및 이 약의 작용기전을 바탕으로 이 약의 성분인 토포이소머라아제 I 억제제는 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수도 있다(‘13. 전문가를 위한 정보’ 내 ‘4)독성시험 정보’ 참조).
임산부에게 이 약을 투여하는 것은 권장되지 않으며, 환자들은 임신하기 전 이 약의 태아에 대한 잠재적인 위험을 인지하여야 한다. 임신한 여성은 즉시 의사에게 알려야 한다. 이 약으로 치료하는 동안 또는 마지막 투여 후 7개월 이내에 여성이 임신하게 될 경우, 면밀한 모니터링이 권고된다.
3) 수유부
이 약이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. 많은 의약품들이 모유로 분비되고 모유 수유 시 중대한 이상 반응의 잠재성이 있기 때문에, 여성들은 이 약으로 치료를 시작하기 전 모유 수유를 중단해야 한다. 여성은 치료를 마친 후 7개월 후에 수유를 시작할 수 있다.
4) 임신 가능성이 있는 여성
임신 가능성이 있는 여성의 임신 여부는 이 약 투여를 시작하기 전 확인되어야 한다.
5) 수태능
이 약의 수태능에 대한 연구는 수행되지 않았다. 동물 독성 연구 결과에 따르면, 이 약은 수컷의 생식력과 수태능을 손상시킬 수 있다. 트라스투주맙데룩스테칸 또는 대사물이 정액에서 발견되는 지의 여부는 알려져 있지 않다. 치료를 시작하기 전에 남성 환자들은 정자 저장에 대한 상담을 찾도록 권고받아야 한다. 남성 환자는 치료기간 내내 및 이 약의 최종 투여 후 적어도 4개월 동안 정자를 동결하거나 기증해서는 안 된다.
8. 소아에 대한 투여
이 약은 소아 집단에서 사용되지 않았기 때문에 어린이와 18세 이하의 청소년에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.
9. 고령자에 대한 투여
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 5.4 mg/kg을 투여 받은 환자 1449명 중 24.2%는 65세 이상, 4.3%는 75세 이상이었다. 관찰된 3등급, 4등급 이상반응의 발생률은 젊은 환자(42.0%) 및 65세 이상 환자(49.7%)에서 유사하였다.
여러 종양 유형에 대한 임상 연구에서 이 약 6.4 mg/kg을 투여 받은 환자 669명 중 39.2%는 65세 이상, 7.6%는 75세 이상이었다. 관찰된 3등급, 4등급 이상반응의 발생률은 젊은 환자(62.2%) 및 65세 이상 환자(59.9%)에서 유사하였다.
집단 약동학 분석은 연령이 이 약의 약동학에 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않는다는 것을 보여준다.
10. 과량투여시의 처치
이 약의 과량투여에 대한 정보는 없다. 과량투여 시 환자를 모니터링하고 적절한 보조 관리를 제공해야 한다.
11. 적용상의 주의
투약 오류를 예방하기 위해, 조제 및 투여 중인 약품이 이 약(트라스투주맙데룩스테칸) 이며, 트라스투주맙 또는 트라스투주맙엠탄신이 아닌지를 확인하기 위해 바이알 라벨을 확인하는 것이 중요하다.
화학요법 의약품의 조제에 적합한 절차를 사용해야 한다. 다음의 재구성 및 희석 절차에는 적절한 무균 기법을 사용해야 한다.
1) 재구성
• 희석하기 직전에 재구성한다.
• 1회 투여 시(full dose) 1개 이상의 바이알이 필요할 수 있다. 투여 용량(mg), 필요한 이 약 재구성 용액의 총 양 및 필요한 이 약 바이알의 개수(용법·용량 참조)를 계산한다.
• 멸균 주사기를 사용하여 각각의100 mg 바이알에 주사용수 5 mL를 서서히 주입한 후 재구성하여, 최종 농도를 20 mg/mL로 한다.
• 완전히 녹을 때까지 바이알을 부드럽게 돌린다. 흔들지 않는다.
• 즉시 사용하지 않을 경우, 재구성한 바이알을 재구성 시점부터 최대 24시간까지 냉장고에서 2℃~8℃로 차광하여 보관한다. 얼리지 않는다.
• 제품에는 보존제가 함유되어 있지 않다. 24시간 냉장 보관 후 사용하지 않은 이 약은 폐기해야 한다.
2) 희석
• 멸균 주사기를 사용하여, 계산된 양을 바이알로부터 취한다. 재구성된 용액의 미립자 및 변색 여부를 검사한다. 용액은 투명하고 무색에서 엷은 황색이어야 한다. 눈에 보이는 입자가 관찰되거나 용액이 흐리거나 변색된 경우에는 사용하지 않는다.
• 5% 덱스트로스용액100 mL를 함유한 주입용 백에 계산된 양만큼 재구성한 이 약을 넣어 희석한다. 염화나트륨 용액을 사용해서는 안 된다(호환성 연구가 없는 경우, 이 약을 다른 약과 혼합해서는 안 된다. 주입용 염화나트륨 용액은 미립자 형성을 유발할 수 있으므로 재구성 또는 희석에는 사용해서는 안 된다). 폴리염화비닐 또는 폴리올레핀(에틸렌 및 폴리프로필렌의 공중합체)으로 만든 주입용 백이 권장된다.
• 주입용 백을 부드럽게 뒤집어 용액을 완전히 혼합한다. 흔들지 않는다.
• 빛으로부터 보호하기 위해 주입백을 차광한다.
• 즉시 사용하지 않을 경우, 조제 및 주입을 포함하여 실온에서 최대 4시간까지 또는 냉장고에서 2℃~8℃로 최대 24시간까지 차광하여 보관한다. 얼리지 않는다.
• 바이알에 남아있는 미사용 분은 폐기한다.
3) 투여
• 조제된 주입 용액을 냉장 보관(2℃~8℃) 한 경우, 투여 전 차광하여 실온과 평형을 이루는 것을 권장한다.
• 폴리올레핀 또는 폴리부타디엔으로 만든 인퓨전 세트(infusion set)를 사용하여 정맥 주입하여야 한다.
• 이 약은 0.20 또는0.22 micron 인-라인 폴리에테르설폰(Polyethersulfone, PES) 또는 폴리설폰(Polysulfone, PS) 필터를 사용하여 정맥 주입으로 투여한다. 급속 정맥 주입(Intravenous push or bolus)으로 투여해서는 안 된다.
• 빛으로부터 보호하기 위해 주입백을 차광한다.
• 이 약과 다른 약물을 혼합하거나 동일한 정맥 라인을 통해 다른 약품을 투여해서는 안 된다.
4) 폐기
재구성된 제품은 보존제가 없으며 일회용으로 사용해야 한다. 바이알에 남아있는 미사용 분은 모두 폐기해야 한다.
12. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 재구성 전까지 바이알을 냉장 보관(2℃~8℃)한다.
2) 얼리지 않는다.
3) 재구성한 용액은 즉시 사용하는 것이 권장된다. 즉시 사용하지 않을 경우 재구성한 용액은 재구성 시점부터 최대 24시간 동안 2℃~8℃에서 차광하여 냉장보관 할 수 있다.
4) 희석한 용액은 즉시 사용하는 것이 권장된다. 즉시 사용하지 않을 경우, 희석용액은 실온에서 최대 4시간 또는 2℃~8℃에서 최대 24시간 동안 차광하여 보관 할 수 있다. 이 보관 시간은 희석 시점부터 시작된다.
도움닥 등록일 : 2023-06-30 06:30:03
자료 제공처 : 식품의약품안전처
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