오피카폰

총량 : 1캡슐321.0밀리그램|성분명 : 오피카폰|분량 : 25.0|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 :

레보도파/도파 탈탄산효소 억제제(DDCI) 표준요법으로 증상이 개선되지 않는 운동동요 증상을 동반한 파킨슨 증후군 환자에 대하여 레보도파/도파 탈탄산효소 억제제(DDCI)의 보조치료제

1. 이 약의 권장용량은 1일 1회 50mg이다.
이 약은 취침 전에 레보도파/도파 탈탄산효소 억제제(benserazide 또는 carbidopa)와 최소 1시간 이상 간격을 두고 경구 투여 한다. 이 약을 투여하기 1시간 전부터 1시간 후까지 공복상태를 유지한다.
2. 파킨슨병 치료제의 용량 조절
이 약은 레보도파 표준요법의 부가요법으로 투여되고, 레보도파의 효능을 증강시키므로 레보도파 관련 도파민성 부작용 즉 운동이상증, 환각, 구역, 구토 및 기립성저혈압을 감소시키기 위해서는 이 약 투여를 시작한 이후 환자의 임상적 상태에 따라, 복용량 당 레보도파의 양을 감소시키거나 복용 간격을 증가시킴으로써 레보도파의 용량을 조절할 필요가 있다(‘2. 신중투여’항 참고).
3. 이 약의 복용을 잊었을 경우
이 약의 복용을 잊었을 경우, 다음 복용을 예정대로 복용한다. 놓친 용량을 보충하기 위해 권장량을 초과하여 투여해서는 안된다.
4. 고령자 : 고령자에 대한 이 약의 용량조절은 요구되지 않는다(‘8. 전문가를 위한 정보’항 참고). 85 세 이상의 고령자에 대해서는 임상적 경험이 제한적이므로 주의해서 투여해야 한다.
5. 소아 : 소아에 대한 이 약의 사용은 권장되지 않는다.
6. 신장애 환자 : 이 약은 신장으로 배설되는 양이 낮아(‘8. 전문가를 위한 정보’항 참고) 신장애 환자에 대한 이 약의 용량조절은 요구되지 않는다.
7. 간장애 환자 : 경증의 간손상 환자(Child-Pugh A)에 대한 이 약의 용량조절은 요구되지 않으며, 중등도 간손상 환자(Child-Pugh B)에 대한 이 약의 임상적 경험은 제한적이므로 투여 시 용량조절이 필요할 수 있다. 중증의 간손상 환자(Child-Pugh C)에 대한 임상적 경험은 없으므로 이 약의 사용은 권장되지 않는다(‘8. 전문가를 위한 정보’항 참고).

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
  1) 주성분 또는 부형제, 캡슐 기제 등에 과민성인 환자
  2) 크롬친화성세포종, 부신경절종 또는 다른 카테콜아민 분비 종양 환자
  3) 신경이완제 악성증후군 및/또는 비외상성 횡문근융해증 환자
  4) 파킨슨병 치료제 이외의모노아민 산화효소(MAO-A 및 MAO-B) 억제제(예:페넬진, 트라닐시프로민, 모클로베미드)를 투여 중인 환자(상호작용 참고)
  5) 임부
  6) 수유부
  7) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), 유당분해효소 결핍증(total lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
  1) 파킨슨병 치료제의 용량 조절
  이 약은 레보도파의 효과를 증진시키는 작용을 갖는 레보도파 치료 보조제이므로 레보도파의 주의사항을 함께 고려해야 한다. 레보도파와 관련된 도파민성 이상 반응(예:운동 이상증, 환각, 구역, 구토, 기립성 저혈압)을 줄이기 위하여 필요에 따라 복용을 시작한 이후 환자의 임상증상에 따라 레보도파의 투여간격 및/혹은 1회복용량을 조정함으로써 레보도파의 1일 복용량을 줄인다.(용법·용량 참고) 이 약의 투여를 중단할 경우 다른 파킨슨병 치료제의 투여량을 조정해야 한다. 특히 레보도파의 경우 증상이 충분히 조절될 수 있도록 조정한다.
  2) 충동조절장애
  이 약을 투여 받은 환자에서 충동조절장애가 나타나는지 모니터링하여야 한다. 환자와 보호자는 이 약을 비롯하여 레보도파를 함유하는 도파민 효능약이 투여로 인해 충동조절장애(예 : 병리학적 도박, 증가된 성욕, 성욕 과다증, 강박적인 지출이나 구매, 폭식 및 강제적 식사)가 나타날 수 있음에 대하여 인지해야 한다. 그러한 증상이 나타날 경우 치료의 재검토가 권장된다.
  3) COMT(Catechol-O-Methyl Transferase)에 의해 대사되는 약물
  이 약은 그 작용기전으로 인해 카테콜기를 포함한 약물의 대사를 간섭하여 그 작용을 증강시킬 수 있다. 그러므로 COMT(Catechol-O-Methyl Transferase)에 의해 대사되는 약물 즉, 아드레날린, 노르아드레날린, 도파민, 도부타민, 알파-메칠도파, 아포모르핀 등의 약물을 투여하고 있는 환자에게는 신중히 투여한다.
  Catechol-O-methyltransferase(COMT)의 nitrocatechol 억제제 연구에서 간 효소의 증가가 보고되었다. 비교적 짧은 기간 내에 진행성 거식증, 무력증 및 체중 감소를 경험한 환자의 경우 간 기능을 포함하여 일반 의학 평가가 고려되어야 한다.
  4) 초고령 환자(≥85세)
  85세 이상 연령에 대한 사용 경험이 없으므로 해당 연령 환자들에게는 주의를 기울여야 한다.
  5) 중등도/중증 간장애 환자
  중등도 간 장애 환자 (Child-Pugh Class B)의 임상 경험은 제한적이다. 건강한 피험자와 중등도의 만성 간 장애 환자에서 이 약 단일 용량 50 mg을 투여한 후 약동학을 평가하였다. 중등도의 만성 간 기능 장애 환자에서 Ongentys의 생체 이용률이 유의하게 증가하였으나, 안전성에 대한 우려는 관찰되지 않았다. 그러나 이 약은 레보도파 부가요법으로 사용되기 때문에, 레보도파와 관련된 도파민성 이상 반응과 관련된 내약성에 근거하여 이 약의 용량 조절을 고려할 수 있다. 중증 간 장애 환자 (Child-Pugh Class C)에서는 임상 경험이 없다.
  6) 온젠티스는 캡슐당 1mmol 미만의 나트륨(23mg)을 함유하고 있어 본질적으로 무나트륨이다.
3. 이상반응
  - 안전성 프로파일 요약
  2건의 위약 대조 3상 임상시험을 통합한 ‘통합 3상 임상시험’에서 약물과의 관련성이 있는 이상반응의 총 발생률은 오피카폰 25 mg군 (40.6%)과 오피카폰 50mg군 (42.6%)에서 유사하였으며 위약군 (29.2%)보다는 높았다.
  가장 흔히 보고된 이상반응은 신경계 장애이며, 가장 흔히 보고된 치료 유발 이상반응(Treatment-Emergent Adeverse Reaction)은 운동 이상증으로 위약군보다 높았다(17.7% vs 6.2%). 위약군에 비해 오피카폰 투여군에서 발생률이 더 높았던 약물이상반응은 구강건조증 (4.1% vs. 1.2%), 변비 (2.8% vs. 0.4%), 불면증 (3.3% vs. 0.8%)이 보고되었다.
  - 이상반응 일람표
  아래 표(표 1)에서 모든 이상반응은 기관/계 분류 및 빈도로 표시된다. 빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥1/10,000 ~ 1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 알 수 없음(이용 가능한 데이터로부터 추정불가)으로 정의한다.
  표1 통합 3상 임상시험에서 보고된 약물 이상반응 빈도(MedDRA)
  

분류	매우 흔하게	흔하게	흔하지 않게
대사 및 영양 장애			식욕 감소, 고중성 지방혈증
정신장애		비정상적인 꿈, 환시, 환각, 불면	불안, 우울증, 환청, 악몽, 수면 장애
신경계 장애	운동 이상증	어지러움, 두통, 졸림	미각이상, 운동과다증, 실신
눈장애			안구건조
귀 및 미로 장애			귀울혈
심장 장애			심계항진
혈관 장애		기립성 저혈압	고혈압, 저혈압
호흡기, 흉부 종격동 장애			호흡 곤란
위장관 장애		변비, 구강 건조, 오심, 구토	복부 팽만, 복통, 상복부 통증, 소화 불량
근골격계 및 결합 조직 장애		근육 연축	근육단일 수축, 근골격경직, 근육통, 사지 통증
신장 및 요로 장애			착색뇨, 야간뇨
임상검사		혈액 크레아틴 포스포키나아제 증가	체중 감소
손상, 중독 및 시술 합병증			낙상
전신 장애 및 투여 부위 병태			피로

4. 일반적 주의
  1) 파킨슨병 환자에서 중증의 근무력증 또는 신경이완제악성증후군(NMS)에 2차적으로 발생하는 횡문근융해증이 드물게 보고되었다. 이 약으로 치료받은 환자에서 횡문근융해증 발생 사례가 보고되었다.
  2) 횡문근융해증 및 고열을 포함하는 신경이완제악성증후군(NMS)은 운동 증상(경축, 간대성근경련, 진전), 정신상태 변화(예, 초조, 혼돈, 혼수), 고열, 자율신경계 이상(빈맥, 불안정성 혈압) 및 혈청 CPK(creatinine phosphokinase)치 상승 등이 특징이다. 개별 증례에 있어서는 이러한 증상 중 일부만이 나타날 수도 있다.
  3) 신경이완제악성증후군 발생 사례가 보고되었는데 특히 COMT 억제제 또는 다른 도파민성 약물들의 갑작스런 감량 또는 중단 이후에 나타났다. 필요시 이 약 또는 다른 도파민성 약물의 중단은 천천히 진행하여야 하며, 서서히 중단함에도 불구하고 증상이 발생하면 레보도파의 용량 증가가 필요할 수도 있다.
  4) 이 약으로 치료를 시작한 이후 환자의 임상 상태에 따라 레보도파 관련 도파민성 부작용(예 : 운동 이상증, 환각)을 감소시키기 위해, 투약 간격을 연장하거나 또는/그리고 용량 내에서 용량 당 레보도파의 양을 감소시켜 레보도파의 일일 용량을 조절하는 것이 필요하다.
  5) 레보도파와 관련된 오피카폰은 운전 및 기계 사용 능력에 큰 영향을 줄 수 있다. 오피카폰은 레보도파와 함께 사용 시 현기증, 기립성 저혈압 및 졸림을 유발할 수 있다. 따라서 운전 및 기계 사용할 때 주의해야 한다.
  6) 허혈성 심질환 환자에게 투여 시 주의해야 한다.
5. 상호 작용
  1) 레보도파/도파 탈탄산효소 억제제(DDCI)
  건강한 지원자에게 레보도파/도파 탈탄산효소 억제제(DDCI)와 함께 오피카폰을 단회투여했을 때 레보도파의 노출량(Cmax와 AUC)이 1.04-1.47배 증가하고 레보도파 대사체인 3-OMD의 노출량이 4-61% 감소했다. 레보도파 Cmax의 증가폭은 오피카폰의 용량이 증가할수록 감소하였다. 이는 오피카폰과 레보도파/도파 탈탄산효소 억제제(DDCI) 투여 간격을 두는 것으로 예방할 수 있을 것으로 제시되었다. 이에 따라 오피카폰은 레보도파/도파 탈탄산효소 억제제(DDCI)와 최소 1시간 이상 간격을 두고 투여하는 것이 권장된다.
  2) 모노아민 산화효소(MAO) 억제제
  오피카폰과 MAO억제제의 병용은 카테콜아민 대사경로의 대부분을 억제 할 수 있다. 이 때문에, 파킨슨병 치료제 이외의 MAO억제제(예:페넬진, 트라닐시프로민 및 모클로베미드)와 함께 오피카폰을 병용하는 것은 금기이다. 파킨슨병 치료를 위한 오피카폰과 MAO 억제제의 병용은 (예: rasagiline(최대 1mg/일) 및 selegiline(경구제 최대 10mg/일 또는 구강흡수제형 1.25mg/일)이 허용된다(용법·용량 참고).
  MAO-B 억제제 safinamide와 오피카폰이 병용 투여된 경험은 없다. 따라서 이들의 병용 사용은 적절한 주의가 필요하다.
  3) COMT(Catechol-O-Methyl Transferase)에 의해 대사되는 약물
  오피카폰은 COMT에 의해 대사되는 카테콜 그룹을 함유하는 의약품(예: 리미테롤, 이소프레날린, 아드레날린, 노르아드레날린, 도파민, 도페사민(dopexamine) 또는 도부타민 (dobutamine))의 대사를 방해하여 이들 약물의 약효를 증가시킬 수 있다. 이러한 의약품으로 치료받는 환자들은 오피카폰을 사용 시 면밀한 모니터링이 요구된다.
  4) 삼환계항우울제 및 노르아드레날린 재흡수 억제제
  삼환계항우울제 및 노르아드레날린 재흡수 억제제(예:벤라팍신, 마프로틸린 및 데시프라민)와 오피카폰을 병용하여 사용한 경험은 제한적이다. 따라서 이들의 병용 사용 시 적절한 주의를 기울여야 한다.
  5) 레파글리니드
  오피카폰은 CYP2C8과 OATP1B1의 약한 in vitro 억제제이다. 반면, 레파글리나이드는 CY2C8과 OATP1B1의 민감한 기질이다. 건강한 지원자 대상 연구에서 opicapone 다회 투여(50mg 1일1회) 후 레파글리나이드의 노출 정도에 변화가 나타나지 않았다.
  6) 퀴니딘
  퀴니딘은 강력한 CYP2D6 억제제이다. 건강한 지원자 대상  연구에서 오피카폰 50mg(단회투여) 퀴니딘 600mg(단회투여) 1시간 이내 병용 시 오피카폰의 전신 노출(AUC_0-tlast)은 37% 감소하였다. 따라서 퀴니딘과 병용 사용 시 특별한 주의를 기울여야 하며 이들의 병용은 피해야 한다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
  1) 임부
  임산부에게 오피카폰 사용에 대한 데이터는 없거나 제한적이다. 오피카폰은 랫드에서 태반을 통과했다. 생식 독성에 대한 동물 연구는 불충분하다. 이 약은 임부 혹은 피임을 하지 않는 가임기 여성에서 사용이 권장되지 않는다.
  2) 수유부
  젖을 분비하는 랫드의 모유에서 오피카폰 농도는 혈장 내 농도와 유사했다. 오피카폰 또는 그 대사산물이 사람의 모유를 통해 분비되는지에 대하여 알려지지 않았다. 신생아/영아에 대한 위험은 배제 할 수 없으므로 수유부가 이 약을 복용하는 동안에 수유는 중단되어야 한다.
7. 과량투여시의 처치
  현재 알려진 특정 해독제는 없다. 증상치료 및 보조치료를 적절히 시행해야 한다. 위 세척을 통한 오피카폰의 제거 및/또는 약용탄 투여에 의한 오피카폰의 불활성화가 고려되어야 한다.